Cushing ‘ s Sygdom, eller til at give sin rette titel, Pituitary Pars Intermedia Dysfunktion (PPID), er sandsynligvis den mest almindelige hormonelle lidelse, der påvirker heste, især ældre dyr. Den primære betydning af Cushings sygdom er i sit potentiale til at inducere og forevige laminitis, og det er i det laminitiske dyr, som vi oftest stiller denne diagnose., En nylig undersøgelse viste, at mere end 80% af heste og ponyer med laminitis har en underliggende hormonforstyrrelse, og vi overvejer at teste for disse problemer bydende i alle undtagen de enkleste tilfælde.
Hvad forårsager Cushings sygdom?
i den normale hest reguleres produktionen af steroidhormon tæt af hypothalamus-hypofyse-Adrenalaksen (HPA-akse). Hypofysen er en lille kirtel i bunden af hjernen, som styres af en særlig del af hjernen selv, hypothalamus., I tider med stress eller sygdom kræves ekstra steroidhormon af kroppen, så hypothalamus stimulerer hypofysen til at udskille Adrenokortikotrofisk hormon (ACTH). ACTH kommer ind i blodbanen og passerer til binyrerne (placeret over hver nyre), hvor det stimulerer binyrerne til at producere steroidhormon (hovedsagelig cortisol). Dette steroidhormon forbereder kroppen til stressende begivenheder og er en vigtig del af normal metabolisme.
hos heste med PPID forekommer den samme række hændelser, men stram regulering af vejen går tabt., Hypofysen producerer ukontrollerede, ofte ekstremt store mængder ACTH. Efter den samme vej som ovenfor stimulerer ACTH binyrerne til at producere store mængder steroidhormon. Det er den store, ukontrollerede mængder af steroidhormon produceret af binyrerne, der forårsager tegn forbundet med stødabsorberende sygdom, selv om den egentlige årsag ligger i hypofysen.
i de fleste tilfælde er der ingen strukturelle ændringer i hypofysen – forskere finder typisk en “normal” hypofyse, der simpelthen overproducerer ACTH., I et mindretal (1-5%) af tilfældene er der en godartet vækst af hypofysen, der forårsager ACTH-overproduktion.
Hvad er tegn på Cushings sygdom?
Der er mange kliniske tegn, der kan vise sig for os hos heste med Cushings sygdom, hvoraf nogle har større betydning end andre. Vi vil liste dem og diskutere, hvorfor de forekommer:
- ændret frakke
- det klassiske tegn på Pudesygdom er en lang og krøllet hårfrakke, men dette forekommer ikke altid. I mange tilfælde er der simpelthen en lang frakke eller en ubeskåret vinterfrakke, når man går ind i sommeren., At have en normal hårfrakke betyder ikke, at din hest ikke kan have Støddæmpninger.
- hårfrakkeændringer forekommer på grund af virkningen af steroidhormon på hårsækkene. Hårproduktion bruger energi og protein, som en stresset hest ikke har råd til at spilde! (Husk steroidhormoner “naturlig” rolle er i tider med stress.)
- Laminitis
- dette er næsten helt sikkert det mest almindelige tegn på Cushings sygdom, såvel som tegnet med det største potentiale for skade. Se vores artikel om laminitis for mere information.,
- hvordan Cushings sygdom forårsager laminitis er stadig noget af et mysterium, med meget forskning i gang. Desværre så hurtigt som en ny teori virker lovende, er der en ny undersøgelse, der beviser det forkert! Selvom detaljerne er uklare, vedrører det sandsynligvis forstyrrelse af glukosemetabolismen.
- unormale fedtaflejringer
- fedt er lagt ned på usædvanlige steder, såsom over øjnene og bag skulderen.
- steroidhormon virker for at flytte fedt fra ekstremiteter til midten af kroppen, og dette er en bivirkning af denne proces.,
- vægttab
- tab af tilstand er ofte synlig i nogen grad og er normalt mest synlig på hestens overlinie.
- Normal glukosemetabolisme påvirkes af steroidhormon, og kroppen begynder at bruge muskler og fedt som energikilde, hvilket fører til vægttab.
- øget drikke-og vandladning
- kendt som PU/PD (Polyuria/Polydipsia), dette er et andet almindeligt tegn, skønt et, der let kan gå upåagtet hen.,
- steroidhormon forhindrer hestens nyrer i at reabsorbere vand i nyrerne, så vand går tabt i meget fortyndet urin, hvilket forårsager øget urinvolumen. Øget drikke forekommer for at kompensere for dette vandtab.
- øget modtagelighed for infektion
- dette kan forekomme i mange forskellige former. For eksempel kan du opleve, at din hests mudderudslæt bliver meget vanskeligere at håndtere.
