Lupus anticoagulantia

Lupus anticoagulantia (LA) zijn antilichamen gericht tegen fosfolipide-bindende eiwitten die fosfolipide-afhankelijke stollingstests verlengen.1-3 lupus anticoagulantia ontlenen hun naam aan het feit dat ze voor het eerst werden waargenomen bij patiënten met systemische lupus erythematosus (SLE); echter, de overgrote meerderheid van de personen met lupus anticoagulantia hebben geen SLE. Deze antilichamen werden aangeduid als anticoagulantia omdat ze de stolling vertragen in in vitro stollingstests., Vervolgens is aangetoond dat lupus anticoagulantia geassocieerd zijn met een verhoogde klinische neiging tot trombose, niet anticoagulatie in vivo, waardoor de naam lupus anticoagulans een verkeerde benaming is.1 terwijl lupus anticoagulantia af en toe worden aangetroffen bij patiënten met arteriële trombose, worden ze veel vaker waargenomen bij patiënten met veneuze trombose en/of resulterende longembolie.4

bij op stolsel gebaseerde tests neutraliseren lupus anticoagulantia anionische fosfolipiden die betrokken zijn bij de coagulatiecascade., Coagulatie screening assays, zoals de geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT), Russell viper GIF tijd (RVVT), en protrombinetijd (PT), kunnen worden beïnvloed door lupus anticoagulantia. De mate van de verlenging van de stollingstijd is sterk afhankelijk van de gevoeligheid van het gebruikte reagens. Reagentia met verminderde hoeveelheden fosfolipide, zoals de hexagonale fosfolipide neutralisatie assay (Staclot LA®) en verdund Russell viper venom time (dRVVT), hebben verhoogde gevoeligheid voor lupus anticoagulantia.,2 de standaard protrombinetijd (PT) wordt zelden beïnvloed door lupus anticoagulantia vanwege de hoge concentratie fosfolipide in het reagens tromboplastine.3 veel lupus anticoagulantia worden ontdekt als resultaat van routine screening met de standaard aPTT test−ondanks het feit dat standaard APTT reagentia zijn niet zo gevoelig voor lupus anticoagulantia als andere tests specifiek ontworpen voor lupus anticoagulantia detectie.1,6

vanwege de heterogeniteit van lupus-antistollingsantilichamen worden niet alle gevallen geïdentificeerd., 2 De International Society on Thrombosis and Hemostasis (ISTH) heeft criteria vastgesteld voor de diagnose van lupus anticoagulantia, die oorspronkelijk in 1995 werden voorgesteld en in 2009 werden herzien.,TT-LA of dRVVT

De 2009 ISTH criteria ook opgeven dat de geïntegreerde proeven, die screening en bevestiging stappen in een enkele test, vereisen niet dat de prestaties van het mengen van de test en kan worden geïnterpreteerd volgens de gedefinieerde cut-off-waarden., Geïntegreerde tests omvatten tests zoals de dRVVT (gepaarde screening en bevestiging stappen)en hexagonale fosfolipide neutralisatie (Staclot LA®) 2 vaak wordt de evaluatie voor lupus anticoagulantia verward door een acute-fase respons of anticoagulantia therapie. Dit is met name het geval wanneer een patiënt in het ziekenhuis wordt opgenomen en met antistollingstherapie wordt begonnen voordat monsters voor coagulatietests kunnen worden getrokken. Als de patiënt acute trombose heeft, zullen veel proteïnen in de acute fase, zoals fibrinogeen, factor VIII en C4B-bindend eiwit, verhoogd zijn en de stollingstesten kunnen beïnvloeden.,

De serendipitale detectie van een uitgebreide aPTT tijdens een preoperatief scherm moet leiden tot een grondige beoordeling van de voorgeschiedenis van de patiënt. Testen op antifosfolipide antilichamen kan niet geïndiceerd zijn als de klinische voorgeschiedenis van de patiënt niet wijst op APS.1,3,6 als alternatief kan een uitgebreide aPTT worden gedetecteerd bij een persoon die de klinische kenmerken vertoont die overeenkomen met APS. In dit geval moeten ook vaste-fase ELISA-tests voor antifosfolipide antilichamen worden uitgevoerd om de diagnose vast te stellen of uit te sluiten., Als de Lupus anticoagulantia of antifosfolipide antilichaam test positief is, moet de test worden herhaald in 12 of meer weken om de persistentie van het antilichaam te bevestigen.

zeer zelden vertonen personen met lupus anticoagulantia een verlengde protrombinetijd en significante klinische bloedingen als gevolg van een verminderde concentratie protrombine.1-3, 6 men denkt dat de Lupus anticoagulantia in deze individuen aan protrombine binden en veroorzaken het om uit de omloop te worden verwijderd., In deze gevallen, werken lupus anticoagulantia niet als inhibitors van protrombine maar zijn eerder nonneutraliserende antilichamen. In tegenstelling tot de meeste patiënten met lupus anticoagulantia, zullen deze patiënten een verlengde protrombinetijd hebben als gevolg van de protrombinedeficiëntie. Aangezien deze antiprotrombine-antilichamen geenneutraliserend effect hebben, kunnen ze niet worden gedetecteerd met een normale plasmamixstudie. Wanneer de protrombinetijd wordt verlengd bij een patiënt met aanwijzingen voor lupus anticoagulantia, dienen bij de differentiële diagnose antilichamen tegen protrombine te worden overwogen.,

• antifosfolipidensyndroom (APS) profiel (117079)

2. Brandt JT, Triplett DA, Alving B, et al. Criteria voor de diagnose van lupus anticoagulantia: een update. Namens het Subcomité voor lupus anticoagulans/antifosfolipide Antilichaam van het Wetenschappelijk en Standaardisatiecomité van het ISTH. Tromb Hemost. 1995; 74(4):1185-1190. PubMed 8560433

3. Alving BM. Het antifosfolipidensyndroom: klinische presentatie, diagnose en patiëntmanagement. In: keukens CS, Alving BM, Kessler CM, eds. Consultatieve hemostase en trombose.,Philadelphia, Pa: WB Saunders; 2002: 181-196.

4. Bick RL. Antifosfolipide trombose syndromen. Clin Appl Tromb Hemost. 2001 okt; 7 (4): 241-258. PubMed 11697705

5. Liestol s, Jacobsen EM, Wisloff F. verdund protrombinetijd gebaseerde lupus ratio test. Geïntegreerde LA testen met recombinant Weefsel tromboplastine. 2002; 105(2):177-182. PubMed 11958810

6. Hirsh J, Anand SS, Halperin JL, et al. Gids Voor antistollingstherapie. Heparine: een verklaring voor zorgprofessionals van de American Heart Association. Circulatie. 2001; 103(24):2994-3018.,PubMed 11413093

7. Levine JS, Branch DW, Rauch J. Het antifosfolipidensyndroom. N Engl J Med. 2002; 346(10):752-763. PubMed 11882732