고혈압 환자의 발기 부전:

항 고혈압 요법을 준수하지 않으면 부적절한 혈압 조절에 중요한 역할을합니다. 가난한 환자 순응도의 핵심 이유는 항 고혈압제의 가장 중요한 부작용 중 하나 인 성기능 장애입니다.

발기 부전(ED)은 약 3 천만 명의 미국 남성에게 영향을 미칩니다.1 유병률은 normotensive 인 사람들보다 고혈압이있는 남성들 사이에서 더 높으며 ED 는 치료를받지 않은 사람들보다 항 고혈압 치료를받는 환자에서 더욱 흔합니다.,

이 문서에서는 우리가 논의하는 방법을 달성 혈압을 제어하는 동안 최소화하는 성적인 부작용,그리고 우리는 묘사이 안전,효과적인 치료를 위한 옵션에 ED 있는 환자 고혈압.

역학의 ED 고혈압 환자

펠드만 및 colleagues2 평가 부각 그리고 보급의 에드에서 일반적인 인구를 사용하여 결과에서 매사추세츠 남성 노화 연구,임의로,횡단면,표본 조사의 1709 세 사이의 남성 40~70 년이다., 연구의 기준 단계 동안,자가 관리 설문지를 완료 한 참가자의 52%는 어느 정도의 ED 를 경험했다고보고했습니다. 최소 ED 의 유병률은 17%;보통 ED,25%;및 완전한 ED,10%. 완전한 발기 부전의 연령 조정 확률은 치료 된 고혈압 참가자의 경우 전체 샘플의 9.6%와 비교하여 15%였다.2

이 연구의 후속 단계에서는 ED 가없는 초기 연구 참여자의 데이터를 사용했습니다.3 총 194 건의 새로운 ED 사례가 발견되었으며,조잡한 발생률은 25 건입니다.,1000 명당 9 건(95%신뢰 구간,22.5~29.9). ED 의 발생률은 치료되지 않은 고혈압(26.5%)남성보다 기준선(42.5%)에서 치료 된 고혈압 남성에서 유의하게 높았다. 후에 조정을 위한 시대에,상대의 위험에 ED 남자와 고혈압 치료되었 1.96(CI,1.11 2.07)에 비해 1.54(CI,0.98 2.42)에서는 남성과 함께 고혈압되지 않을 받 치료입니다.,3 에서 작은 연구의 101 남성 외래 있던 고혈압 치료를 받고 있는 보급의 에드었 27%,그리고 보급의 에드 상관관계의 정도와 혈압을 상승의 존재를 수반하는 혈관 질병입니다.4

항 고혈압제 및 ED

항 고혈압제 치료에 의해 유도 된 ED 의 정확한 메커니즘은 완전히 이해되지 않았다(Box I). ED 연결 될 수 있습니다 줄었 음경 관류 압력이 감소와 관련 평균 동맥압하고 기본 주변 혈관 질병,또는 그것이 될 수 있습니다 본질적인 약물 부작용이 없습니다.,4 역사적으로 증가율의 ED 와 관련된 중앙 행동 항고혈압제(메틸 도파,구아니딘,레 세르 핀,그리고 clonidine)에 기인하여 변경 교감 신경계 시스템 유출 및 감소 libido.5 많은 연구가 현재 일반적인 사용중인 항 고혈압제의 발기 기능에 미치는 영향을 평가했습니다.

이뇨제. 이들은 가장 널리 사용되는 항 고혈압제 중 하나입니다., 그들은 상대적으로 저렴하고 효과적,그리고 그들은 권장에서 일곱 번째 보고서 관절의 전국 위원회에 예방,검출,평가,그리고 고혈압의 치료(JNC VII)으로 첫 번째 라인에서 치료하는 단순한 고혈압.6 이뇨제는 ED 의 빈도 증가와 관련이 있습니다. 그들은 알려진 CNS 활성이 없기 때문에 혈관 저항을 감소시킴으로써 ED 를 유도한다고 믿어진다.,

