Health AZ

La malattia di Cushing, o per dare il suo titolo proprio, Pituitaria Pars Intermedia Dysfunction (PPID), è probabilmente il disturbo ormonale più comune che colpisce i cavalli, soprattutto gli animali più anziani. Il significato primario della malattia di Cushing è nel suo potenziale di indurre e perpetuare la laminite, ed è nell’animale laminitico che facciamo più frequentemente questa diagnosi., Un recente studio ha dimostrato che oltre l ‘ 80% dei cavalli e pony con laminite hanno un disturbo ormonale sottostante, e consideriamo il test per questi problemi imperativo in tutti, ma i casi più semplici.

Che cosa causa la malattia di Cushings?

Nel cavallo normale, la produzione di ormone steroideo è strettamente regolata dall’asse ipotalamo-ipofisi-surrene (asse HPA). La ghiandola pituitaria è una piccola ghiandola alla base del cervello, che è controllata da una parte speciale del cervello stesso, l’ipotalamo., In tempi di stress o malattia, l’ormone steroideo extra è richiesto dal corpo, quindi l’ipotalamo stimola la ghiandola pituitaria a secernere l’ormone adrenocorticotrofico (ACTH). ACTH entra nel flusso sanguigno e passa alle ghiandole surrenali (situato sopra ogni rene), dove stimola le ghiandole surrenali a produrre ormone steroideo (principalmente cortisolo). Questo ormone steroideo prepara il corpo per eventi stressanti ed è una parte vitale del normale metabolismo.

Nei cavalli con PPID, si verifica questa stessa sequenza di eventi, ma si perde una stretta regolazione del percorso., La ghiandola pituitaria produce quantità incontrollate, spesso estremamente grandi di ACTH. Seguendo lo stesso percorso di cui sopra, l’ACTH stimola le ghiandole surrenali a produrre grandi quantità di ormone steroideo. Sono le grandi quantità incontrollate di ormone steroideo prodotto dalle ghiandole surrenali che causano i segni associati alla malattia di Cushings, anche se la causa principale risiede nella ghiandola pituitaria.

Nella maggior parte dei casi non vi è alcun cambiamento strutturale alla ghiandola pituitaria – i ricercatori in genere trovano una ghiandola pituitaria “normale” che è semplicemente sovrapproduzione ACTH., In una minoranza (1-5%) dei casi, c’è una crescita benigna della ghiandola pituitaria che causa la sovrapproduzione di ACTH.

Quali sono i segni della malattia di Cushings?

Ci sono molti segni clinici che possono mostrarsi a noi nei cavalli con malattia di Cushings, alcuni dei quali hanno più significato di altri. Li elencheremo e discuteremo perché si verificano:

• Cappotto alterato
  • Il classico segno della malattia di Cushings è un pelo lungo e riccio, ma questo non sempre si verifica. In molti casi c’è semplicemente un cappotto lungo o un cappotto invernale non spartito quando si entra in estate., Avere un pelo normale non significa che il tuo cavallo non possa avere Cushings.
  • I cambiamenti del pelo si verificano a causa dell’effetto dell’ormone steroideo sui follicoli piliferi. La produzione di capelli utilizza energia e proteine che un cavallo stressato non può permettersi di sprecare! (Ricordate ormoni steroidei ruolo “naturale” è in tempi di stress.)
• Laminite
  • Questo è quasi certamente il segno più comunemente visto della malattia di Cushings, così come il segno con il più grande potenziale di danno. Vedi il nostro articolo sulla laminite per ulteriori informazioni.,
  • Come la malattia di Cushings causa la laminite è ancora un mistero, con molte ricerche in corso. Sfortunatamente, veloce come una nuova teoria sembra promettente, c’è un nuovo studio che lo dimostra sbagliato! Sebbene i dettagli non siano chiari, probabilmente si riferisce alla rottura del metabolismo del glucosio.
• Depositi di grasso anomali
  • Il grasso viene deposto in luoghi insoliti, come sopra gli occhi e dietro la spalla.
  • L’ormone steroide agisce per spostare il grasso dalle estremità al centro del corpo e questo è un effetto collaterale di quel processo.,

