Lupus Antikoagulantia

Lupus antikoagulantia (LA) er antistoffer rettet mod fosfolipid-bindende proteiner, der forlænger fosfolipid-afhængige koagulation analyser.1-3 Lupus antikoagulantia udlede deres navn fra det faktum, at de først blev observeret hos patienter med systemisk lupus erythematosus (SLE); imidlertid har langt de fleste personer med lupus antikoagulantia ikke SLE. Disse antistoffer blev omtalt som antikoagulantia, fordi de forsinker koagulation i In vitro-koagulationsassays., Det har efterfølgende vist sig, at lupus antikoagulanter er forbundet med en øget klinisk tendens til blodpropper, ikke antikoagulation in vivo, hvilket gør navnet lupus antikoagulans et misvisende.1 mens lupus-antikoagulantia lejlighedsvis findes hos patienter med arteriel trombose, observeres de meget hyppigere hos patienter med venøs trombose og/eller resulterende lungeemboli.4

i koaguleringsbaserede assays neutraliserer lupus-antikoagulantia anioniske phospholipider, der er involveret i koagulationskaskaden., Koagulationsscreeningsassays, såsom den aktiverede partielle thromboplastintid (aPTT), Russell viper venom time (RVVT) og protrombintid (PT), kan påvirkes af lupus antikoagulantia. Graden af forlængelse af koagulationstiden afhænger i høj grad af følsomheden af det anvendte reagens. Reagenser med reducerede mængder phospholipid, såsom det sekskantede phospholipid-neutraliseringsassay (Staclot LA)) og fortyndet Russell viper venom time (dRVVT), har øget følsomheden for lupus antikoagulantia.,2 standardprotrombintiden (PT) påvirkes sjældent af lupus antikoagulantia på grund af den høje koncentration af phospholipid i reagenstromboplastin.3 Mange lupus antikoagulanter er opdaget som følge af rutinemæssig screening med standard aPTT-testen−trods det faktum, at standard aPTT reagenser er ikke så følsomme for lupus antikoagulantia som andre analyser, der er specielt designet til lupus antikoagulans afsløring.1,6

På grund af heterogeniteten af lupus antikoagulerende antistoffer identificerer ingen enkelt assay alle tilfælde., 2 International Society on Thrombosis and Haemostasis (ISTH) har fastlagt kriterier for diagnosen lupus antikoagulanter, der oprindeligt blev foreslået i 1995 og revideret i 2009.,TT-LA eller dRVVT

2009 ISTH kriterier også angive, at den integrerede tester, som omfatter screening og bekræftelse i en enkelt test, der ikke kræver udførelsen af mixing test og kan fortolkes i henhold til deres defineret cut-off værdier., Integreret prøvninger skal omfatte tests såsom dRVVT (parret screening og bekræftelse) og sekskantede fosfolipid-neutralisering (Staclot LA®)2 Ofte evaluering for lupus antikoagulanter er gjort til skamme ved en akut-fase respons eller antikoagulationsbehandling. Dette er især tilfældet, når en patient indlægges og startes på antikoagulantterapi, før prøver til koagulationstest kan trækkes. Hvis patienten har akut trombose, vil mange akutte fase proteiner, såsom fibrinogen, faktor VIII og C4B-bindende protein, blive forhøjet og kan påvirke koagulationsassays.,

den serendipitøse påvisning af en udvidet aPTT under en præoperativ skærm skal udløse en grundig gennemgang af patientens historie. Test for antiphospholipidantistoffer er muligvis ikke indiceret, hvis patientens kliniske historie ikke antyder APS.1,3,6 Alternativt kan en udvidet aPTT detekteres hos en person, der præsenterer de kliniske træk, der er i overensstemmelse med APS. I dette tilfælde bør fastfase ELISA-test for antiphospholipidantistoffer også udføres for at etablere eller udelukke diagnosen., Hvis testen med lupus-antikoagulantia eller antiphospholipid-antistof er positiv, skal testen gentages om 12 eller flere uger for at bekræfte antistoffets persistens.

Meget sjældent, personer med lupus antikoagulantia vil præsentere med en forlænget protrombintid og betydelig klinisk blødning på grund af en nedsat koncentration af prothrombin.1-3, 6 menes det, at lupus-antikoagulantia hos disse individer binder til protrombin og får det til at blive fjernet fra cirkulationen., I disse tilfælde virker lupus-antikoagulantia ikke som inhibitorer af protrombin, men er snarere nonneutraliserende antistoffer. I modsætning til de fleste patienter med lupus antikoagulantia, vil disse patienter have en forlænget protrombintid på grund af protrombinmangel. Da disse antiprothrombinantistoffer ikke er nonneutraliserende, kan de ikke påvises ved en normal plasmablandingsundersøgelse. Når protrombintiden forlænges hos en patient med tegn på lupus antikoagulantia, bør antistoffer mod protrombin overvejes i differentialdiagnosen.,

• Antiphospholipid Syndrom (APS) Profil (117079)

2. Brandt, JT, Triplett DA, Alving B, et al. Kriterier for diagnose af lupus antikoagulantia: en opdatering. På vegne af Underudvalget om Lupus antikoagulant/Antiphospholipidantistof fra ISTH ‘ s videnskabelige og standardiseringsudvalg. Blodpropper Hæmost. 1995; 74(4):1185-1190. PubMed 8560433

3. Alving BM. Den antiphospholipid syndrom: klinisk præsentation, diagnose, og patienthåndtering. I: Kitchens CS, Alving BM, Kessler CM, eds. Rådgivende hæmostase og trombose.,Philadelphia, Pa: Saundersb Saunders; 2002: 181-196.

4. Bick RL. Antiphospholipid trombose syndromer. Clin Appl Thromb Hemost. 2001. okt. 7 (4): 241-258. PubMed 11697705

5. Liestol s, Jacobsen EM, F.isloff F. fortyndet prothrombin tidsbaseret lupus ratio test. Integreret la-test med rekombinant vævstromboplastin. Thromb Res. 2002; 105(2):177-182. PubMed 11958810

6. Hirsh J, Anand SS, Halperin JL et al. Vejledning til antikoagulant terapi. Heparin: en erklæring til sundhedspersonale fra American Heart Association. Omløb. 2001; 103(24):2994-3018.,PubMed 11413093

7. Levine JS, Branch D., Rauch J. antiphospholipidsyndromet. N Engl J Med. 2002; 346(10):752-763. PubMed 11882732