zdrowie a-z

choroba Cushinga, lub dać jej właściwy tytuł, Pars przysadki Intermedia dysfunkcja (PPID), jest prawdopodobnie najczęstszym zaburzeniem hormonalnym u koni, zwłaszcza starszych zwierząt. Podstawowym znaczeniem choroby Cushinga jest jej potencjał do wywoływania i utrwalania ochwat, i to w laminitycznych zwierząt, które najczęściej stawiamy tę diagnozę., Ostatnie badania wykazały, że ponad 80% koni i kucyków z ochwatem ma podstawowe zaburzenia hormonalne i uważamy, że badania na te problemy są konieczne we wszystkich, ale najprostszych przypadkach.

Co powoduje chorobę Cushingsa?

u normalnego konia produkcja hormonu steroidowego jest ściśle regulowana przez oś podwzgórze-przysadka-nadnercza (oś HPA). Przysadka mózgowa jest małym gruczołem u podstawy mózgu, który jest kontrolowany przez specjalną część samego mózgu, podwzgórze., W czasach stresu lub choroby, dodatkowy hormon steroidowy jest wymagany przez organizm, więc podwzgórze stymuluje przysadkę mózgową do wydzielania hormonu adrenokortykotropowego (ACTH). ACTH wchodzi do krwiobiegu i przechodzi do nadnerczy (położonych nad każdą nerką), gdzie pobudza nadnercza do produkcji hormonu steroidowego (głównie kortyzolu). Ten hormon steroidowy przygotowuje organizm do stresujących wydarzeń i jest istotną częścią normalnego metabolizmu.

u koni z PPID zachodzi ta sama sekwencja zdarzeń, ale zatraca się ścisła Regulacja ścieżki., Przysadka mózgowa wytwarza niekontrolowane, często bardzo duże ilości ACTH. Podążając tą samą ścieżką, co powyżej, ACTH stymuluje nadnercza do produkcji dużych ilości hormonu steroidowego. To duże, niekontrolowane ilości hormonu steroidowego wytwarzanego przez nadnercza powoduje objawy związane z chorobą Cushingsa, chociaż przyczyna leży w przysadce mózgowej.

w większości przypadków nie ma zmian strukturalnych w przysadce mózgowej – naukowcy zazwyczaj znaleźć „normalny” przysadka mózgowa, która jest po prostu nadprodukcji ACTH., W mniejszości (1-5%) przypadków występuje łagodny wzrost przysadki mózgowej powodujący nadprodukcję ACTH.

Jakie są objawy choroby Cushingsa?

istnieje wiele objawów klinicznych, które mogą pojawić się u koni z chorobą Cushingsa, z których niektóre mają większe znaczenie niż inne. Wymienimy je i omówimy, dlaczego występują:

• zmieniony płaszcz
  • klasycznym objawem choroby Cushingsa jest długa i kręcona sierść, ale nie zawsze występuje. W wielu przypadkach jest po prostu długi płaszcz lub nieprzeszyty płaszcz zimowy podczas wchodzenia w lato., Posiadanie normalnej sierści nie oznacza, że twój koń nie może mieć Cushingów.
  • zmiany sierści zachodzą z powodu wpływu hormonu steroidowego na mieszki włosowe. Produkcja włosów wykorzystuje energię i białko, których zestresowany koń nie może sobie pozwolić na marnowanie! (Pamiętaj, hormony steroidowe „naturalna” rola jest w czasach stresu.)
• Laminatis
  • jest to prawie na pewno najczęściej spotykany objaw choroby Cushingsa, a także objaw o największym potencjale szkodliwości. Więcej informacji można znaleźć w naszym artykule na temat laminitis.,
  • to, w jaki sposób choroba Cushingsa powoduje ochwat, jest nadal tajemnicą, a wiele badań jest w toku. Niestety tak szybko, jak nowa teoria wydaje się obiecująca, jest nowe badanie udowadniające, że się myli! Chociaż szczegóły są niejasne, prawdopodobnie dotyczy to zaburzeń metabolizmu glukozy.
• nieprawidłowe złogi tłuszczu
  • tłuszcz układa się w nietypowych miejscach, takich jak nad oczami i za ramieniem.
  • hormon steroidowy działa w celu przeniesienia tłuszczu z kończyn do centrum ciała i jest to efekt uboczny tego procesu.,

