Een praktische aanpak om de behandeling met NSAID ‘ s te stoppen voorafgaand aan een Procedure

in 2010 werden in de Verenigde Staten in totaal 51,4 miljoen intramurale ingrepen uitgevoerd.1 het perioperatieve beheer van chronische medicijnen is een belangrijke overweging voor zorgverleners.2 Dit houdt in dat alle vitale functies, inclusief pijn, adequaat worden geëvalueerd en de patiënt dienovereenkomstig wordt geadviseerd.,3,4

voor veel kandidaten die electieve chirurgie of interventionele procedures ondergaan, behoren niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID ‘ s) tot de meest gebruikte geneesmiddelen voor een veelheid aan chronische en acute pijnsyndromen. In 2012, bijvoorbeeld, 98 miljoen recepten voor NSAID ‘ s werden ingevuld in de Verenigde Staten. Daarnaast meldden 23 miljoen Amerikanen dagelijks gebruik van over-the-counter NSAID ‘ s.,5

een richtlijn om de behandeling met NSAID ‘ s te staken voorafgaand aan een operatie of een interventieprocedure is een ernstige zorg die vaak een ernstige angst veroorzaakt bij patiënten met chronische pijn die anders afhankelijk zijn van deze geneesmiddelen om hun dagelijkse functie te behouden, een goede nachtrust te krijgen en comfort te behouden.6 in dit overzicht zullen de historische risico ’s met betrekking tot het gebruik van NSAID’ s, het juiste tijdstip voor het stoppen met NSAID ‘ s en andere praktische richtlijnen worden besproken.

aanbevelingen variëren

verhoogd bloedingsrisico door gebruik van NSAID ‘ s in de perioperatieve periode is bekend., De aanbevelingen van artsen met betrekking tot het juiste tijdstip voor het stoppen met NSAID’ s voorafgaand aan de operatie kunnen echter achterhaald zijn en verstoken zijn van wetenschappelijk bewijs dat specifiek is voor unieke NSAID-halfwaardetijden en farmacologie. Minimale klinische studies zijn beschikbaar op dit gebied, waardoor artsen worden gedwongen hun beslissingen te baseren op klinische ervaring, wat resulteert in inconsistente aanbevelingen aan patiënten.

vijftien clinici reageerden op een informele e-mailenquête die de auteurs naar pijnartsen in het hele land stuurden om hun beleid vast te stellen met betrekking tot het staken van NSAID ‘ s voorafgaand aan een operatie of interventie., De respondenten vertegenwoordigden een verscheidenheid van medische specialiteiten, met inbegrip van Anesthesiologie, pijnbeheer, neurochirurgie, en apotheek. Het is niet verrassend dat hun antwoorden over de beste tijd om met NSAID ‘ s te stoppen varieerden van 0 tot 10 dagen vóór de datum van de procedure, met 14% Die 0 dagen aanbeveelt, 14% Die 3 dagen aanbeveelt, 29% Die 7 dagen aanbeveelt, en de meerderheid (43%) van de responders die aanbeveelt om met 5 dagen te stoppen.

waarom raden artsen routinematig aan om het gebruik van NSAID 5 tot 10 dagen voorafgaand aan een chirurgische ingreep stop te zetten?, Misschien is dit foutief gebaseerd op de misvatting dat alle NSAIDs bloedplaatjes op dezelfde manier aan aspirine beà nvloeden; dat allen dezelfde bindende affiniteit aan cyclo-oxygenase (COX)-1 hebben; en dat allen een identieke halveringstijd hebben. De auteurs vermoeden echter dat het gebrek aan bewijs de meeste clinici heeft beïnvloed om een conservatieve benadering te volgen, waarbij de nadruk wordt gelegd op de veiligheid van de patiënt gezien het potentieel voor perioperatieve bloedingen als NSAID ‘ s worden voortgezet. Dit beleid kan ertoe leiden dat pijnpatiënten worden achtergelaten zonder adequate pijncontrole voorafgaand aan een procedure.,

