Clinical Education Center (Suomi)

kysymys 1. Mitkä ovat puuskittaista yöllistä hemoglobinuriaa (PNH) koskevat kliiniset ja geneettiset ominaisuudet?

Kohtauksittainen yöllinen hemoglobinuria (PNH) on harvinainen sairaus ominaista krooninen hemolyysi, lisääntynyt riski laskimotukos, ja luuytimen vajaatoiminta. Intravaskulaarinen hemolyysi johtaa vapaaseen hemoglobiiniin, joka puolestaan voi edistää kipua, väsymystä, ruokatorven dysmotiliteettia ja erektiohäiriöitä.

PNH on myös ominaista mutaatio PIGA geeni ja puute GPI-liittyvät proteiinit., Glykofosfoinositoli (GPI) – osa mahdollistaa useiden eri proteiinien kiinnittymisen solukalvoon. GPI-ankkureiden synteesiin tarvitaan yli 20 geeniä, joista yksi on X-kromosomissa sijaitseva PIGA-geeni. Hankittu mutaatio yhden PIGA geeni mies, tai yksi kopio nainen, koska X-inaktivaatio (lyonization), on riittävä tuottamaan puutteita ilmaus GPI-liittyvät proteiinit., Jos tämä mutaatio esiintyy itseään toistava hematologiset kantasolujen, laajeneminen, että PNH ”klooni” voi johtaa GPI-puutteellinen-solujen väestö, mahdollisesti kaikki hematologiset suvusta.

kysymys 2. Miksi virtaussytometriaa käytetään PNH: n diagnosointiin?

virtaussytometria on herkkä ja informatiivisempi kuin mutaatio-analyysi. Samanaikaisesti arvioidaan eri solupopulaatioita, virtaussytometria voi arvioida koko PNH-klooni kussakin yleisesti vaikuttaa hematopoieettisten solujen suvusta (punasolujen , granulosyyttien ja monosyyttien).,1,2 virtaussytometria voi siis määrittää, onko potilaalla vähentynyt (osittainen) GPI-proteiinien ilmentyminen (eli PNH tyyppi II) vai täydellinen GPI-proteiinien puuttuminen (eli PNH tyyppi III). Potilailla, joilla on tyypin III ovat todennäköisesti vakava hemolyysi, koska ei ole GPI-liittyvät CD55 tekee RBCs herkempiä täydennys-välitteinen hajoaminen.

kysymys 3. Mikä on Quest Diagnosticsin käyttämä näytetyyppi ja virtaussytometrinen menetelmä?

Perifeerinen veri on ainoa asianmukainen näyte virtaussytometria PNH-testaus. Luuydinnäytteitä ei suositella.,

Meidän testi PNH (testi koodi 16433) on korkea herkkyys määritys, joka arvioi GPI-liittyvät CD59 on punasolujen. Se käyttää granulosyyttien ja monosyyttien arviointiin useiden GPI: hen liittyvien merkkiaineiden ja pan-GPI-ligandin, FLAERIN (fluoresoiva aerolysiini) yhdistelmää. Muita transmembraani-antigeenejä käytetään eri solupopulaatioiden erottamiseen.

kysymys 4. Mikä on määrityksen herkkyys?

analyyttinen herkkyys meidän pitoisuus on 0,01%; se voi havaita 1 GPI-puutteellinen solu 10 000 solua., Riittävä hypokellulaarisuus, kuten aplastisissa tapauksissa voi kuitenkin rajoittaa herkkyyttä. Kun näin tapahtuu, se ilmoitetaan mietinnössä.

kysymys 5. Mikä on PNH-kloonin koon merkitys diagnoosissa?

Klo esitys, useimmat potilaat, joilla PNH on hallitseva PNH-klooni havaittavissa 3 analysoitiin suvusta. Kuitenkin, aste hemolyysi, erityisesti PIGA mutaatio, ja esittelee oireet voivat vaikuttaa klooni koko., Pieni PNH-kloonin (alle 5%) voi myös olla liittyvät myelodysplastiset oireyhtymät (MDS) ja aplastinen anemia, joten kliininen korrelaatio on välttämätöntä, että ne tutkimukset osoittaa pieni PNH-klooni.3

kysymys 6. Mitä seurantatestausväliä suositellaan diagnoosin jälkeen?

ohjeissa suositellaan PNH-kloonin koon säännöllistä seurantaa.1 Jos potilaan tila on kliinisesti vakaa, virtaussytometrinen arviointi kerran vuodessa voi riittää. Jos oireet kuitenkin uusiutuvat tai muiden laboratoriokokeiden tulokset osoittavat taudin etenemisen, suositellaan tiheämpää testausta., Sarjavirtaussytometria on erityisen hyödyllinen vasteen määrittämisessä ekulitsumabi-immunoterapian aloittamisen jälkeen.4

potilailla, joilla aplastinen anemia tai matala luokan MDS ja alustava negatiivinen PNH-testi, seuranta testaus seurata syntyminen PNH-klooni voi olla tarpeen.

1. Borowitz MJ, Craig FE, DiGiuseppe NY, et al. Ohjeet paroksymaalisen yöllisen hemoglobinurian ja siihen liittyvien häiriöiden diagnosointiin ja seurantaan virtaussytometrian avulla. Sytometria B Clin Cytom. 2010;78:211-230.,
2. Hernandez-Campo PM, Almeida J, Sanchez ML, et al. Normaali kuvioita ofexpression ja glycosylphosphatidylinositol ankkuroituja proteiineja eri osajoukkoja peripheralblood solut: viitekehys diagnoosi puuskittaista yöllinen hemoglobinuria. Sytometria. 2006; 70B:71-81.
3. Wang H, Chuhjo T, Yasue s, et al. Kliininen merkitys pieni joukko puuskittaista yöllistä hemoglobinuria-tyyppisiä soluja luuytimen vajaatoiminta oireyhtymä. Verenkierto. 2002;100:3897-3902.
4. Hillmen P, Young NS, Schubert J, et al., Komplementin estäjä ekulitsumabi puuskittaista yöllistä hemoglobinuriaa. N Engl J Med. 2006;355:1233-1243.