Os anticoagulantes lúpus

lúpus anticoagulantes (LA) são anticorpos dirigidos contra proteínas de ligação fosfolípida que prolongam os testes de coagulação dependentes do fosfolípido.1-3 anticoagulantes lúpus derivam o seu nome do facto de terem sido observados pela primeira vez em doentes com lúpus eritematoso sistémico (les); no entanto, a grande maioria dos indivíduos com anticoagulantes lúpus não têm les. Estes anticorpos foram referidos como anticoagulantes porque atrasam a coagulação em testes de coagulação in vitro., Foi subsequentemente demonstrado que os anticoagulantes lúpus estão associados a uma tendência clínica aumentada para trombose, não a anticoagulação in vivo, tornando o nome anticoagulante lúpus um misnómero.Embora os anticoagulantes lúpus sejam ocasionalmente encontrados em doentes com trombose arterial, são observados muito mais frequentemente em doentes com trombose venosa e/ou embolia pulmonar resultante.4

em ensaios à base de coágulos, os anticoagulantes lúpus neutralizam fosfolípidos aniónicos que estão envolvidos na cascata de coagulação., Os testes de rastreio da coagulação, tais como o tempo parcial de tromboplastina activada (aPTT), o tempo de veneno de víbora Russell (RVVT) e o tempo de protrombina (PT), podem ser afectados por anticoagulantes lúpus. A extensão do prolongamento do tempo de coagulação é altamente dependente da sensibilidade do reagente utilizado. Reagentes com quantidades reduzidas de fosfolípidos, como o teste de neutralização do fosfolípido hexagonal (Staclot LA®) e tempo de dilatação do veneno de víbora Russell (dRVVT), têm maior sensibilidade para anticoagulantes lúpus.,O tempo de protrombina padrão (PT) é raramente afectado pelos anticoagulantes lúpus devido à elevada concentração de fosfolipid no reagente tromboplastina.3 muitos anticoagulantes lúpus são descobertos como resultado da triagem de rotina com o teste aPTT padrão-apesar do fato de que reagentes aPTT padrão não são tão sensíveis para anticoagulantes lúpus como outros testes especificamente concebidos para detecção anticoagulante lúpus.1,6

devido à heterogeneidade dos anticorpos anticoagulantes lúpus, nenhum doseamento identifica todos os casos., 2 A Sociedade Internacional de trombose e Hemostase (ISTH) estabeleceu critérios para o diagnóstico de anticoagulantes lúpus, originalmente propostos em 1995 e revistos em 2009.,TT-LA ou dRVVT

A 2009 ISTH critérios de especificar, também, que os testes integrados, incluem triagem e de confirmação de etapas em um único teste, não requerem o desempenho da mistura teste e pode ser interpretado de acordo com as suas definidos valores de corte., Testes integrados incluem testes como o dRVVT (testes emparelhados e passos de confirmação) e neutralização do fosfolípido hexagonal (Staclot LA®)2 Muitas vezes a avaliação para anticoagulantes lúpus é confundida por uma resposta de fase aguda ou terapia anticoagulante. Este é particularmente o caso quando um paciente é hospitalizado e iniciado em terapia anticoagulante antes de amostras para testes de coagulação podem ser retiradas. Se o doente tiver trombose aguda, muitas proteínas de fase aguda, tais como fibrinogénio, factor VIII e proteína de ligação C4B, serão elevadas e poderão afectar os testes de coagulação.,

a detecção acidental de um aPTT prolongado durante um ecrã pré-operatório deve desencadear uma revisão completa da história do doente. O teste para detecção de anticorpos antifosfolípidos pode não ser indicado se a história clínica do doente não for sugestiva de EPA.Em alternativa, pode ser detectado um aPTT alargado num indivíduo que apresente as características clínicas consistentes com a EPA. Neste caso, devem também ser realizados testes ELISA de fase sólida para detecção de anticorpos antifosfolípidos, a fim de estabelecer ou excluir o diagnóstico., Se o teste de anticorpos anticoagulantes lúpus ou antifosfolípidos for positivo, o teste deve ser repetido em 12 ou mais semanas para confirmar a persistência do anticorpo.muito raramente, indivíduos com anticoagulantes lúpus irão apresentar um tempo de protrombina prolongado e hemorragia clínica significativa devido a uma diminuição da concentração de protrombina.1-3, 6 pensa-se que os anticoagulantes lúpus nestes indivíduos se ligam à protrombina e fazem com que ela seja removida da circulação., Nestes casos, os anticoagulantes lúpus não actuam como inibidores da protrombina, mas sim como anticorpos não-neutralizantes. Ao contrário da maioria dos doentes com anticoagulantes lúpus, estes doentes terão um tempo de protrombina prolongado devido à deficiência de protrombina. Uma vez que estes anticorpos anti-protrombina não são eutráticos, não podem ser detectados com um estudo normal de mistura plasmática. Quando o tempo de protrombina for prolongado num doente com evidência de anticoagulantes lúpus, devem ser considerados anticorpos à protrombina no diagnóstico diferencial.,perfil da síndrome antifosfolípide (EPS) (117079)

2. Brandt JT, Triplett DA, Alving B, et al. Critérios para o diagnóstico de anticoagulantes lúpus: uma atualização. Em nome do Subcomité anticoagulante lúpus/anticorpo Antifosfolípido do Comité Científico e de normalização do ISTH. Thromb Hemost. 1995; 74(4):1185-1190. PubMed 8560433

3. Alving BM. Síndrome antifosfolípide: apresentação clínica, diagnóstico e tratamento do doente. In: Kitchens CS, Alving BM, Kessler CM, eds. Hemostase consultiva e trombose.,Philadelphia, Pa: WB Saunders; 2002: 181-196.4. Bick RL. Síndromes de trombose antifosfolípida. Clin Appl Thromb Hemost. 2001 out; 7 (4):241-258. PubMed 11697705

5. Liestol S, Jacobsen EM, Wisloff F. diluir protrombina tempo-based lupus ratio test. Teste LA integrado com tromboplastina tecidular recombinante. Thromb Res. 2002; 105(2):177-182. PubMed 11958810

6. Hirsh J, Anand SS, Halperin JL, et al. Guia de terapia anticoagulante. Heparina: um comunicado para profissionais de saúde da American Heart Association. Circulacao. 2001; 103(24):2994-3018.,PubMed 11413093

7. Levine JS, Branch DW, Rauch J. The antifosfolipid syndrome. N Engl J Med. 2002; 346(10):752-763. PubMed 11882732