Historische gegevens

wilgenschors wordt al eeuwenlang erkend voor zijn antipyretische, ontstekingsremmende en pijnstillende effecten.7,8 in 1838 werd het gezuiverd tot salicylzuur, de eerste NSAID. Het werd zwaar gebruikt in inflammatoire aandoeningen, beperkt alleen door zijn slechte gastro-intestinale verdraagbaarheid. In 1858 werd salicylzuur gebufferd met natrium en acetylchloride, waardoor acetylsalicylzuur ontstond, waardoor de gastrointestinale verdraagbaarheid aanzienlijk werd verbeterd., Het werd echter niet commercieel geproduceerd in aanzienlijke hoeveelheden, totdat een stabielere vorm werd geproduceerd in 1899 door de Bayer Company en op de markt gebracht als aspirine.7,8 aspirine werd al snel de meest populaire pijnstiller wereldwijd, vaak gebruikt voor rugpijn, hoofdpijn en artritis.8

werkingsmechanismen

acetylgroep van aspirine geeft unieke receptorbindingseigenschappen van alle NSAID ‘ s omdat het zich irreversibel bindt aan Ser529 in bloedplaatjes, wat uiteindelijk COX-1 beïnvloedt.,In tegenstelling tot kerncellen die tot expressie komen in lichaamsweefsels, die nieuwe COX-enzymen kunnen recyclen en tot expressie brengen, remt COX irreversibel gebonden in bloedplaatjes de bloedplaatjesaggregatie en vasoconstrictie gedurende hun gehele levenscyclus (7-10 dagen).9 cardioprotective effect van aspirine en verhoogd bloedingsrisico zijn resultaten van dit effect en studies hebben aangetoond dat het haalbaar is met doses zo laag als 40 mg per dag.

traditionele NSAID ‘ s remmen het COX-enzym reversibel, maar kunnen concurreren met aspirine voor de bindingsplaats., Om deze reden moeten patiënten die aspirine nodig hebben voor de preventie van hart – en vaatziekten worden geadviseerd om het ten minste 30 minuten voorafgaand aan niet-aspirine NSAID ‘ s in te nemen om de beoogde cardioprotectieve effecten te ontvangen.Er zijn meer dan 6 verschillende chemische klassen van NSAID ‘ s met significante verschillen in farmacologie, farmacokinetiek en COX-selectiviteit, die allemaal bijdragen aan hun unieke werkzaamheids-en veiligheidsprofiel.,10,11

arachidonzuur wordt gehydrolyseerd uit de fosfolipide bilaag van celmembranen door fosfolipasen en omgezet in prostaglandinen via cyclo-oxygenase-enzymen.Er zijn 2 belangrijke subtypes van het cyclo-oxygenase enzym, COX-1 en COX-2. COX-1 wordt constitutief uitgedrukt in de meeste cellen en is verantwoordelijk voor GI mucosa bescherming, renale homeostase, en hemodynamische stabiliteit.12-15 prostaglandinen die door het COX-1-enzym worden geproduceerd, worden verder gemetaboliseerd in thromboxaan A2(TXA2) en prostacycline I2 (PGI2), die in gelijke hoeveelheden worden geproduceerd om een evenwicht te behouden.,Bij bloedplaatjes verhoogt TXA2 de bloedplaatjesaggregatie en vasoconstrictie.In weefsels en bloedvaten remt PGI2 de bloedplaatjesaggregatie en trombosevorming.In tegenstelling tot COX-1 wordt COX-2 alleen uitgedrukt in de hersenen, nieren, colon en bloedvaten. Nochtans, kan zijn uitdrukking door cytokines op de plaats van ontsteking worden veroorzaakt.COX-2 produceert PGI2 en PGE2, maar niet TXA2, en wordt verondersteld de primaire mediator van pijn en ontsteking te zijn.PGE2 is de primaire prostaglandine die in aanwezigheid van ontsteking wordt geproduceerd en heeft een interessant concentratieafhankelijk effect., Op lage niveaus zal PGE2 de bloedplaatjesaggregatie en vasoconstrictie bevorderen, terwijl PGE2 op hoge niveaus de bloedplaatjesaggregatie remt en vasodilatatie bevordert.9,12,14

bepalen van het bloedingsrisico

omdat de COX-1-remming rechtstreeks van invloed is op de bloedplaatjesaggregatie, speelt de mate van COX-1-remming door een NSAID een integrale rol bij het bepalen van het bloedingsrisico van een patiënt.9,12

theoretisch zullen NSAID ‘ s met COX-2 remming groter dan COX-1 een verhoogd analgetisch voordeel hebben, terwijl het risico op bloedingen geminimaliseerd wordt., De momenteel op de markt gebrachte NSAID ‘ s variëren in hun mate van COX-1 tot COX-2 remming en selectiviteit; en bekendheid met deze eigenschappen kan nuttig zijn om het risico op bloedingen te bepalen. Aangezien celecoxib (Celebrex) een halfwaardetijd van 11 uur heeft, is het in feite redelijk om ten minste 55 uur vóór een procedure met de therapie te beginnen (5 halfwaardetijden) om van tevoren een steady state te bereiken. De laatste preventieve dosis kan de avond voorafgaand aan een geplande procedure bij het diner worden gegeven om de ontsteking perioperatief te verminderen.

