gezondheid A-Z

de ziekte van Cushing, of om de eigenlijke titel te geven, hypofyse Pars Intermedia dysfunctie (PPID), is waarschijnlijk de meest voorkomende hormonale aandoening bij paarden, vooral oudere dieren. De primaire betekenis van de ziekte van Cushing is in zijn potentieel om laminitis te induceren en te bestendigen, en het is in het laminitische dier dat we deze diagnose het vaakst stellen., Een recente studie toonde aan dat meer dan 80% van de paarden en pony ‘ s met laminitis een onderliggende hormonale aandoening hebben, en we beschouwen testen op deze problemen noodzakelijk in alle, behalve de eenvoudigste gevallen.

Wat veroorzaakt de ziekte van Cushings?

bij een normaal paard wordt de productie van steroïdhormoon strak gereguleerd door de hypothalamus-hypofyse-Bijnieras (HPA-as). De hypofyse is een kleine klier aan de basis van de hersenen, die wordt gecontroleerd door een speciaal deel van de hersenen zelf, de hypothalamus., In tijden van stress of ziekte, wordt extra steroid hormoon vereist door het lichaam, zodat stimuleert de hypothalamus de hypofyse om AdrenoCorticoTrophic hormoon (ACTH) af te scheiden. ACTH komt in de bloedbaan en gaat naar de bijnieren (gelegen boven elke nier), waar het stimuleert de bijnieren om steroïde hormoon (voornamelijk cortisol) te produceren. Dit steroid hormoon bereidt het lichaam voor op stressvolle gebeurtenissen, en is een essentieel onderdeel van normaal metabolisme.

bij paarden met PPID treedt dezelfde volgorde van gebeurtenissen op, maar een strakke regulatie van de route gaat verloren., De hypofyse produceert ongecontroleerde, vaak extreem grote hoeveelheden ACTH. Na dezelfde weg zoals hierboven, bevordert ACTH de bijnieren om grote hoeveelheden steroid hormoon te produceren. Het is de grote, ongecontroleerde hoeveelheden steroïde hormoon geproduceerd door de bijnieren die de symptomen geassocieerd met Cushings ziekte veroorzaakt, hoewel de oorzaak ligt in de hypofyse.

in de meeste gevallen is er geen structurele verandering in de hypofyse – onderzoekers vinden meestal een “normale” hypofyse die simpelweg ACTH overproduceert., In een minderheid (1-5%) van de gevallen is er een goedaardige groei van de hypofyse die ACTH overproductie veroorzaakt.

Wat zijn de symptomen van de ziekte van Cushings?

Er zijn veel klinische symptomen die zich aan ons kunnen voordoen bij paarden met Cushings Disease, waarvan sommige belangrijker zijn dan andere. We zullen ze op een rijtje zetten en bespreken waarom ze voorkomen:

• veranderde vacht
  • het klassieke teken van Cushings ziekte is een lange en krullende vacht, maar dit komt niet altijd voor. In veel gevallen is er gewoon een lange jas of een unshed winterjas bij het invoeren van de zomer., Het hebben van een normale vacht betekent niet dat uw paard geen kussens kan hebben.
  • veranderingen in de vacht van het haar treden op als gevolg van het effect van steroïdhormoon op de haarzakjes. Haarproductie maakt gebruik van energie en eiwitten die een gestrest paard zich niet kan veroorloven om te verspillen! (Vergeet niet steroïde hormonen “natuurlijke” rol is in tijden van stress.)
• Laminitis
  • Dit is vrijwel zeker het meest voorkomende teken van Cushings Disease, evenals het teken met het grootste potentieel voor schade. Zie ons artikel over laminitis voor meer informatie.,
  • Hoe de ziekte van Cushings laminitis veroorzaakt is nog steeds een mysterie, met veel onderzoek aan de gang. Helaas zo snel als een nieuwe theorie veelbelovend lijkt, is er een nieuwe studie die het tegendeel bewijst! Hoewel de details onduidelijk zijn, heeft het waarschijnlijk te maken met verstoring van het glucosemetabolisme.
• abnormale vetafzettingen
  • vet wordt vastgesteld op ongewone plaatsen, zoals boven de ogen en achter de schouder.
  • steroïdhormoon verplaatst vet van de ledematen naar het midden van het lichaam, en dit is een bijwerking van dat proces.,

