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Cushing-Krankheit, oder um seinen richtigen Titel zu geben, Hypophyse Pars Intermedia Dysfunktion (PPID), ist wahrscheinlich die häufigste hormonelle Störung, die Pferde betrifft, insbesondere ältere Tiere. Die primäre Bedeutung der Cushing-Krankheit liegt in ihrem Potenzial, Laminitis zu induzieren und aufrechtzuerhalten, und es ist im laminitischen Tier, das wir am häufigsten diese Diagnose stellen., Eine kürzlich durchgeführte Studie zeigte, dass mehr als 80% der Pferde und Ponys mit Laminitis eine zugrunde liegende hormonelle Störung haben, und wir halten Tests auf diese Probleme in allen bis auf die einfachsten Fälle für unerlässlich.

Was verursacht Cushings Krankheit?

Beim normalen Pferd wird die Produktion von Steroidhormon durch die Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse (HPA-Achse) streng reguliert. Die Hypophyse ist eine kleine Drüse an der Basis des Gehirns, die von einem speziellen Teil des Gehirns selbst, dem Hypothalamus, gesteuert wird., In Zeiten von Stress oder Krankheit wird zusätzliches Steroidhormon vom Körper benötigt, so dass der Hypothalamus die Hypophyse stimuliert, adrenocorticotrophes Hormon (ACTH) abzusondern. ACTH gelangt in den Blutkreislauf und gelangt in die Nebennieren (oberhalb jeder Niere), wo es die Nebennieren zur Produktion von Steroidhormon (hauptsächlich Cortisol) anregt. Dieses Steroidhormon bereitet den Körper auf stressige Ereignisse vor und ist ein wichtiger Bestandteil des normalen Stoffwechsels.

Bei Pferden mit PPID tritt dieselbe Abfolge von Ereignissen auf, aber die Regulierung des Weges geht verloren., Die Hypophyse produziert unkontrollierte, oft extrem große Mengen an ACTH. Nach dem gleichen Weg wie oben stimuliert der ACTH die Nebennieren, um große Mengen an Steroidhormon zu produzieren. Es sind die großen, unkontrollierten Mengen an Steroidhormon, die von den Nebennieren produziert werden, die die mit der Cushings-Krankheit verbundenen Anzeichen verursachen, obwohl die Ursache in der Hypophyse liegt.

In den meisten Fällen gibt es keine strukturelle Veränderung der Hypophyse – Forscher finden typischerweise eine „normale“ Hypophyse, die ACTH einfach überproduziert., In einer Minderheit (1-5%) der Fälle kommt es zu einem gutartigen Wachstum der Hypophyse, das eine ACTH-Überproduktion verursacht.

Was Sind Die Anzeichen Einer Cushings-Krankheit?

Es gibt viele klinische Anzeichen, die sich uns bei Pferden mit Cushings-Krankheit zeigen können, von denen einige mehr Bedeutung haben als andere. Wir werden sie auflisten und diskutieren, warum sie auftreten:

• Altered coat
  • Das klassische Zeichen der Cushings-Krankheit ist ein langer und lockiger Haarmantel, der jedoch nicht immer auftritt. In vielen Fällen gibt es beim Betreten des Sommers einfach einen langen Mantel oder einen unbedeckten Wintermantel., Ein normaler Haarmantel bedeutet nicht, dass Ihr Pferd keine Polster haben kann.
  • Haarfellveränderungen treten aufgrund der Wirkung von Steroidhormon auf Haarfollikel auf. Die Haarproduktion verbraucht Energie und Eiweiß, die sich ein gestresstes Pferd nicht leisten kann! (Denken Sie daran, Steroidhormone „natürliche“ Rolle ist in Zeiten von Stress.)
• Laminitis
  • Dies ist mit ziemlicher Sicherheit das am häufigsten gesehene Zeichen der Cushings-Krankheit sowie das Zeichen mit dem größten Schadenspotenzial. Weitere Informationen finden Sie in unserem Artikel über Laminitis.,
  • Wie Cushings Krankheit Laminitis verursacht, ist immer noch ein Rätsel, mit viel Forschung im Gange. Leider, so schnell eine neue Theorie vielversprechend erscheint, gibt es eine neue Studie, die es falsch beweist! Obwohl die Details unklar sind, bezieht es sich wahrscheinlich auf eine Störung des Glukosestoffwechsels.
• Abnormale Fettablagerungen
  • Fett wird an ungewöhnlichen Stellen wie über den Augen und hinter der Schulter abgelegt.
  • Steroidhormon wirkt, um Fett von den Extremitäten in die Mitte des Körpers zu verlagern, und dies ist eine Nebenwirkung dieses Prozesses.,