• Perdita di peso
  • La perdita di condizione è spesso visibile in una certa misura, ed è solitamente più visibile sulla linea superiore del cavallo.
  • Il normale metabolismo del glucosio è influenzato dall’ormone steroideo e il corpo inizia a utilizzare muscoli e grassi come fonte di energia, portando alla perdita di peso.
• Aumento del bere e della minzione
  • Noto come PU/PD (Poliuria / Polidipsia), questo è un altro segno comune, anche se può facilmente passare inosservato.,
  • L’ormone steroideo impedisce ai reni del cavallo di riassorbire l’acqua nei reni, quindi l’acqua viene persa nell’urina molto diluita, causando un aumento del volume delle urine. L’aumento del consumo di acqua si verifica per compensare questa perdita di acqua.
• Aumento della suscettibilità alle infezioni
  • Questo può verificarsi in molte forme diverse. Ad esempio, potresti trovare che l’eruzione del fango del tuo cavallo diventa molto più difficile da gestire.
  • I globuli bianchi che normalmente combattono l’infezione sono alterati dall’esecuzione delle loro funzioni corrette dall’ormone steroide.,
• Problemi riproduttivi
  • Stalloni e fattrici con malattia di Cushings possono avere ridotta fertilità, o addirittura diventare sterili.
  • L’ormone steroide impedisce al sistema riproduttivo di ottenere l’energia necessaria per produrre sperma e uova sani. Nella cavalla potrebbe anche esserci un problema con le infezioni uterine, simile all’ultimo punto.
  • Le fattrici con malattia di Cushings possono lattare in modo inappropriato. Questo può essere l’allattamento senza un puledro, o l’allattamento prolungato dopo lo svezzamento del puledro.,
  • Il cortisolo influenza la produzione di molti ormoni simili, tra cui la prolattina, che ha stimolato la produzione di latte.

Diagnosi della malattia di Cushings

Come detto sopra, la situazione più comune in cui diagnostichiamo la malattia di Cushings è nel cavallo con laminite che non risponde al trattamento o ricorre frequentemente. Esistono diversi approcci alla diagnosi, ognuno con vantaggi e svantaggi., Spesso una diagnosi può essere raggiunta sulla base dei segni clinici di cui sopra da solo, tuttavia, anche in questi casi estremamente evidenti, vale la pena testare in quanto dà un’idea della gravità della malattia, del trattamento da utilizzare e consente il monitoraggio dell’efficacia del trattamento. Abbiamo diversi esami del sangue a nostra disposizione

• Livello endogeno di ACTH
  • Guardando indietro alle cause della malattia sopra, possiamo vedere che la causa principale è la sovrapproduzione di ACTH da parte della ghiandola pituitaria. Possiamo misurare direttamente questo livello e vedere se è elevato.,
  • Lo svantaggio tradizionale di questo test era l’alto numero di “falsi positivi” (cavalli normali con risultati positivi) che sono stati trovati, specialmente in autunno. Fortunatamente questo problema è stato risolto dallo sviluppo di diversi valori normali per diversi periodi dell’anno, e questo test è ora considerato estremamente accurato.
  • I livelli di ACTH variano anche durante il giorno, quindi il campionamento è normalmente consigliato prima cosa al mattino.
  • L’altro problema è quello della gestione dei campioni. ACTH degenera rapidamente a temperatura ambiente, quindi i campioni devono essere conservati a freddo., Preleviamo campioni di sangue e li mettiamo immediatamente sul ghiaccio, quindi li inviamo al laboratorio in speciali confezioni freezer per assicurarci di ottenere risultati accurati.
• Livello endogeno di insulina
  • L’ormone steroideo ha un potente effetto nel prevenire il corretto funzionamento dell’insulina (insulino-resistenza). Ciò si traduce in livelli elevati di zucchero nel sangue e un conseguente aumento della produzione di insulina. Possiamo misurare direttamente il livello di insulina e un livello elevato è fortemente favorevole a una diagnosi di malattia di Cushings.,
  • Una condizione nota come sindrome metabolica equina può anche causare livelli di insulina aumentati, quindi un livello di insulina aumentato non è sufficiente per fare una diagnosi di malattia di Cushings.
  • I livelli di insulina variano notevolmente a seconda di quando il cavallo ha mangiato l’ultima volta, quindi di solito testiamo la prima cosa al mattino dopo circa 8 ore di fame. Questo ci permette di interpretare i risultati con una precisione molto maggiore.
  • Il test è importante in quanto la presenza di insulino-resistenza ha importanti implicazioni sul trattamento.,
• Test di soppressione del desametasone
  • Questo test comporta l’assunzione di un campione di sangue basale, iniettando una piccola quantità di ormone steroideo artificiale, quindi raccogliendo un altro campione di sangue. In un cavallo normale, iniettando l’ormone steroide abbasserà i livelli di ACTH; in un cavallo con la malattia di Cushings ci sarà poco o nessun effetto.
  • Questo test usato per essere il “gold standard”, tuttavia, con l’avvento di intervalli di ACTH destagionalizzati (vedi sopra) è caduto in disgrazia.,
  • Ci sono due principali svantaggi-in primo luogo, l’iniezione di più ormone steroideo in un cavallo che è già sovrapproduzione potrebbe essere dannoso. In pratica, questo non si rivela essere un grosso problema. In secondo luogo, prendere due campioni richiede molto tempo e non è conveniente.

Nella nostra pratica combiniamo comunemente i primi due test (ACTH/Insulina). In alcuni casi possiamo anche prendere un campione per la misurazione del livello di glucosio., Il test viene normalmente eseguito per prima cosa al mattino e consigliamo di nutrire un piccolo haynet la sera prima in modo che il cavallo muoia di fame per circa 8 ore prima del campionamento. Ciò consente un’interpretazione accurata dei risultati.