• Gewichtsverlies
  • verlies van conditie is vaak tot op zekere hoogte zichtbaar, en is meestal het meest zichtbaar op de bovenlijn van het paard.
  • normaal glucosemetabolisme wordt beïnvloed door steroïdhormoon en het lichaam begint spieren en vet als energiebron te gebruiken, wat leidt tot gewichtsverlies.
• verhoogd drinken en plassen
  • bekend als PU/PD (Polyurie/polydipsie), dit is een ander veel voorkomend teken, hoewel een dat gemakkelijk onopgemerkt kan blijven.,
  • steroïdhormoon voorkomt dat de nieren van het paard water in de nieren reabsorberen, waardoor water verloren gaat in zeer verdunde urine, waardoor het urinevolume toeneemt. Er wordt meer gedronken om dit waterverlies te compenseren.
• verhoogde gevoeligheid voor infectie
  • Dit kan in veel verschillende vormen voorkomen. Bijvoorbeeld, kunt u vinden uw paard modder uitslag wordt veel moeilijker te beheren.
  • witte bloedcellen die normaal infecties bestrijden, zijn aangetast door het uitvoeren van hun juiste functies door steroïdhormoon.,
• voortplantingsproblemen
  • hengsten en merries met de ziekte van Cushings kunnen een verminderde vruchtbaarheid hebben of zelfs onvruchtbaar worden.
  • steroïdhormoon voorkomt dat het voortplantingssysteem de nodige energie verkrijgt om gezond sperma en eitjes te produceren. Bij de merrie kan er ook een probleem zijn met baarmoederinfecties, vergelijkbaar met het laatste punt.
  • merries met Cushings Disease kunnen ten onrechte lacteren. Dit kan lactatie zijn zonder veulen, of langdurige lactatie na het spenen van het veulen.,
  • Cortisol beïnvloedt de productie van veel soortgelijke hormonen, waaronder prolactine, die de melkproductie stimuleerde.

diagnosticeren van Cushings Disease

zoals hierboven vermeld, is de meest voorkomende situatie waarin we Cushings Disease diagnosticeren bij paarden met laminitis die ofwel niet reageert op de behandeling, ofwel vaak terugkeert. Er zijn verschillende benaderingen van diagnose, elk met voor-en nadelen., Vaak kan een diagnose worden bereikt op basis van de bovenstaande klinische symptomen alleen, echter, zelfs in deze extreem voor de hand liggende gevallen dan is het testen de moeite waard als het geeft een idee van de ernst van de ziekte, welke behandeling te gebruiken, en laat monitoring van de werkzaamheid van de behandeling. We hebben verschillende bloedtesten beschikbaar voor ons