• Gewichtsverlust
  • Der Verlust des Zustands ist oft bis zu einem gewissen Grad sichtbar und ist normalerweise am sichtbarsten auf der obersten Linie des Pferdes.
  • Der normale Glukosestoffwechsel wird durch Steroidhormon beeinflusst, und der Körper beginnt, Muskel und Fett als Energiequelle zu verwenden, was zu Gewichtsverlust führt.
• Vermehrtes Trinken und Wasserlassen
  • Bekannt als PU/PD (Polyurie / Polydipsie), ist dies ein weiteres häufiges Zeichen, obwohl eines, das leicht unbemerkt bleiben kann.,
  • Steroidhormon verhindert, dass die Nieren des Pferdes Wasser in den Nieren resorbieren, so dass Wasser in sehr verdünntem Urin verloren geht und ein erhöhtes Urinvolumen verursacht. Erhöhtes Trinken tritt auf, um diesen Wasserverlust auszugleichen.
• Erhöhte Infektionsanfälligkeit
  • Dies kann in vielen verschiedenen Formen auftreten. Zum Beispiel können Sie feststellen, dass der Schlammausschlag Ihres Pferdes viel schwieriger zu handhaben ist.
  • Weiße Blutkörperchen, die normalerweise Infektionen bekämpfen, werden durch Steroidhormon beeinträchtigt, wenn sie ihre richtigen Funktionen erfüllen.,
• Fortpflanzungsprobleme
  • Hengste und Stuten mit Cushings-Krankheit können die Fruchtbarkeit vermindern oder sogar unfruchtbar werden.
  • Steroidhormon verhindert, dass das Fortpflanzungssystem die notwendige Energie gewinnt, um gesunde Spermien und Eier zu produzieren. In der Stute kann es auch ein Problem mit Gebärmutterinfektionen geben, ähnlich dem letzten Punkt.
  • Stuten mit Cushings-Krankheit können unangemessen laktieren. Dies kann eine Laktation ohne Fohlen oder eine verlängerte Laktation nach dem Absetzen des Fohlens sein.,
  • Cortisol beeinflusst die Produktion vieler ähnlicher Hormone, einschließlich Prolaktin, das die Milchproduktion stimuliert.

Diagnose der Cushings-Krankheit

Wie oben erwähnt, ist die häufigste Situation, in der wir die Cushings-Krankheit diagnostizieren, bei Patienten mit Laminitis, die entweder nicht auf die Behandlung anspricht oder häufig wiederkehrt. Es gibt mehrere Ansätze zur Diagnose, jeder mit Vor-und Nachteilen., Oft kann eine Diagnose allein aufgrund der oben genannten klinischen Symptome erreicht werden, aber selbst in diesen äußerst offensichtlichen Fällen lohnt sich der Test, da er eine Vorstellung von der Schwere der Erkrankung, der zu verwendenden Behandlung und der Überwachung der Wirksamkeit der Behandlung gibt. Wir haben mehrere Bluttests zur Verfügung