무작위,위약 대조 시험에서 Chang 과 colleagues7 은 경증 고혈압 남성 176 명에서 성기능에 대한 이뇨제의 효과를 평가했습니다. 참가자들이 무작위로 6 개의 트리트먼트 그룹 하이드로,50mg;하이드로와 칼륨 염화물,40mmol;하이드로와 칼륨 염화물,40mmol,마그네슘 산화물,20mmol;하이드로와 triamterene,100mg;클로르 탈리,50mg;또는 위약. 2 개월 후,이뇨제로 치료받은 환자는 위약을 투여받은 환자에 비해 ED 가 유의하게 증가했다고보고했다.,7

에서의 처리는 온화한 고혈압 연구(TOMHS)-4 년,double-blind,randomized controlled trial-902 환자,세 45 69 년,으로 1 단계 이완기혈압,위약을 받았나 1 개의 5active 약(acebutolol,암,클로르 탈리,독사조신,또는 enalapril).8 24 개월 후 위약을 투여받은 환자보다 클로르 탈리 돈을받는 환자에서 ed 의 발병률이 유의하게 높았다(17.1%대 8.1%,P=.025). 그러나 두 그룹의 차이는 48 개월 후에 미미했다., 실제로,48 개월에,치료군 중 어느 하나간에 ED 의 발생률에는 실질적인 차이가 없었다.

β-차단제. 복잡하지 않은 고혈압의 첫 번째 라인 요법으로 JNC VII 에서도 권장되는이 약제들 6 은 오랫동안 ED 와 관련이 있습니다. 버넷 및 Chahine9 공부했 50 명의 환자들을 받 propranolol 에 대한 다양한 심장 혈관 표시며 모든 참가자 보고 정상적인 성적인 기능을 치료하기 전에 시작 되었다. 성기능 장애는 47%의 환자에서 발생했다(43%에서 다양한 ED 정도,4%에서 리비도 감소).,

두 가지 다른 메커니즘이 β 차단제에 의해 유도 된 ED 를 담당 할 수 있습니다. 이 약 cross blood-brain barrier 을 억제하고 따라서 동정 유출이 발생할 수 있습니다비의,진정 작용,성능. Nonselective β 차단제는 또한 vasodilatation,반대되지 않는 α1vasoconstriction 귀착되는 효력에 책임있는 β2 수용체를 금할지도 모릅니다.9Cardioselective β 차단제는 ed 의 낮은 발생률과 관련이있을 수 있습니다., 에 TOMHS,76 남성과 함께 1 단계는 고혈압을 받은 cardioselective β-blocker acebutolol(400 800mg/d)을 보여주지 않았다에서 상당한 증가 ED 에 비해 사람과 함께 주어졌다.8

안지오텐신 전환 효소(ACE)억제제 및 안지오텐신 수용체 차단제(ARBs). 이러한 에이전트,추천서 JNC VII 으로 첫 번째 라인 치료를 위한 고혈압 환자에서 특정 comorbid 조건과 연관되어 있지 않은 높은 요금의 ED.,6 낮은 비율의 관련 ED 가능성이 높인다는 사실의 효과 에이스 억제제와 arb 제한하는 레닌 앤지오텐신 시스템이며 이러한 에이전트에 영향을 미치지 않습 교감 신경계입니다. TOMHS 에서 enalapril 으로 치료 한 환자에서 ED 의 발생률은 위약을 투여 한 환자에서 발생률과 유사했다.8

Corradi 와 colleagues10 은 이중 맹검,무작위,교차 시험에서 발기 기능에 대한 ACE 억제제와 β 차단제의 효과를 비교했습니다., ED 의 병력이 없었던 40 세에서 49 세 사이의 고혈압을 가진 90 명의 남성은 16 주 동안 atenolol,100mg/d 또는 lisinopril,20mg/d 로 치료 받았다. 혈압 감소는 두 그룹 모두에서 비슷했다. 4 주 후,atenolol 을 투여받은 참가자에서 성관계 에피소드 수가 감소했습니다(월 7.8 에서 4.5,p<.01vs 위약)및 lisinopril 을 투여받은 사람들(월 7.2 에서 4.8,p<.05 대 위약);2 군간에 유의 한 차이는 없었다., 그러나 치료 16 주 후,성행위는 리시 노 프릴 그룹(월 7.7 회 성교 에피소드)에서 회복되는 경향이있었습니다. 에서 받은 환자 atenolol,의 평균 수의 에피소드는교 한 달 남아보다 훨씬 낮은에서하는 사람들이 걸렸는 위약(4.0 대 7.5 의 에피소드는교 per month,P<.01). 크로스 오버 치료는 이러한 성행위 감소를 확인했습니다., 두 번째 16 주 치료 후 성욕 감소를보고 한 환자의 수는 리시 노 프릴 그룹(2%)보다 아테 놀롤 그룹(11%)에서 유의하게 높았다.10