• endogeen ACTH niveau
  • Terugkijkend op de oorzaken van de ziekte hierboven, kunnen we zien dat de hoofdoorzaak is overproductie van ACTH door de hypofyse. We kunnen dit niveau direct meten en zien of het verhoogd is.,
  • het traditionele nadeel van deze test was het grote aantal “vals-positieve” (normale paarden met positieve testresultaten) dat werd gevonden, vooral in de herfst. Gelukkig is dit probleem opgelost door de ontwikkeling van verschillende normale waarden voor verschillende tijden van het jaar, en deze test wordt nu als uiterst nauwkeurig beschouwd.
  • ACTH-waarden variëren ook gedurende de dag, dus bemonstering wordt normaal gesproken als eerste in de ochtend aanbevolen.
  • het andere probleem is de verwerking van het monster. ACTH degenereert snel bij kamertemperatuur, dus monsters moeten koud worden opgeslagen., We nemen bloedmonsters en plaatsen ze onmiddellijk op ijs, en sturen ze dan naar het lab in speciale diepvriesverpakkingen om ervoor te zorgen dat we nauwkeurige resultaten krijgen.
• endogeen insulineniveau
  • steroïdhormoon heeft een krachtig effect om te voorkomen dat insuline goed werkt (insulineresistentie). Dit resulteert in een hoge bloedsuikerspiegel en een resulterende verhoogde productie van insuline. We kunnen direct het niveau van insuline meten, en een verhoogd niveau is sterk ondersteunend voor een diagnose van de ziekte van Cushings.,
  • een aandoening die bekend staat als Equine Metabolic Syndrome kan ook verhoogde insulinespiegels veroorzaken, dus een verhoogde insulinespiegel is niet genoeg om de ziekte van Cushings te diagnosticeren.
  • insulinespiegels variëren sterk, afhankelijk van wanneer het paard voor het laatst at, dus we testen meestal ‘ s ochtends als eerste na ongeveer 8 uur honger. Hierdoor kunnen we de resultaten veel nauwkeuriger interpreteren.het testen van
  • is belangrijk omdat de aanwezigheid van insulineresistentie belangrijke implicaties heeft voor de behandeling.,
• dexamethason suppressietest
  • Deze test omvat het nemen van een basisbloedmonster, het injecteren van een kleine hoeveelheid kunstmatig steroïdhormoon en het verzamelen van een ander bloedmonster. In een normaal paard, zal het injecteren van steroid hormoon ACTH niveaus verlagen; in een paard met Cushings ziekte zal er weinig of geen effect zijn.
  • deze test was vroeger de “gouden standaard”, maar met de komst van voor seizoen gecorrigeerde ACTH-marges (zie hierboven) is uit de gratie geraakt.,er zijn twee belangrijke nadelen – ten eerste, de injectie van meer steroïdhormoon in een paard dat het al overproduceert, kan schadelijk zijn. In de praktijk blijkt dit geen groot probleem te zijn. Ten tweede is het nemen van twee monsters zeer tijdrovend en niet kosteneffectief.

in onze praktijk combineren we gewoonlijk de eerste twee testen (ACTH/insuline). In sommige gevallen kunnen we ook een monster nemen voor het meten van het glucoseniveau., Het testen wordt normaal gesproken ‘ s morgens vroeg uitgevoerd, en we raden u aan de avond ervoor een kleine haynet te voeren, zodat uw paard ongeveer 8 uur lang uitgehongerd is voor de bemonstering. Dit maakt een nauwkeurige interpretatie van de resultaten mogelijk.

Treating Cushings Disease

De behandeling van Cushings Disease is de laatste jaren aanzienlijk gevorderd en de overgrote meerderheid van de paarden zal goed reageren op medicatie. Behandeling is gebaseerd op het beheersen van de ziekte, met een remedie helaas niet beschikbaar, en medicatie is waarschijnlijk nodig voor de rest van het leven van het paard.,

medische behandeling is meestal gebaseerd op het verminderen van de hoeveelheid ACTH geproduceerd door de hypofyse, wat op zijn beurt de hoeveelheid steroïdhormoon geproduceerd door de bijnieren zal verminderen. Men dacht eerder dat ACTH secretie door de slijmachtige klier door twee factoren werd gecontroleerd-serotonine ACTH secretie zou verhogen, en dopamine ACTH secretie zou verminderen. We zouden daarom behandelingen kunnen gebruiken die ofwel tegen serotonine werken, ofwel het effect van dopamine nabootsen., Helaas, dit was gebaseerd op onderzoek uitgevoerd bij ratten, en misschien enigszins voorspelbaar is onlangs gebleken dat paarden zijn anders dan ratten! In het paard, serotonine heeft geen effect op ACTH productie door de hypofyse, zodat behandelingen gericht op het verminderen van serotonine niveaus ineffectief zal zijn. In plaats daarvan moet onze therapeutische focus liggen op het verhogen van dopamine niveaus, of het nabootsen van het effect van dopamine. In de praktijk gebruiken we een medicijn dat het effect nabootst van dopamine – Pergolide mesylaat, vaak gewoon aangeduid als pergolide.,