COX – 2 remming dient vermeden te worden bij patiënten met een bekend cardiovasculair risico., Twee van de meest krachtige selectieve COX-2-remmers, rofecoxib (Vioxx) en valdecoxib (Bextra), werden uit de markt genomen vanwege hun verband met een verhoogd risico op ernstige en mogelijk fatale cardiovasculaire trombotische voorvallen.18 niet-geacetyleerde salicylaten, zoals salsalaat (Disalcid) en choline magnesium trisalicylaat (Trilisaat), zijn levensvatbare alternatieven. Niet-geacetyleerde salicylaten zijn prodrugs voor salicylzuur; ze remmen COX-1 minimaal, er wordt aangenomen dat ze de renale bloedstroom niet remmen en hebben geen negatieve invloed op de bloedplaatjesfunctie.,19-22

farmacokinetiek

In afwezigheid van prospectieve gerandomiseerde studies is de farmacokinetiek van elke NSAID de meest betrouwbare leidraad voor het stoppen voorafgaand aan de operatie. In aanwezigheid van reversibele/competitieve binding zijn farmacokinetische parameters zoals eiwitbinding, steady-state concentraties en terminale halfwaardetijd nuttige hulpmiddelen om te voorspellen hoe lang het geneesmiddel in het lichaam blijft.23-25 Steady-state concentratie treedt op wanneer de snelheid van toediening van het geneesmiddel gelijk is aan de eliminatie van het geneesmiddel en wordt bereikt na 5 halfwaardetijden.,De halfwaardetijd is de tijd die nodig is om een toegediende dosis in het plasma met 50% te verlagen.De terminale halfwaardetijd is echter de tijd die nodig is voordat de plasmaconcentratie met 50% afneemt nadat de steady-state-concentratie is vastgesteld.De terminale halfwaardetijd kan alleen worden berekend wanneer de afname van de plasmaconcentratie van het geneesmiddel gelijk is aan die van de eliminatie van het geneesmiddel.De vergelijking voor de terminale halfwaardetijd houdt rekening met het verdelingsvolume (Vd) van het geneesmiddel en de klaring uit het plasma (figuur 1).,De Vd van een geneesmiddel is een theoretische kwantitatieve maat voor de totale concentratie van het geneesmiddel in plasma en weefsel.25 Er is een omgekeerd verband tussen Vd van een drug en zijn capaciteit om aan plasmaproteã ne te binden. NSAID ‘ s worden voor meer dan 90% aan plasma-eiwit gebonden, met name aan albumine.De Vd van NSAID ‘ s is minimaal omdat het hoge percentage eiwitbinding de hoeveelheid beschikbaar ongebonden actief geneesmiddel in het serum vermindert.Het vereist ongeveer 5 terminatiehalfwaardetijden om een geneesmiddel uit het plasma te verwijderen (Tabel 1).,In de praktijk lijkt het dan het meest logisch voor een arts om 5 terminatiehalfwaardetijden te gebruiken om de beste tijd te bepalen voor stopzetting van NSAID ‘ s voorafgaand aan een operatie of interventie om volledige eliminatie uit het lichaam te verzekeren. Aangezien NSAID ’s niet wijd verspreid zijn in het plasma vanwege hun vermogen om zich sterk te binden aan albumine, is het logisch dat artsen het staken van NSAID’ s grotendeels moeten baseren op de halfwaardetijd., Bovendien kunnen de halfwaardetijd en de terminale halfwaardetijd onder deze omstandigheden door elkaar worden gebruikt, met het voorbehoud dat het niet praktisch is bij patiënten met hypoalbuminemie. Berekeningen op basis van 5 halfwaardetijden van een NSAID zijn significant korter dan de algemeen aanbevolen suggestie van 7 tot 10 dagen. Tabel 2, pagina 50, geeft de halfwaardetijden van beschikbare NSAID ‘ s en aanbevelingen voor stopzetting voorafgaand aan de operatie, om voorschrijvers te helpen bij het nemen van klinische beslissingen.,