- hvide blodlegemer, der normalt bekæmper infektion, er nedsat fra at udføre deres rette funktioner af steroidhormon.,
- reproduktive problemer
- hingste og hopper med Cushings sygdom kan have reduceret fertilitet eller endda blive infertile.
- steroidhormon forhindrer reproduktionssystemet i at få den nødvendige energi til at producere sunde sæd og æg. I hoppen kan der også være et problem med livmoderinfektioner, der ligner det sidste punkt.
- hopper med Cushings sygdom kan laktat uhensigtsmæssigt. Dette kan være laktation uden Føl eller langvarig laktation efter fravænning af føllet.,
- Cortisol påvirker produktionen af mange lignende hormoner, herunder Prolactin, som stimulerede mælkeproduktionen.
Diagnosticering af Cushings Sygdom
Som anført ovenfor, er den mest almindelige situation, hvor vi diagnosticere Cushings Sygdom er i hest med forfangenhed, der enten ikke reagerer på behandling, eller gentages ofte. Der er flere tilgange til diagnose, hver med fordele og ulemper., Ofte kan en diagnose nås på baggrund af ovenstående kliniske tegn alene, men selv i disse ekstremt indlysende tilfælde er test værd, da det giver en ide om sygdommens sværhedsgrad, hvilken behandling der skal bruges, og tillader overvågning af effektiviteten af behandlingen. Vi har flere blodprøver til rådighed for os
- Endogene ACTH-Niveau
- når man Ser tilbage på årsagerne til sygdommen ovenfor, kan vi se at årsagen er overproduktion af ACTH fra hypofysen. Vi kan direkte måle dette niveau og se, om det er forhøjet.,
- den traditionelle ulempe ved denne test var det høje antal “falsk-positive” (normale heste med positive testresultater), der blev fundet, især i efteråret. Heldigvis er dette problem løst ved udviklingen af forskellige normale værdier for forskellige tidspunkter af året, og denne test betragtes nu som ekstremt nøjagtig.
- ACTH-niveauer varierer også hele dagen, så prøveudtagning anbefales normalt først om morgenen.
- det andet problem er et af prøvehåndtering. ACTH degenererer hurtigt ved stuetemperatur, så prøver skal opbevares koldt., Vi tager blodprøver og placerer dem straks på is og sender dem derefter til laboratoriet i specielle frysepakker for at sikre, at vi får nøjagtige resultater.
- endogent insulinniveau
- steroidhormon har en kraftig virkning til at forhindre insulin i at fungere korrekt (insulinresistens). Dette resulterer i højt blodsukker og en resulterende øget produktion af insulin. Vi kan direkte måle niveauet af insulin, og et forhøjet niveau støtter stærkt en diagnose af Cushings sygdom.,
- en tilstand kendt som e .uine Metabolic Syndrome kan også forårsage forhøjede insulinniveauer, så et forhøjet insulinniveau er ikke nok til at stille en diagnose af Cushings sygdom.
- insulinniveauer varierer meget afhængigt af hvornår hesten sidst spiste, så vi tester normalt første ting om morgenen efter cirka 8 timers sult. Dette giver os mulighed for at fortolke resultaterne med langt større nøjagtighed.
- testning er vigtig, da tilstedeværelsen af insulinresistens har vigtige konsekvenser for behandlingen.,
- de .amethason Suppression Test
- denne test involverer at tage en baseline blodprøve, injicere en lille mængde kunstigt steroidhormon og derefter indsamle en anden blodprøve. I en normal hest, injicere steroid hormon vil sænke ACTH niveauer; i en hest med stødabsorberende sygdom vil der være ringe eller ingen effekt.
- denne test plejede at være “guldstandarden”, men med fremkomsten af sæsonkorrigerede ACTH-intervaller (se ovenfor) er faldet Uden for fordel.,
- Der er to store ulemper – for det første kan injektionen af mere steroidhormon i en hest, der allerede overproducerer det, være skadeligt. I praksis viser det sig ikke at være et stort problem. For det andet er det meget tidskrævende og ikke omkostningseffektivt at tage to prøver.
i vores praksis kombinerer vi ofte de to første tests (ACTH / Insulin). I nogle tilfælde kan vi også tage en prøve til måling af glukoseniveau., Test udføres normalt første ting om morgenen, og vi vil anbefale at fodre et lille haynet natten før, så din hest er sultet i cirka 8 timer før prøveudtagning. Dette tillader nøjagtig fortolkning af resultater.