Trattamento della malattia di Cushings

Il trattamento della malattia di Cushings è avanzato considerevolmente negli ultimi anni e la stragrande maggioranza dei cavalli risponderà bene ai farmaci. Il trattamento si basa sulla gestione della malattia, con una cura purtroppo non disponibile, e il farmaco è probabile che sia necessario per il resto della vita del cavallo.,

Il trattamento medico è solitamente basato sulla riduzione della quantità di ACTH prodotta dalla ghiandola pituitaria, che a sua volta ridurrà la quantità di ormone steroideo prodotto dalle ghiandole surrenali. In precedenza si pensava che la secrezione di ACTH da parte della ghiandola pituitaria fosse controllata da due fattori: la serotonina aumentava la secrezione di ACTH e la dopamina diminuiva la secrezione di ACTH. Potremmo quindi utilizzare trattamenti che agirebbero contro la serotonina o imiterebbero l’effetto della dopamina., Sfortunatamente, questo era basato su ricerche eseguite nei ratti, e forse un po ‘ prevedibilmente è stato recentemente scoperto che i cavalli sono diversi dai ratti! Nel cavallo, la serotonina non ha alcun effetto sulla produzione di ACTH da parte dell’ipofisi, quindi i trattamenti volti a ridurre i livelli di serotonina saranno inefficaci. Invece, il nostro obiettivo terapeutico deve essere sull’aumento dei livelli di dopamina o sull’imitazione dell’effetto della dopamina. In pratica, usiamo un farmaco che imita l’effetto della dopamina – Pergolide mesilato, spesso indicato come pergolide.,

Pergolide si presenta sotto forma di una piccola compressa che viene somministrata per via orale, di solito una volta al giorno. Il dosaggio necessario per controllare la malattia di un cavallo può essere abbastanza variabile e viene inizialmente scelto in base ai risultati degli esami del sangue. La regolazione fine della dose sarà quindi ottenuta valutando la risposta al trattamento e gli esami del sangue di follow-up. Un dosaggio adeguato deve determinare la risoluzione di tutti i segni clinici.

Pergolide è solitamente una droga superbamente efficace, con più di 90% dei cavalli che rispondono bene. Gli effetti collaterali sono pochi e lontani tra loro, anche se a volte viene segnalata sonnolenza., Negli esseri umani trattati con pergolide sono note condizioni cardiache, ma questo non è mai stato osservato nei cavalli. In effetti, l’unico inconveniente di pergolide sembra essere il suo cattivo gusto, e alcuni cavalli si rifiuteranno di mangiare cibo con la compressa. Questo di solito può essere superato alimentando il tablet con dolcetti, ma se questo ancora non funziona allora ci sono alternative.

Dopo aver iniziato il trattamento con pergolide, spesso occorrono fino a 6 settimane per vedere eventuali cambiamenti nel cavallo e, in effetti, recenti ricerche hanno dimostrato che possono essere necessarie fino a 13 settimane prima che raggiunga il suo pieno effetto.,

Una formulazione veterinaria di pergolide è stata recentemente autorizzata e si chiama Prascend, prodotta da Boehringer-Ingelheim. Sfortunatamente questo ha comportato un aumento del costo del farmaco, ma a causa delle leggi prescrittive non siamo più legalmente autorizzati a vendere o prescrivere la forma umana comunemente, in modo sicuro ed efficace del farmaco.

Nei cavalli che semplicemente rifiutano di mangiare pergolide, o nella piccola percentuale di casi che non rispondono bene al trattamento, allora c’è un’alternativa., Invece di usare un farmaco che mira a ridurre la secrezione di ACTH dalla ghiandola pituitaria, usiamo invece un farmaco chiamato Trilostano (commercializzato come Vetoryl). Questo farmaco impedisce alle ghiandole surrenali di produrre ormoni steroidei, nonostante gli alti livelli di ACTH. Lo svantaggio principale è il costo molto più elevato di questo farmaco.

Se identifichiamo la resistenza all’insulina (vedi sezione test sopra), allora possiamo anche usare un farmaco chiamato metformina per rendere il tuo cavallo più sensibile alla propria insulina. Questo farmaco ha essenzialmente lo stesso effetto dell’esercizio, quindi lo usiamo in cavalli laminitici attivi che devono essere rigorosamente riposati., Nei cavalli che non vengono riposati, l’esercizio fisico è di solito un trattamento efficace come la terapia farmacologica.

I cambiamenti di gestione possono anche aiutare i cavalli con la malattia di Cushings. Una dieta a basso contenuto di carboidrati solubili è ideale per i cavalli con insulino-resistenza (una dieta a basso contenuto di carboidrati solubili è ideale per tutti i cavalli!). I cavalli con i capelli lunghi sono soggetti a surriscaldamento e il ritaglio può fornire un prezioso sollievo.

Prognosi

Un cavallo con malattia di Cushings richiederà un trattamento per tutta la sua vita., Sebbene il trattamento che possiamo dare sia efficace, molti cavalli soffriranno ancora di laminite ricorrente. Tuttavia, un trattamento precoce ed efficace può dare al tuo cavallo una nuova prospettiva di vita, che può rimanere per molti anni.