Anticoagulanti Lupus

Gli anticoagulanti lupus (LA) sono anticorpi diretti contro le proteine leganti i fosfolipidi che prolungano i test di coagulazione dipendenti dai fosfolipidi.1-3 Anticoagulanti lupus derivano il loro nome dal fatto che sono stati osservati per la prima volta in pazienti con lupus eritematoso sistemico (LES); tuttavia, la stragrande maggioranza degli individui con anticoagulanti lupus non ha SLE. Questi anticorpi sono stati indicati come anticoagulanti perché ritardano la coagulazione nei test di coagulazione in vitro., Successivamente è stato dimostrato che gli anticoagulanti lupus sono associati ad una maggiore tendenza clinica verso la trombosi, non anticoagulante in vivo, rendendo il nome lupus anticoagulante un termine improprio.1 Mentre gli anticoagulanti del lupus si trovano occasionalmente in pazienti con trombosi arteriosa, sono molto più frequentemente osservati in pazienti con trombosi venosa e/o embolia polmonare risultante.4

Nei test a base di coagulo, gli anticoagulanti lupus neutralizzano i fosfolipidi anionici coinvolti nella cascata della coagulazione., I test di screening della coagulazione, come il tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT), il tempo di veleno di Russell viper (RVVT) e il tempo di protrombina (PT), possono essere influenzati dagli anticoagulanti lupus. L’estensione del tempo di coagulazione dipende in larga misura dalla sensibilità del reagente impiegato. I reagenti con quantità ridotte di fosfolipidi, come il test di neutralizzazione esagonale dei fosfolipidi (Staclot LA®) e il tempo diluito del veleno di Russell viper (dRVVT), hanno una maggiore sensibilità per gli anticoagulanti lupus.,2 Il tempo di protrombina standard (PT) è raramente influenzato dagli anticoagulanti lupus a causa dell’alta concentrazione di fosfolipidi nel reagente tromboplastina.3 Molti anticoagulanti lupus sono scoperti come risultato dello screening di routine con il test aPTT standard-nonostante il fatto che i reagenti aPTT standard non siano così sensibili per gli anticoagulanti lupus come altri saggi specificamente progettati per il rilevamento di anticoagulanti lupus.1,6

A causa dell’eterogeneità degli anticorpi anticoagulanti lupus, nessun singolo test identifica tutti i casi., 2 La Società Internazionale di Trombosi ed emostasi (ISTH) ha stabilito criteri per la diagnosi di anticoagulanti lupus, originariamente proposto nel 1995 e rivisto nel 2009.,TT-LA o dRVVT

Il 2009 ISTH criteri di specificare, inoltre, che l’integrazione dei test, sono di screening e di conferma in un singolo test, non richiedono le prestazioni di miscelazione di prova e può essere interpretato secondo la loro definiti i valori di cutoff., I test integrati includono test come il dRVVT (paired screening and confirmation steps) e la neutralizzazione esagonale dei fosfolipidi (Staclot LA®)2 Spesso la valutazione degli anticoagulanti lupus è confusa da una risposta in fase acuta o da una terapia anticoagulante. Ciò è particolarmente vero quando un paziente è ricoverato in ospedale e ha iniziato la terapia anticoagulante prima che i campioni per i test di coagulazione possano essere prelevati. Se il paziente ha trombosi acuta, molte proteine in fase acuta, come il fibrinogeno, il fattore VIII e la proteina legante il C4B, saranno elevate e possono influenzare i test di coagulazione.,

Il rilevamento fortuito di un aPTT esteso durante uno schermo preoperatorio dovrebbe innescare una revisione approfondita della storia del paziente. Il test per gli anticorpi antifosfolipidi può non essere indicato se la storia clinica del paziente non è indicativa di APS.1,3,6 In alternativa, un aPTT esteso può essere rilevato in un individuo che presenta le caratteristiche cliniche coerenti con APS. In questo caso, devono essere eseguiti anche test ELISA in fase solida per gli anticorpi antifosfolipidi al fine di stabilire o escludere la diagnosi., Se il test degli anticoagulanti lupus o degli anticorpi antifosfolipidi è positivo, il test deve essere ripetuto in 12 o più settimane per confermare la persistenza dell’anticorpo.

Molto raramente, gli individui con lupus anticoagulanti presenteranno un tempo prolungato di protrombina e un sanguinamento clinico significativo a causa di una ridotta concentrazione di protrombina.1-3, 6 Si pensa che gli anticoagulanti lupus in questi individui si legano alla protrombina e causano la sua rimozione dalla circolazione., In questi casi, gli anticoagulanti del lupus non agiscono come inibitori della protrombina ma sono piuttosto anticorpi nonneutralizzanti. A differenza della maggior parte dei pazienti con anticoagulanti lupus, questi pazienti avranno un tempo prolungato di protrombina a causa della carenza di protrombina. Poiché questi anticorpi antiprotrombina sono nonneutralizzanti, non possono essere rilevati con un normale studio di miscelazione plasmatica. Quando il tempo di protrombina è esteso in un paziente con evidenza di anticoagulanti lupus, gli anticorpi contro la protrombina devono essere considerati nella diagnosi differenziale.,

• Sindrome antifosfolipidica (APS) Profilo (117079)

2. Brandt JT, Triplett DA, Alving B, et al. Criteri per la diagnosi di anticoagulanti lupus: Un aggiornamento. A nome della Sottocommissione per il lupus anticoagulante / anticorpi antifosfolipidi del Comitato scientifico e di standardizzazione dell’ISTH. Thrombb Haemost. 1995; 74(4):1185-1190. PubMed 8560433

3. Alving BM. La sindrome antifosfolipidica: presentazione clinica, diagnosi e gestione del paziente. In: Cucine CS, Alving BM, Kessler CM, eds. Emostasi consultiva e trombosi.,Filadelfia, Pa: WB Saunders; 2002: 181-196.

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5. Liestol S, Jacobsen EM, Wisloff F. Diluire il test del rapporto lupus basato sul tempo di protrombina. Test LA integrato con tromboplastina tissutale ricombinante. Thromb Ris. 2002; 105(2):177-182. PubMed 11958810

6. Hirsh J, Anand SS, Halperin JL, et al. Guida alla terapia anticoagulante. Eparina: una dichiarazione per gli operatori sanitari dell’American Heart Association. Circolazione. 2001; 103(24):2994-3018.,PubMed 11413093

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