• utrata masy ciała
  • utrata kondycji jest często w pewnym stopniu Widoczna i zwykle najbardziej widoczna jest na górnej linii konia.
  • na normalny metabolizm glukozy wpływa hormon steroidowy, a organizm zaczyna wykorzystywać mięśnie i tłuszcz jako źródło energii, prowadząc do utraty wagi.
• zwiększone picie i oddawanie moczu
  • znany jako PU/PD (poliuria/polidypsja), jest to kolejny wspólny znak, chociaż jeden, który może łatwo pozostać niezauważony.,
  • hormon steroidowy zapobiega ponownemu wchłanianiu wody przez nerki konia, dzięki czemu woda jest tracona w bardzo rozcieńczonym moczu, powodując zwiększenie objętości moczu. Zwiększone picie następuje, aby zrekompensować utratę wody.
• zwiększona podatność na infekcje
  • może to występować w wielu różnych postaciach. Na przykład może się okazać, że wysypka błotna Twojego konia staje się znacznie trudniejsza do opanowania.
  • białe krwinki, które normalnie zwalczają infekcję, są upośledzone z powodu wykonywania swoich prawidłowych funkcji przez hormon steroidowy.,
• problemy rozrodcze
  • ogiery i klacze z chorobą Cushingsa mogą mieć zmniejszoną płodność, a nawet stać się bezpłodne.
  • hormon steroidowy uniemożliwia układowi rozrodczemu uzyskanie niezbędnej energii do produkcji zdrowych plemników i jaj. U klaczy może również wystąpić problem z infekcjami macicy, podobny do ostatniego punktu.
  • klacze z chorobą Cushingsa mogą nieprawidłowo karmić. Może to być Laktacja bez źrebaka lub przedłużona Laktacja po odstawieniu źrebaka.,
  • kortyzol wpływa na produkcję wielu podobnych hormonów, w tym prolaktyny, która stymuluje produkcję mleka.

diagnozowanie choroby Cushingsa

jak wspomniano powyżej, najczęstszą sytuacją, w której diagnozujemy chorobę Cushingsa jest u koni z ochwatem, które albo nie reaguje na leczenie, albo często się powtarza. Istnieje kilka podejść do diagnozy, z których każdy ma zalety i wady., Często diagnozę można uzyskać wyłącznie na podstawie powyższych objawów klinicznych, jednak nawet w tych niezwykle oczywistych przypadkach warto testować, ponieważ daje wyobrażenie o nasileniu choroby, jakie leczenie zastosować i umożliwia monitorowanie skuteczności leczenia. Mamy do dyspozycji kilka badań krwi

• endogenny poziom ACTH
  • patrząc wstecz na przyczyny choroby powyżej, widzimy, że główną przyczyną jest nadprodukcja ACTH przez przysadkę mózgową. Możemy bezpośrednio zmierzyć ten poziom i sprawdzić, czy jest on podwyższony.,
  • tradycyjną wadą tego testu była duża liczba” fałszywie dodatnich ” (normalnych koni z dodatnimi wynikami testu), które zostały znalezione, zwłaszcza jesienią. Na szczęście problem ten został rozwiązany przez opracowanie różnych wartości normalnych dla różnych porach roku, a ten test jest obecnie uważany za niezwykle dokładny.
  • poziomy ACTH również różnią się w ciągu dnia, więc pobieranie próbek jest zwykle zalecane z samego rana.
  • drugim problemem jest obsługa próbek. ACTH szybko degeneruje się w temperaturze pokojowej, więc próbki muszą być przechowywane na zimno., Pobieramy próbki krwi i natychmiast umieszczamy je w lodzie, a następnie wysyłamy do laboratorium w specjalnych opakowaniach zamrażalniczych, aby zapewnić dokładne wyniki.
• poziom endogennej insuliny
  • hormon steroidowy ma silny wpływ na zapobieganie prawidłowemu działaniu insuliny (insulinooporność). Powoduje to wysokie stężenie cukru we krwi, a co za tym idzie zwiększoną produkcję insuliny. Możemy bezpośrednio zmierzyć poziom insuliny, a podwyższony poziom jest silnie uzasadniony diagnozą choroby Cushingsa.,
  • stan znany jako zespół metaboliczny koni może również powodować podwyższony poziom insuliny, więc podwyższony poziom insuliny nie wystarczy, aby postawić diagnozę choroby Cushingsa.
  • poziom insuliny znacznie się różni w zależności od tego, kiedy koń ostatnio jadł, więc zwykle testujemy z samego rana po około 8 godzinach głodu. Dzięki temu możemy interpretować wyniki z dużo większą dokładnością.
  • badanie jest ważne, ponieważ obecność insulinooporności ma istotny wpływ na leczenie.,
• Test supresji deksametazonu
  • test ten polega na pobraniu podstawowej próbki krwi, wstrzyknięciu niewielkiej ilości sztucznego hormonu steroidowego, a następnie pobraniu kolejnej próbki krwi. U normalnego konia wstrzykiwanie hormonu steroidowego obniży poziom ACTH; u konia z chorobą Cushingsa efekt będzie niewielki lub żaden.
  • ten test był kiedyś „złotym standardem”, jednak wraz z pojawieniem się sezonowo dostosowanych zakresów ACTH (patrz wyżej) wypadł z gry.,
  • istnieją dwie główne wady – po pierwsze, wstrzyknięcie większej ilości hormonu steroidowego końowi, który już nadprodukuje, może być szkodliwe. W praktyce nie okazuje się to poważnym problemem. Po drugie, pobranie dwóch próbek jest bardzo czasochłonne i nie jest opłacalne.

w naszej praktyce najczęściej łączymy dwa pierwsze testy (ACTH/insulina). W niektórych przypadkach możemy również pobrać próbkę do pomiaru poziomu glukozy., Badanie jest zwykle wykonywane z samego rana, a my radzimy nakarmić małego hayneta w nocy wcześniej, aby twój koń był głodzony przez około 8 godzin przed pobraniem próbek. Pozwala to na dokładną interpretację wyników.