Pergolide komt in de vorm van een kleine tablet die oraal wordt toegediend, meestal eenmaal per dag. De dosering die nodig is om de ziekte van een paard te beheersen kan vrij variabel zijn, en wordt in eerste instantie gekozen op basis van de resultaten van het bloedonderzoek. De dosis zal dan nauwkeurig worden afgesteld door de respons op de behandeling te beoordelen en bloedonderzoeken te volgen. Adequate dosering moet leiden tot het verdwijnen van alle klinische symptomen.

Pergolide is meestal een uitstekend werkzaam geneesmiddel, waarbij meer dan 90% van de paarden goed reageert. Bijwerkingen zijn weinig en ver tussen, hoewel slaperigheid soms wordt gemeld., Het is bekend dat bij mensen die worden behandeld met pergolide hartaandoeningen optreden, maar dit is nooit waargenomen bij paarden. Inderdaad, het enige nadeel van pergolide lijkt de vieze smaak te zijn, en sommige paarden zullen weigeren om voer te eten met de tablet in. Dit kan meestal worden overwonnen door het voeden van de tablet met traktaties, maar als dit nog steeds niet werkt dan zijn er alternatieven.

na het begin van de behandeling met pergolide duurt het vaak tot 6 weken om veranderingen in uw paard te zien, en recent onderzoek heeft inderdaad aangetoond dat het tot 13 weken kan duren voordat het volledig effect bereikt is.,

een veterinaire formulering van pergolide is onlangs in licentie gegeven en heet Prascend, geproduceerd door Boehringer-Ingelheim. Helaas heeft dit geresulteerd in een stijging van de kosten van het medicijn, maar als gevolg van het voorschrijven van wetten zijn we niet langer wettelijk toegestaan om de algemeen, veilig en effectief gebruikte menselijke vorm van het medicijn te verkopen of voor te schrijven.

bij paarden die gewoon weigeren pergolide te eten, of in het kleine percentage van de gevallen die niet goed reageren op de behandeling, is er een alternatief., In plaats van het gebruik van een medicijn dat gericht is op het verminderen van ACTH secretie door de hypofyse, gebruiken we in plaats daarvan een medicijn genaamd Trilostane (op de markt gebracht als Vetoryl). Dit medicijn stopt de bijnieren van het produceren van steroïde hormoon, ondanks de hoge ACTH-niveaus. Het grote nadeel is de veel hogere kosten van dit medicijn.

als we insulineresistentie vaststellen (zie de testsectie hierboven), dan kunnen we ook het geneesmiddel metformine gebruiken om uw paard gevoeliger te maken voor zijn eigen insuline. Dit medicijn heeft in wezen hetzelfde effect als lichaamsbeweging, dus we gebruiken het bij actief laminitische paarden die strikt moeten worden uitgerust., Bij paarden die niet worden uitgerust, dan oefening is meestal zo effectief een behandeling als medicamenteuze therapie.

managementveranderingen kunnen paarden ook helpen met de ziekte van Cushings. Een dieet met weinig oplosbare koolhydraten is ideaal voor paarden met insulineresistentie (een dieet met weinig oplosbare koolhydraten is ideaal voor alle paarden!). Paarden met lange haren jassen zijn gevoelig voor oververhitting, en knippen kan waardevolle verlichting bieden.

prognose

een paard met de ziekte van Cushings zal zijn hele leven behandeld moeten worden., Hoewel de behandeling die we kunnen geven effectief is, zullen veel paarden nog steeds last hebben van terugkerende laminitis. Een vroege en effectieve behandeling kan uw paard echter een nieuw leven geven, dat vele jaren kan blijven bestaan.