mogelijke uitzonderingen op de richtlijnen

ondanks de verwarring rond het stoppen met NSAID ‘ s voorafgaand aan de operatie die eerder werd beschreven, bieden sommige professionele organisaties richtlijnen in overeenstemming met een farmacokinetische benadering waarbij standaard 5 halfwaardetijden worden gebruikt.28-30 deze richtlijnen geven echter geen uitleg over de redenen voor het gebruik van farmacokinetische principes als hulpmiddel bij de klinische besluitvorming, noch bieden zij een snelle bron voor gemakkelijke toegang tot relevante farmacokinetische parameters., In het algemeen, om te bepalen wanneer de NSAID moet worden gestaakt voorafgaand aan de operatie, raden we berekeningen aan op basis van 5 halfwaardetijden van de NSAID, maar er zijn een aantal mogelijke uitzonderingen en individuele patiëntfactoren die aandacht vereisen.

COX-2 selectieve remmers zijn niet geassocieerd met een verhoogd risico op bloedingen in de perioperatieve setting en deze middelen kunnen worden overwogen voor pijnbeheersing bij patiënten die geen verhoogd risico hebben op een trombo-embolische gebeurtenis. Er zijn gegevens beschikbaar die erop wijzen dat COX-2 selectieve remmers veilig zijn in de perioperatieve setting.,In een studie van Noveck et al werd parecoxibnatrium, een injecteerbare COX-2-specifieke remmer die alleen in Europa werd goedgekeurd, toegediend in combinatie met heparine en vergeleken met heparine alleen. Het onderzoek toonde een analgetisch effect aan met de combinatie zonder het risico op chirurgische bloedingen te verhogen in vergelijking met de controlegroep.

hoewel niet aangeduid als COX-2-remmers, zijn zowel meloxicam (Mobic) als etodolac (Lodine) COX-2 selectiever dan celecoxib.,De verhouding tussen COX-2/COX-1-remming van Meloxicam is ongeveer 80:25 en het heeft geen significante effecten op bloedplaatjes of een verhoogd risico op bloedingen.Kortdurend gebruik van traditionele NSAID ‘ s kan minder risico opleveren, zoals onlangs is aangetoond met intraveneus ibuprofen, goedgekeurd in 2009. IV ibuprofen vertoonde perioperatieve werkzaamheid met minimaal risico in 3 Fase 3 klinische onderzoeken.,38-40 andere potentieel nuttige strategieën voor continu NSAID-gebruik perioperatief omvatten Tijdelijk het overschakelen van een patiënt op een NSAID met een korte halfwaardetijd voor voortdurende anti-inflammatoire en pijnstillende gevolgen dichter bij hun chirurgie. Niet-geacetyleerde NSAID ‘ s kunnen theoretisch een extra pijnstillende optie zijn voor patiënten, maar er zijn geen gerandomiseerde of case-gecontroleerde studies gepubliceerd.19-22

individualiseer de zorg

om de behandeling te individualiseren, moeten artsen rekening houden met de unieke medische voorgeschiedenis van een patiënt, inclusief ziekten die de farmacokinetiek kunnen veranderen en het risico op bloedingen kunnen verhogen., Artsen dienen deze informatie te onderzoeken, in combinatie met het inherente risico op bloedingen geassocieerd met elk specifiek type operatie, alvorens aanbevelingen te doen over het staken van de behandeling (Tabel 2).

nier-of leverdisfunctie kan het risico op bloedingen beïnvloeden, wat stopzetting van NSAID ‘ s noodzakelijk kan maken vanwege effecten op de farmacokinetische parameters zoals eiwitbinding, verdelingsvolume en klaring. Bijvoorbeeld, kunnen de niermislukking en het nefrotisch syndroom de capaciteit van een NSAID negatief beà nvloeden om aan albumine te binden.,Dit resulteert in een toename van de fractie van het ongebonden geneesmiddel en een toename van het distributievolume, waarvan de laatste leidt tot verhoogde concentraties van het geneesmiddel in weefsel. Uiteindelijk kunnen ziektestaten die de nierfunctie beïnvloeden resulteren in een verhoogde eliminatiehalfwaardetijd vanwege de verhoogde hoeveelheid tijd die nodig is om de NSAID volledig te metaboliseren en uit te scheiden. Chronische leverinsufficiëntie kan ook resulteren in een verhoogde of verlaagde eliminatiehalfwaardetijd toe te schrijven aan hypoalbuminemie, met als resultaat een verminderde weefselopname of een toename van het vrije geneesmiddel voor excretie.,Bovendien kan chronische leverinsufficiëntie het vermogen van de lever om de NSAID te elimineren beperken, wat resulteert in een verminderde plasmaklaring en een verhoging van de eliminatiehalfwaardetijd.25