leczenie choroby Cushingsa

w ostatnich latach leczenie choroby Cushingsa znacznie się rozwinęło, a zdecydowana większość koni dobrze reaguje na leki. Leczenie polega na radzeniu sobie z chorobą, a lekarstwo niestety nie jest dostępne, a leki prawdopodobnie będą potrzebne do końca życia konia.,

leczenie polega zwykle na zmniejszeniu ilości ACTH wytwarzanej przez przysadkę mózgową, co z kolei zmniejsza ilość hormonu steroidowego wytwarzanego przez nadnercza. Wcześniej sądzono, że wydzielanie ACTH przez przysadkę mózgową jest kontrolowane przez dwa czynniki-serotonina zwiększy wydzielanie ACTH, a dopamina zmniejszy wydzielanie ACTH. Możemy zatem stosować zabiegi, które działają przeciwko serotoninie lub naśladują działanie dopaminy., Niestety, było to oparte na badaniach przeprowadzonych na szczurach i być może dość przewidywalnie niedawno okazało się, że konie różnią się od szczurów! U konia serotonina nie ma wpływu na produkcję ACTH przez przysadkę mózgową, więc zabiegi mające na celu zmniejszenie poziomu serotoniny będą nieskuteczne. Zamiast tego nasz terapeutyczny nacisk musi być położony na zwiększenie poziomu dopaminy lub naśladowanie działania dopaminy. W praktyce używamy leku, który naśladuje działanie mezylanu dopaminy – pergolidu, często określanego po prostu jako pergolid.,

Pergolid występuje w postaci małej tabletki, która jest podawana doustnie, zwykle raz na dobę. Dawka potrzebna do kontroli choroby konia może być dość zmienna i jest początkowo wybierana na podstawie wyników badań krwi. Dostrojenie dawki zostanie następnie osiągnięte poprzez ocenę odpowiedzi na leczenie i dalsze badania krwi. Odpowiednie dawkowanie powinno spowodować ustąpienie wszystkich objawów klinicznych.

pergolid jest zwykle znakomicie skutecznym lekiem, a ponad 90% koni dobrze reaguje. Działania niepożądane są nieliczne, chociaż czasami zgłaszana jest senność., U ludzi leczonych pergolidem choroby serca są znane, ale nigdy nie obserwowano tego u koni. Rzeczywiście, jedyną wadą pergolidu wydaje się być jego paskudny smak, a niektóre konie odmówią jedzenia paszy z tabletką. Zwykle można to przezwyciężyć, karmiąc tabletkę smakołykami, ale jeśli to nadal nie działa, istnieją alternatywy.

po rozpoczęciu leczenia pergolidem często obserwowanie zmian u konia trwa do 6 tygodni, a ostatnie badania wykazały, że może upłynąć do 13 tygodni, zanim osiągnie pełny efekt.,

preparat weterynaryjny pergolidu został niedawno licencjonowany i nazywa się Prascend, produkowany przez Boehringer-Ingelheim. Niestety spowodowało to wzrost kosztów leku, ale ze względu na przepisy przepisujące nie jesteśmy już prawnie dopuszczeni do sprzedaży lub przepisywania powszechnie, bezpiecznie i skutecznie używanej ludzkiej postaci leku.

u koni, które po prostu odmawiają jedzenia pergolidu lub w małym odsetku przypadków, które nie reagują dobrze na leczenie, istnieje alternatywa., Zamiast używać leku, który ma na celu zmniejszenie wydzielania ACTH przez przysadkę mózgową, zamiast tego używamy leku o nazwie Trilostane (sprzedawanego jako Vetoryl). Lek ten zatrzymuje nadnercza od produkcji hormonu steroidowego, pomimo wysokiego poziomu ACTH. Główną wadą jest znacznie wyższy koszt tego leku.

Jeśli zidentyfikujemy oporność na insulinę (patrz sekcja testy powyżej), możemy również użyć leku o nazwie metformina, aby uczynić konia bardziej wrażliwym na własną insulinę. Lek ten ma zasadniczo taki sam efekt jak ćwiczenia, więc używamy go u aktywnie laminitycznych koni, które muszą być ściśle wypoczęte., U koni, które nie są wypoczęte, ćwiczenia są zwykle równie skuteczne jak leczenie farmakologiczne.

zmiany w zarządzaniu mogą również pomóc koniom z chorobą Cushingsa. Dieta o niskiej zawartości rozpuszczalnych węglowodanów jest idealna dla koni z insulinoopornością (dieta o niskiej zawartości rozpuszczalnych węglowodanów jest idealna dla wszystkich koni!). Konie z długimi włosami są podatne na przegrzanie, a przycinanie może zapewnić cenną ulgę.

rokowanie

koń z chorobą Cushingsa będzie wymagał leczenia przez całe życie., Chociaż leczenie, które możemy dać jest skuteczne, wiele koni nadal będzie cierpiało na nawracające zapalenie laminatu. Jednak wczesne i skuteczne leczenie może dać końowi nowe życie, które może pozostać przez wiele lat.