적절한 치료법의 선택. 불응 성으로 인한 위험 때문에 처방 된 항 고혈압제의 잠재적 인 성적 부작용을 환자와 논의하는 것이 중요합니다. ED 가 발생하면 성적 부작용이 적은 에이전트로 전환하는 것이 옵션 일 수 있습니다., 그러나,경우 강력한 이유가 존재하의 사용에 대한 특정 antihypertensive agent(예를 들어,베타 차단제를 가진 환자에서 심근경색),몇 가지 옵션의 처리를 위한 관련 ED 사용할 수 있습니다.

ED 의 평가

환자가 ED 를 제시 할 때 첫 번째 단계는 근본적인 상태를 배제하는 것입니다. ED 의 원인은 유기적,심인성 또는 혼합 일 수 있습니다. 유기적 인 원인은 표에 나와 있습니다.

ED 를 가진 모든 환자에 대한 상세한 의학적 및 성적 병력을 얻으십시오., 담배,술 및 기타 약물 사용에 관한 질문을 포함시키고 우울증 및 불안 장애에 대한 스크린을 포함하십시오.

음경 기형,신경 적자 및 말초 혈관 질환에 대한 평가를 포함하는 완전한 신체 검사를 수행하십시오. ED 를 위해 비뇨기과 클리닉에 제출 한 외래 환자를 대상으로 한 연구에서 병력 및 신체 검사를 통해 70%의 환자에서 진단을 받았다.,11

권장 실험실 연구를 위해 모든 환자와 고혈압에서 누구 ED 개발을 포함 화학판,갑상선 기능 연구,측정 단식의 혈당 및 지질 패널이 있습니다. 65 세 미만의 환자에서도 혈청 테스토스테론과 프로락틴 수치(Box II)의 측정을 주문하십시오.11

ED

포스 포 디에스 테라 제 -5(PDE-5)억제제의 치료. 발기 부전에 대한 약물 요법은 PDE-5 억제제가 도입 된 이후 크게 발전했습니다. 포스 포 디에스 테라 제는 11 개의 이소 효소로 구성된 다양한 단백질 군입니다., 인간 해면 평활근 세포에서 PDE-5 는 사이 클릭 구아노 신 모노 포스페이트(cGMP)의 분해를 담당하는 우세한 효소 인 것으로 보인다. PDE-5 억제는 세포 내 cGMP 수준을 증가시켜 해면 평활근 이완을 촉진하고 음경 혈관을 확장 시키며 발기 기능을 향상시킵니다. 이들 약물의 임상 효능은 PDE-5 에 대한 선택성에 달려있다. PDE-5 억제제는 매우 안전하며 대부분의 이상 반응은 다른 조직에서 PDE-5 의 존재에 기인합니다.,12,13 그러나,이 에이전트는 금기에서 요구하는 환자 치료 질산염과 그 협심증과 누가해야 할 수 있습 니트로.

실데나필. 1998 년에 도입 된 sildenafil 은 최초의 PDE-5 억제제였습니다. 그것은 원래 관상 동맥 질환의 잠재적 치료법으로 조사되었습니다. 100mg 인 실데나필은 건강한 지원자에서 수축기(8~10mm Hg)및 이완기(3~6mm Hg)혈압의 일시적인 감소를 생성하는 것으로 나타났습니다. 피크 감소는 투약 후 1 시간,피크 혈장 농도와 일치하는 시간에 관찰됩니다., 이러한 변화는 일반적으로 투여 후 4 내지 8 시간까지 전처리 값으로 되돌아 간다.