als clinici hebben wij de verantwoordelijkheid om geïndividualiseerde zorg aan onze patiënten te bieden. De afhankelijkheid van een patiënt van een NSAID voor voortdurende pijncontrole en het vermogen om te functioneren moet worden afgewogen tegen het echte NSAID-geassocieerd bloedingsrisico op basis van de uniciteit van het geneesmiddel, niet op vermoedens., Om de behoeften van specifieke patiënten op een juiste manier af te stemmen op het risico op bloedingen, is inzicht nodig in de NSAID-farmacologie, farmacokinetiek en COX-selectiviteit, en het belangrijkste is dat deze beslissing wetenschappelijk moet worden onderbouwd. Een beter begrip van deze parameters rechtvaardigt de aanbeveling voor stopzetting van een NSAID met 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de operatie, aangezien zoals hier beschreven, in tegenstelling tot aspirine, NSAID-binding reversibel is.,

samenvatting

Beëindigingsdata voor NSAID ‘ s zijn vaak gebaseerd op geruchten of conservatieve schattingen zonder wetenschappelijke ondersteuning of op bewijzen gebaseerde richtlijnen. Zolang er geen gegevens beschikbaar zijn, moeten deze beslissingen gebaseerd zijn op wat we wel weten., Daarom dienen artsen te overwegen de behandeling met NSAID ‘ s stop te zetten op basis van farmacokinetiek, COX-selectiviteit, comorbide nier-of leverdisfunctie, pijnniveau en verdraagbaarheid, algemeen bloedingsrisico geassocieerd met specifieke operaties of soorten procedures, en algemene invloed op het welzijn van de patiënt tijdens de perioperatieve periode.