• Endogener ACTH-Spiegel
  • Wenn wir auf die Ursachen der Krankheit oben zurückblicken, können wir sehen, dass die Ursache eine Überproduktion von ACTH durch die Hypophyse ist. Wir können dieses Niveau direkt messen und sehen, ob es erhöht ist.,
  • Der traditionelle Nachteil dieses Tests war die hohe Anzahl von „falsch-positiven“ (normale Pferde mit positiven Testergebnissen), die vor allem im Herbst gefunden wurden. Glücklicherweise wurde dieses Problem durch die Entwicklung verschiedener Normalwerte für verschiedene Jahreszeiten gelöst, und dieser Test wird jetzt als äußerst genau angesehen.
  • ACTH-Werte variieren auch während des Tages, so dass die Probenahme normalerweise als erstes am Morgen empfohlen wird.
  • Das andere Problem ist die Beispielbehandlung. ACTH degeneriert schnell bei Raumtemperatur, daher müssen Proben kalt gelagert werden., Wir nehmen Blutproben und legen sie sofort auf Eis und schicken sie dann in speziellen Gefrierpackungen ins Labor, um genaue Ergebnisse zu erzielen.
• Endogener Insulinspiegel
  • Steroidhormon hat eine starke Wirkung bei der Verhinderung, dass Insulin richtig funktioniert (Insulinresistenz). Dies führt zu hohem Blutzucker und einer daraus resultierenden erhöhten Insulinproduktion. Wir können den Insulinspiegel direkt messen, und ein erhöhter Spiegel unterstützt stark die Diagnose einer Cushings-Krankheit.,
  • Ein Zustand, der als Equine Metabolic Syndrome bekannt ist, kann auch erhöhte Insulinspiegel verursachen, so dass ein erhöhter Insulinspiegel nicht ausreicht, um eine Diagnose der Cushings-Krankheit zu stellen.
  • Der Insulinspiegel variiert stark, je nachdem, wann das Pferd zuletzt gegessen hat, daher testen wir normalerweise morgens nach etwa 8 Stunden Verhungern das erste. Dies ermöglicht es uns, die Ergebnisse mit weitaus größerer Genauigkeit zu interpretieren.
  • Tests sind wichtig, da das Vorhandensein von Insulinresistenz wichtige Auswirkungen auf die Behandlung hat.,
• Dexamethason-Unterdrückungstest
  • Bei diesem Test wird eine Basisblutprobe entnommen, eine kleine Menge künstliches Steroidhormon injiziert und dann eine weitere Blutprobe entnommen. Bei einem normalen Pferd senkt die Injektion von Steroidhormon den ACTH-Spiegel; Bei einem Pferd mit Cushings-Krankheit wird es wenig oder keine Wirkung geben.
  • Dieser Test war früher der „Goldstandard“, ist jedoch mit dem Aufkommen saisonbereinigter ACTH-Bereiche (siehe oben) in Ungnade gefallen.,
  • Es gibt zwei Hauptnachteile-erstens könnte die Injektion von mehr Steroidhormon in ein Pferd, das es bereits überproduziert, schädlich sein. In der Praxis erweist sich dies nicht als großes Problem. Zweitens ist die Entnahme von zwei Proben sehr zeitaufwändig und nicht kostengünstig.

In unserer Praxis kombinieren wir üblicherweise die ersten beiden Tests (ACTH / Insulin). In einigen Fällen können wir auch eine Probe zur Glukosespiegelmessung entnehmen., Die Tests werden normalerweise als erstes am Morgen durchgeführt, und wir empfehlen, in der Nacht zuvor ein kleines Haynet zu füttern, damit Ihr Pferd ungefähr 8 Stunden vor der Probenahme verhungert. Dies ermöglicht eine genaue interpretation der Ergebnisse.

Behandlung der Cushings-Krankheit

Die Behandlung der Cushings-Krankheit hat sich in den letzten Jahren erheblich weiterentwickelt, und die überwiegende Mehrheit der Pferde wird gut auf Medikamente ansprechen. Die Behandlung basiert auf der Behandlung der Krankheit, wobei eine Heilung leider nicht verfügbar ist und Medikamente wahrscheinlich für den Rest des Lebens des Pferdes benötigt werden.,

Die medizinische Behandlung basiert normalerweise auf der Verringerung der Menge an ACTH, die von der Hypophyse produziert wird, was wiederum die Menge an Steroidhormon reduziert, das von den Nebennieren produziert wird. Es wurde früher angenommen, dass die ACTH – Sekretion durch die Hypophyse durch zwei Faktoren gesteuert wurde-Serotonin würde die ACTH-Sekretion erhöhen und Dopamin würde die ACTH-Sekretion verringern. Wir könnten daher Behandlungen anwenden, die entweder gegen Serotonin wirken oder die Wirkung von Dopamin nachahmen., Leider basierte dies auf Forschungen an Ratten, und vielleicht wurde vor kurzem etwas vorhersehbar festgestellt, dass Pferde sich von Ratten unterscheiden! Beim Pferd hat Serotonin keinen Einfluss auf die ACTH-Produktion durch die Hypophyse, so dass Behandlungen zur Senkung des Serotoninspiegels unwirksam sind. Stattdessen muss unser therapeutischer Fokus entweder auf der Erhöhung des Dopaminspiegels oder der Nachahmung der Wirkung von Dopamin liegen. In der Praxis verwenden wir ein Medikament, das die Wirkung von Dopamin – Pergolid-Mesylat nachahmt, das oft nur als Pergolid bezeichnet wird.,