연구는 항 고혈압제를 복용하고있는 고혈압 환자에서 실데나필의 효능과 안전성을 입증했습니다. 브라운과 colleagues14 수행되는 게시물을 임시 subanalysis 의 10 이중 맹검,위약 대조연구는 효능을 검사하고 안전 sildenafil 에서 남자가 받고 있던 고혈압 치료(이뇨제,β-blocker,α-blocker,에이스 억제물,또는 칼슘 채널 차단제)6 주~6 개월입니다., 실데나필로 치료 한 후,발기 기능의 유의 한 개선은 동시 항 고혈압 치료를받은 환자의 70%와 그러한 치료를받지 않은 환자의 72%에 의해보고되었다.

항 고혈압 치료를받는 환자(34%)에서 실데나필 관련 부작용의 발생률은 항 고혈압 치료를받지 않은 환자(38%)와 유사했다.14 가장 흔한 이상 반응은 두통,홍조,소화 불량,시각적 변화 및 부비동 혼잡이었다. 이러한 반응은 다른 조직에서 PDE-5 의 존재로 인해 발생합니다., 의 수는 항고혈압제 약의 환자가 받은 효과가 없는 숫자에 불리한 이벤트 받은 사람들의 1antihypertensive agent,35%(168 의 487)보고 불리한 이벤트를 받은 사람들의 2 에이전트 또는 3 의 에이전트,31%(55 178)41%(16 39),각각보고,부작용이 있습니다. 불리한 이벤트를 잠재적으로 관련된 혈압의 변화를 몇 가지 있었다(현기증,2%;저혈압을 1%미만이고 실신,0%)및 그와 유사한 관찰에서 환자를 받지 않는 모든 항고혈압제 약물 치료입니다. 다른 심혈관 사건은 없었습니다.,14

타다라필. 이것은 화학 구조가 다른 PDE-5 억제제의 그것과 현저하게 다른 pde-5 의 새로운,높게 선택적인 억제물입니다. PDE-6 을 포함한 다른 PDE isoforms 에 미치는 영향은 거의 없으므로 시각적 부작용은 관찰되지 않았습니다.

연구에 따르면 타다라필은 발기 기능을 크게 향상시키는 것으로 나타났습니다. 12 주간 지속되는 5 건의 무작위,이중 맹검,위약 대조 시험에서 다양한 정도의 ED 를 가진 총 1112 명의 남성이 tadalafil 으로 치료 받았다., 20mg 의 용량에서,성교 시도의 73%내지 80%가 투약 후 30 분에서 36 시간 사이에 성공적으로 완료되었다. 하위 집단 분석은 한 남성과 동시 항 고혈압 치료를받지 않은 사람들 사이의 부작용에 차이가 없음을 밝혀냈다.15 따라서 효능은 다른 PDE-5 억제제와 함께 보이는 것과 유사합니다.

바르 데나필. PDE-5 의 이 높게 선택적인 억제물의 화학 구조는 sildenafil 의 그것과 아주 유사합니다., ED 의 치료를위한 vardenafil 의 효능은 최근 retropubic prostatectomy 를받은 많은 사람들을 포함하여 많은 환자 집단에서 입증되었습니다. 성교에 대한 성공적인 시도와 관련하여,바르 데나필을 사용한 결과는 위약보다 유의하게 우수했다. 그것의 전반적인 부작용 단면도는 다른 PDE-5 억제물의 그것과 유사했습니다.16

date,무작위 머리에 머리를 시험에 비해 효능의 다른 PDE-5 억제제 또는 그들의 상대적 효과에 수반하는 고혈압 치료입니다.더 오래된 치료 양상., PDE-5 억제제가 도입 된 이래로 요도 좌약,음경 주사 및 진공 펌프와 같은 ED 치료를위한 다른 양식이 폐기에 빠졌습니다. 이러한 양상은 사용하기가 번거롭지 만 PDE-5 억제제에 금기 사항이있는 환자의 대안이 될 수 있습니다.n

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