Antykoagulanty tocznia

antykoagulanty tocznia (LA) są przeciwciałami skierowanymi przeciwko białkom wiążącym fosfolipidy, które przedłużają testy krzepnięcia zależne od fosfolipidów.1-3 toczeń przeciwzakrzepowe wywodzą swoją nazwę od faktu, że po raz pierwszy zaobserwowano u pacjentów z toczniem rumieniowatym układowym (SLE); jednak zdecydowana większość osób z toczniem przeciwzakrzepowe nie mają SLE. Przeciwciała te były określane jako leki przeciwzakrzepowe, ponieważ opóźniają krzepnięcie w testach in vitro krzepnięcia., Następnie wykazano, że leki przeciwzakrzepowe tocznia są związane ze zwiększoną tendencją kliniczną do zakrzepicy, a nie przeciwzakrzepowe in vivo, co powoduje, że nazwa antykoagulant tocznia jest błędna.1 chociaż leki przeciwzakrzepowe tocznia występują sporadycznie u pacjentów z zakrzepicą tętniczą, są one znacznie częściej obserwowane u pacjentów z zakrzepicą żylną i / lub wynikającą z tego zatorowością płucną.4

w badaniach opartych na skrzepach leki przeciwzakrzepowe tocznia neutralizują anionowe fosfolipidy, które biorą udział w kaskadzie krzepnięcia., Testy przesiewowe krzepnięcia, takie jak aktywowany częściowy czas tromboplastyny (aPTT), czas jadu Russella Vipera (Rvvt) i czas protrombinowy (PT), mogą mieć wpływ na leki przeciwzakrzepowe tocznia. Stopień wydłużenia czasu krzepnięcia jest w dużym stopniu zależny od czułości zastosowanego odczynnika. Odczynniki o zmniejszonej ilości fosfolipidów, takie jak heksagonalny test neutralizacji fosfolipidów (Staclot la®) i rozcieńczony czas Jadu Russella Vipera (dRVVT), mają zwiększoną wrażliwość na leki przeciwzakrzepowe tocznia.,2 standardowy czas protrombinowy (PT) rzadko wpływa na leki przeciwzakrzepowe tocznia ze względu na wysokie stężenie fosfolipidu w odczynniku tromboplastyny.3 Wiele antykoagulantów tocznia jest wykrywanych w wyniku rutynowych badań przesiewowych za pomocą standardowego testu aPTT-pomimo faktu, że standardowe odczynniki aPTT nie są tak wrażliwe na antykoagulanty tocznia, jak inne testy specjalnie zaprojektowane do wykrywania antykoagulantów tocznia.1,6

ze względu na niejednorodność przeciwciał antykoagulujących toczeń, żaden pojedynczy test nie identyfikuje wszystkich przypadków., 2 Międzynarodowe Towarzystwo ds. zakrzepicy i hemostazy (ISTH) ustanowiło kryteria diagnostyki leków przeciwzakrzepowych tocznia, pierwotnie zaproponowane w 1995 r.i zmienione w 2009 r.,TT-LA lub dRVVT

kryteria ISTH z 2009 r.określają również, że testy zintegrowane, obejmujące etapy przesiewowe i potwierdzające w jednym teście, nie wymagają skuteczności mieszania. test i mogą być interpretowane zgodnie z ich zdefiniowanymi wartościami odcięcia., Testy zintegrowane obejmują badania, takie jak dRVVT (paired screening and confirmation steps) i heksagonalna neutralizacja fosfolipidów (Staclot LA®) 2 często ocena antykoagulantów tocznia jest zakłócana przez odpowiedź w ostrej fazie lub terapię przeciwzakrzepową. Jest to szczególnie w przypadku, gdy pacjent jest hospitalizowany i rozpoczął leczenie przeciwzakrzepowe przed próbek do badań krzepnięcia mogą być pobrane. Jeśli pacjent ma ostrą zakrzepicę, wiele białek ostrej fazy, takich jak fibrynogen, czynnik VIII i białko wiążące C4B, będzie podwyższone i może wpływać na testy krzepnięcia.,

przypadkowe wykrycie rozszerzonego aPTT podczas badania przedoperacyjnego powinno wywołać dokładny przegląd historii pacjenta. Badanie na obecność przeciwciał antyfosfolipidowych może nie być wskazane, jeśli wywiad kliniczny pacjenta nie wskazuje na APS.1, 3, 6 alternatywnie, Rozszerzony aPTT może być wykryty u osoby, która wykazuje cechy kliniczne zgodne z APS. W takim przypadku należy również wykonać testy ELISA w fazie stałej na obecność przeciwciał antyfosfolipidowych w celu ustalenia lub wykluczenia rozpoznania., Jeśli badanie przeciwzakrzepowe tocznia lub Przeciwciała antyfosfolipidowe jest pozytywne, badanie należy powtórzyć w ciągu 12 lub więcej tygodni w celu potwierdzenia trwałości przeciwciał.

bardzo rzadko u osób z antykoagulantami tocznia występuje wydłużony czas protrombinowy i znaczące krwawienie kliniczne z powodu zmniejszonego stężenia protrombiny.1-3, 6 uważa się, że antykoagulanty tocznia u tych osób wiążą protrombinę i powodują jej usunięcie z krążenia., W tych przypadkach leki przeciwzakrzepowe tocznia nie działają jako inhibitory protrombiny, ale są raczej przeciwciałami nieeutralizującymi. W przeciwieństwie do większości pacjentów z antykoagulantami tocznia, pacjenci ci będą mieli wydłużony czas protrombinowy z powodu niedoboru protrombiny. Ponieważ te przeciwciała antyprotrombiny nie są neutralizujące, nie można ich wykryć w normalnym badaniu mieszania osocza. Gdy czas protrombinowy jest wydłużony u pacjenta z objawami antykoagulantów tocznia, przeciwciała przeciwko protrombinie powinny być brane pod uwagę w diagnostyce różnicowej.,

• profil zespołu antyfosfolipidowego (APS) (117079)

2. Brandt JT, Triplett DA, Alving B, et al. Kryteria rozpoznania tocznia przeciwzakrzepowego: aktualizacja. W imieniu Podkomitetu ds. antykoagulantów/przeciwciała antyfosfolipidowego tocznia Komitetu Naukowego i Normalizacyjnego ISTH. Thromb Haemost. 1995; 74(4):1185-1190. PubMed 8560433

3. Alving BM. Zespół antyfosfolipidowy: Prezentacja kliniczna, diagnostyka i postępowanie z pacjentem. W: kuchnie CS, Alving BM, Kessler CM, eds. Konsultacyjna hemostaza i zakrzepica.,2002: 181-196.

4. Bick RL. Zespoły zakrzepicy antyfosfolipidowej. Clin Appl Thromb Hemost. 2001 Oct; 7(4):241-258. PubMed 11697705

5. Liestol s, Jacobsen EM, Wisloff F. rozcieńczony test współczynnika tocznia na podstawie czasu protrombinowego. Zintegrowane badanie LA z rekombinowaną tromboplastyną tkankową. Thromb Res. 2002; 105 (2):177-182. PubMed 11958810

6. Hirsh J, Anand SS, Halperin JL, et al. Przewodnik po terapii przeciwzakrzepowej. Heparyna: oświadczenie dla pracowników służby zdrowia z American Heart Association. Krążenie. 2001; 103(24):2994-3018.,PubMed 11413093

7. Levine JS. Oddział DW. Rauch J. zespół antyfosfolipidowy. N Engl J Med. 2002; 346(10):752-763. PubMed 11882732