Behandling af Cushings Sygdom
behandling af Cushings Sygdom har udviklet sig betydeligt i de seneste år, og langt de fleste heste vil reagere godt til medicin. Behandlingen er baseret på håndtering af sygdommen, med en kur desværre ikke tilgængelig, og medicin er sandsynligvis nødvendig for resten af hestens liv.,
medicinsk behandling er normalt baseret på at reducere mængden af ACTH produceret af hypofysen, hvilket igen vil reducere mængden af steroidhormon produceret af binyrerne. Det blev tidligere antaget, at ACTH – sekretion af hypofysen blev kontrolleret af to faktorer-serotonin ville øge ACTH-sekretionen, og dopamin ville nedsætte ACTH-sekretionen. Vi kunne derfor bruge behandlinger, der enten ville virke mod serotonin eller efterligne effekten af dopamin., Desværre var dette baseret på forskning udført i rotter, og måske noget forudsigeligt har det for nylig vist sig, at heste er forskellige fra rotter! I hesten har serotonin ingen effekt på ACTH-produktionen af hypofysen, så behandlinger, der sigter mod at reducere serotoninniveauet, vil være ineffektive. I stedet skal vores terapeutiske fokus være på enten at øge dopaminniveauet eller efterligne effekten af dopamin. I praksis bruger vi et lægemiddel, der efterligner effekten af dopamin – pergolid mesylat, ofte bare omtalt som pergolid.,
pergolid kommer i form af en lille tablet, der gives oralt, normalt på en gang dagligt. Den dosis, der er nødvendig for at kontrollere en hests sygdom, kan være ret variabel og vælges oprindeligt baseret på blodprøveresultaterne. Finjustering af dosis opnås derefter ved at vurdere respons på behandlingen og opfølgende blodprøver. Tilstrækkelig dosering bør resultere i opløsning af alle kliniske tegn.
pergolid er normalt et fremragende effektivt lægemiddel, hvor mere end 90% af hestene reagerer godt. Bivirkninger er få og langt imellem, selvom døsighed undertiden rapporteres., Hos mennesker, der er behandlet med pergolid, er hjertesygdomme kendt for at forekomme, men dette er aldrig blevet observeret hos heste. Faktisk synes den eneste ulempe ved pergolid at være dens dårlige smag, og nogle heste vil nægte at spise foder med tabletten i. Dette kan normalt overvindes ved at fodre tabletten med godbidder, men hvis dette stadig ikke fungerer, er der alternativer.
efter påbegyndelse af behandling med pergolid tager det ofte op til 6 uger at se ændringer i din hest, og nyere forskning har faktisk vist, at det kan tage op til 13 uger, før den når sin fulde effekt.,
en veterinær formulering af pergolid er for nylig blevet licenseret og kaldes Prascend, produceret af Boehringer-Ingelheim. Desværre har dette resulteret i en stigning i prisen på stoffet, men på grund af ordinerende love har vi ikke længere lovligt lov til enten at sælge eller ordinere den almindeligt, sikkert og effektivt anvendte menneskelige form af stoffet.
i heste, der simpelthen nægter at spise pergolid, eller i den lille procentdel af tilfælde, der ikke reagerer godt på behandlingen, så er der et alternativ., I stedet for at bruge et lægemiddel, der sigter mod at reducere ACTH-sekretion af hypofysen, bruger vi i stedet et lægemiddel kaldet trilostan (markedsført som Vetoryl). Dette lægemiddel stopper binyrerne fra at producere steroidhormon, på trods af de høje ACTH-niveauer. Den største ulempe er den meget højere pris for dette lægemiddel.
Hvis vi identificerer insulinresistens (se testafsnittet ovenfor), kan vi også bruge et lægemiddel kaldet Metformin for at gøre din hest mere følsom over for sit eget insulin. Dette lægemiddel har i det væsentlige den samme virkning som motion, så vi bruger det i aktivt laminitiske heste, der skal være strengt udhvilet., Hos heste, der ikke hviler, er træning normalt lige så effektiv en behandling som lægemiddelterapi.ændringer i ledelsen kan også hjælpe heste med stødabsorberende sygdomme. En kost lav i opløselige kulhydrater er ideel til heste med insulinresistens (en kost lav i opløselige kulhydrater er ideel til alle heste!). Heste med lange hårfrakker er tilbøjelige til overophedning, og klipning kan give værdifuld lettelse.
prognose
en hest med Cushings sygdom vil kræve behandling for hele sit liv., Selvom den behandling, vi kan give, er effektiv, vil mange heste stadig lide af tilbagevendende laminitis. Imidlertid kan tidlig og effektiv behandling give din hest en ny lejekontrakt, som kan forblive i mange år.
Leave a Reply