임상 교육 센터 (한국어)

질문 1. 발작성 야행성 헤모글로빈 뇨증(PNH)의 임상 적 및 유전 적 특징은 무엇입니까?

발작성 야행성 헤모글로빈 뇨증(PNH)은 만성 용혈,정맥 혈전증 위험 증가 및 골수 부전을 특징으로하는 드문 질환입니다. 혈관 내 용혈은 유리 헤모글로빈을 초래하며,이는 차례로 통증,피로,식도 운동성 및 발기 부전에 기여할 수 있습니다.

PNH 는 또한 PIGA 유전자의 돌연변이와 GPI-연결된 단백질의 결핍을 특징으로한다., 글리코 포스 포이 노시 톨(gpi)모이어 티는 다수의 상이한 단백질이 세포막에 부착 될 수있게한다. GPI 앵커의 합성에 필요한 20 개 이상의 유전자가 있으며,그 중 하나는 X 염색체에 위치한 PIGA 유전자입니다. 는 취득에 있는 돌연변이 단일 PIGA 유전자에서 남성,또는 하나의 복사본에서 여성으로 인해 비활성화 X(lyonization),은 충분한 생산 결함을 식 GPI-연결된 단백질이다., 는 경우 이 돌연변이 발생합에서 자기 복제 혈액학 줄기세포의 확장을 PNH”복”이어질 수 있습 GPI-는 불충분한 세포는 인구,잠재적으로 모든에서 혈액학적인 계보.

질문 2. 유동 세포 계측법이 PNH 진단에 사용되는 이유는 무엇입니까?

유동 세포 계측법은 돌연변이 분석보다 민감하고 유익합니다. 에 의해 동시에 평가하는 서로 다른 세포 인구,cytometry 을 평가할 수 있습 크기의 PNH 복제에서 각각의 일반적으로 영향을 받 hematopoietic cell 계보(적혈구,과립구 및 monocytes).,1,2 따라서,cytometry 수 있는지 여부를 결정하는 환자가 감소(부분)식의 GPI 단백질(ie,PNH 유형 II)또는 전체의 부재 GPI 단백질(ie,PNH 유형 III). Gpi-linked CD55 가 없으면 rbcs 가 보체 매개 용해에 더 민감하기 때문에 iii 형 환자는 심한 용혈이있을 가능성이 더 큽니다.

질문 3. 퀘스트 진단에서 사용하는 샘플 유형 및 유동 세포 측정 방법은 무엇입니까?

말초 혈액은 유동 세포 계측법 PNH 검사를위한 유일한 적절한 샘플입니다. 골수 샘플은 권장하지 않습니다.,

PNH(테스트 코드 16433)에 대한 우리의 테스트는 적혈구에서 GPI-linked CD59 를 평가하는 고감도 분석법입니다. 그것은 과립구와 단핵구를 평가하기 위해 여러 GPI-연결 마커와 pan-GPI 리간드 인 FLAER(형광 aerolysin)의 조합을 사용합니다. 상이한 세포 집단을 구별하기 위해 추가적인 막 횡단 항원이 사용된다.

질문 4. 분석 결과의 민감도는 무엇입니까?

우리의 분석실험의 분석적인 감도는 0.01%입니다;그것은 10,000 의 세포에 있는 1 개의 GPI 불충분한 세포를 검출할 수 있습니다., 그러나 재생 불량성 사례에서 발생할 수있는 것처럼 충분한 저 세포 성은 감도를 제한 할 수 있습니다. 이런 일이 발생하면 보고서에 표시됩니다.

질문 5. 진단시 PNH 클론 크기의 중요성은 무엇입니까?

프리젠 테이션에서 PNH 를 가진 대부분의 환자는 3 개의 분석 된 계통에서 검출 가능한 지배적 인 PNH 클론을 가질 것이다. 그러나,용혈의 정도,특정 피가 돌연변이 및 제시 증상은 클론 크기에 영향을 미칠 수있다., 작 PNH 클론(5%)과 관련이 있을 수 있습니다 난 증후군(MDS)과 무력성 빈혈,그래서 임상관계에서 필수적인 이러한 연구들을 보여주는 작은 PNH 복제.3

질문 6. 진단에 따라 어떤 간격으로 후속 검사를 권장합니까?

가이드 라인에서는 PNH 클론 크기를 일정한 간격으로 모니터링하는 것이 좋습니다.1 환자가 임상 적으로 안정적이라면 1 년에 한 번 유세포 측정 평가로 충분할 수 있습니다. 그러나 증상이 재발하거나 다른 실험실 검사의 결과가 진행을 입증하는 경우 더 자주 검사하는 것이 좋습니다., 직렬 유동 세포 계측법은 에쿨리 주맙 면역 요법의 개시 후 반응을 결정하는데 특히 유용하다.4

가진 환자에서 무력성 빈혈 또는 저급 MDS 초기 부정적인 PNH 테스트,후속 테스트 모니터링을 위한의 출현 PNH clone 표시될 수 있습니다.

1. Borowitz MJ,Craig FE,DiGiuseppe JA,et al. 유동 세포 계측법에 의한 발작성 야행성 헤모글로빈 뇨증 및 관련 장애의 진단 및 모니터링 지침. Cytometry B Clin Cytom. 2010;78:211-230.,
2. Hernandez-Campo PM,Almeida J,Sanchez ML,et al. 정상적인 패턴혈액 세포의 다른 하위 집합에 글리코 실 포스파티딜리노시톨 고정 단백질의 발현:발작성 야행성 헤모글로빈 뇨증 진단을위한 참조 프레임. 세포 계측법. 2006;70B:71-81.
3. Wang H,Chuhjo T,Yasue S,et al. 골수 부전 증후군에서 발작성 야행성 헤모글로빈 뇨 형 세포의 소수 집단의 임상 적 중요성. 피. 2002;100:3897-3902.
4. Hillmen P,Young NS,Schubert J,et al., 발작성 야행성 헤모글로빈 뇨증에서 보체 억제제 에쿨리 주맙. N Engl J 의대. 2006;355:1233-1243.