Pergolid kommt in Form einer kleinen Tablette, die oral verabreicht wird, normalerweise einmal täglich. Die Dosierung, die zur Kontrolle der Pferdekrankheit erforderlich ist, kann sehr variabel sein und wird zunächst basierend auf den Bluttestergebnissen ausgewählt. Die Feinabstimmung der Dosis wird dann erreicht, indem das Ansprechen auf die Behandlung und die anschließenden Blutuntersuchungen beurteilt werden. Eine angemessene Dosierung sollte zur Auflösung aller klinischen Symptome führen.

Pergolid ist normalerweise ein hervorragend wirksames Medikament, wobei mehr als 90% der Pferde gut ansprechen. Nebenwirkungen sind wenige und weit dazwischen, obwohl manchmal Schläfrigkeit berichtet wird., Es ist bekannt, dass bei Menschen, die mit Pergolid behandelt wurden, Herzerkrankungen auftreten, dies wurde jedoch bei Pferden nie beobachtet. In der Tat scheint der einzige Nachteil von Pergolid sein übler Geschmack zu sein, und einige Pferde weigern sich, Futter mit der Tablette zu essen. Dies kann normalerweise überwunden werden, indem die Tablette mit Leckereien gefüttert wird, aber wenn dies immer noch nicht funktioniert, gibt es Alternativen.

Nach Beginn der Behandlung mit Pergolid dauert es oft bis zu 6 Wochen, um Veränderungen an Ihrem Pferd festzustellen, und neuere Forschungen haben gezeigt, dass es bis zu 13 Wochen dauern kann, bis es seine volle Wirkung erreicht hat.,

Eine veterinärmedizinische Formulierung von Pergolid wurde kürzlich lizenziert und heißt Prascend, hergestellt von Boehringer-Ingelheim. Leider hat dies zu einem Anstieg der Kosten des Medikaments geführt, aber aufgrund der Verschreibungsgesetze dürfen wir die häufig verwendete, sicher und effektiv verwendete menschliche Form des Medikaments nicht mehr verkaufen oder verschreiben.

Bei Pferden, die sich einfach weigern, Pergolid zu essen, oder in dem kleinen Prozentsatz der Fälle, die nicht gut auf die Behandlung ansprechen, gibt es eine Alternative., Anstatt ein Medikament zu verwenden, das die ACTH-Sekretion durch die Hypophyse reduzieren soll, verwenden wir stattdessen ein Medikament namens Trilostan (vermarktet als Vetoryl). Dieses Medikament verhindert, dass die Nebennieren trotz der hohen ACTH-Spiegel Steroidhormon produzieren. Der Hauptnachteil sind die viel höheren Kosten dieses Medikaments.

Wenn wir Insulinresistenz identifizieren (siehe Testabschnitt oben), können wir auch ein Medikament namens Metformin verwenden, um Ihr Pferd empfindlicher auf sein eigenes Insulin zu machen. Dieses Medikament hat im Wesentlichen die gleiche Wirkung wie Bewegung, daher verwenden wir es bei aktiv laminitischen Pferden, die streng ausgeruht werden müssen., Bei Pferden, die nicht ausgeruht sind, ist Bewegung normalerweise eine ebenso wirksame Behandlung wie eine medikamentöse Therapie.

Managementänderungen können auch Pferden mit Cushings-Krankheit helfen. Eine Diät mit wenig löslichen Kohlenhydraten ist ideal für Pferde mit Insulinresistenz (eine Diät mit wenig löslichen Kohlenhydraten ist ideal für alle Pferde!). Pferde mit langen Haaren sind anfällig für Überhitzung, und Ausschneiden kann wertvolle Erleichterung bieten.

Prognose

Ein Pferd mit Cushings-Krankheit muss sein ganzes Leben lang behandelt werden., Obwohl die Behandlung, die wir geben können, wirksam ist, leiden viele Pferde immer noch an rezidivierender Laminitis. Eine frühzeitige und wirksame Behandlung kann Ihrem Pferd jedoch ein neues Leben geben, das viele Jahre bestehen bleiben kann.