1. CDC / NCHS National Hospital Discharge Survey 2010. Beschikbaar vanaf: http://www.cdc.gov/nchs/data/nhds/4procedures/2010pro4_numberprocedureage.pdf. Geraadpleegd Op 1 Oktober 2013.
2. Spellnr. Stoppen en opnieuw starten van medicijnen in de perioperatieve periode. Med Clin North Am. 2001;85(5):1117-1128.,
3. nationale farmaceutische Raad. Sectie II: beoordeling van pijn. Beschikbaar vanaf: http://www.americanpainsociety.org/uploads/pdfs/npc/section_2.pdf. Geraadpleegd Op 7 Oktober 2013.
4. Veterans Health Committee. Pijn als de 5e Vital Sign Toolkit 2000. Beschikbaar vanaf: http://www.va.gov/painmanagement/docs/toolkit.pdf. Geraadpleegd Op 7 Oktober 2013.
5. rationeel gebruik van NSAID ‘ s: een Volksgezondheidscoalitie. Informatie over een belangrijk Volksgezondheidsinitiatief 2012. Beschikbaar vanaf: http://www.nsaidalliance.com/downloads/NSAID-Alliance-HCP-Brochure-Web.pdf. Geraadpleegd Op 23 September 2013.
6. Howe CR, Gardner GC, Kadel NJ., Perioperatieve medicatie management voor de patiënt met reumatoïde artritis. J Am Acad Orthop Surger. 2006;14 (9): 544-551.
7. Wick JY. Aspirin. Een geschiedenis, een liefdesverhaal. Raadpleeg Pharm. 2012;27(5):322-329.
8. Ugurlucan M, Caglar I, Caglar F, et al. Aspirine: vanuit een historisch perspectief. Recente Pat Cardiovasc Drug Discov. 2012;7(1):71-76.
9. Schafer AI. Effecten van niet-steroïdale anti-inflammatoire geneesmiddelen op de bloedplaatjesfunctie en systemische hemostase. J Clin Pharmacol. 1995;35:209-219.
10. Furst de. Zijn er verschillen tussen niet-steroïdale anti-inflammatoire geneesmiddelen?, Het vergelijken van geacetyleerde salicylaten, niet-geacetyleerde salicylaten en niet-geacetyleerde niet-steroïdale anti-inflammatoire geneesmiddelen. Artritis Rheum. 1994;37(1):1-9.Mitchell Ja, Larkin S, Williams TJ. Cyclo-oxygenase-2: regulatie en relevantie bij ontsteking. Biochem Pharmacol. 1995;50(10):1535-1542.
11. Brock TG, McNish RW, Peters-Golden M. arachidonzuur wordt bij voorkeur gemetaboliseerd door cyclo-oxygenase-2 tot prostacycline en prostaglandine E2. J Biol Chem. 1999;274(17):11660-11666.
12. Catella-Lawson F, McAdam B, Morrison BW, et al., Effecten van specifieke remming van cyclo-oxygenase-2 op natriumbalans, hemodynamica en vasoactieve eicosanoïden. J Pharmacol Exp Ther. 1999;289(2):735-741.
13. Graff J, Skarke C, Kinkhardt U, et al. Effecten van selectieve COX-2 remming op prostanoïden en bloedplaatjesfysiologie bij jonge gezonde vrijwilligers. J Tromb Hemost. 2007;5:2376-2385.
14. Cryer B, Feldman M. Cyclooxygenase – 1 en cyclooxygenase-2 selectiviteit van op grote schaal gebruikte niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen. Am J Med. 1998;104(5):413-421.
15. Cheng Y, Austin S, Rocca B, et al., Rol van prostacycline in de cardiovasculaire respons op thromboxaan A2. Wetenschap. 2002;296(5567):539–541.Harris RC, McKenna JA, Akai Y, Jacobson HR, Dubois RN, Breyer MD. Cyclo-oxygenase-2 wordt geassocieerd met de macula densa van rattennier en neemt toe met zoutbeperking. J Clin Invest. 1994;94(6):2504-2510.
16. Celecoxib. In: Lexi-drugs online . Hudson (OH): Lexicomp, Inc.; 2013 [bijgewerkt op 10 juli 2013}. Beschikbaar vanaf: http://online.lexi.com. Abonnement vereist om te bekijken.
17. Danesh BJ, McLaren M, Russell RI, Lowe GD, Forbes CD., Vergelijking van het effect van aspirine en choline magnesium trisalicylaat op de biosynthese van tromboxaan in humane bloedplaatjes: rol van de acetylgroep. Hemostase. 1989;19(3):169-173.
18. Danesh BJ, McLaren M, Russell RI, Lowe GD, Forbes CD. Remt niet-geacetyleerde salicylaat de biosynthese van tromboxaan in humane bloedplaatjes? Scot Med J. 1988; 33 (4): 315-316.
19. Danesh BJ, Saniabadi AR, Russell RI, Lowe GD. Therapeutisch potentieel van choline magnesium trisalicylaat als alternatief voor aspirine voor patiënten met bloedingsneigingen. Scot Med J. 1987;32 (6): 167-168.,
20. Scheiman JM, Elta GH. Gastroduodenale mucosale schade met salsalaat versus aspirine: resultaten van experimentele modellen en endoscopische studies bij mensen. Semin Artritis Rheum. 1990;20(2):121-127.
21. Bauer L, auteur. Toegepaste klinische farmacokinetiek, 2e editie. New York (NY): The McGraw-Hill Companies, Inc.; 2008. Beschikbaar vanaf: http://www.accesspharmacy.com. Abonnement vereist om te bekijken. Geraadpleegd Op 10 September 2013.
22. Spruil WJ, Wade WE, auteurs. Concepten in klinische farmacokinetiek. Bethesda, Md: ASHP; 2008.
23. Toutain PL, Bousquet-Mélou A., Plasma terminale halfwaardetijd. J Vet Farmacol Ther. 2004:27(6):427-439.
24. Lin JH, Cocchetto DM, Duggan DE. Eiwitbinding als primaire determinant van de klinische farmacokinetische eigenschappen van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen. Clin Farmacokinet. 1987;12(6):402-432.
25. Verbeeck RK, Blackburn JL, Loewen GR. Klinische farmacokinetiek van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen. Clin Farmacokinet. 1983;8(4):297-331. University of Washington Medical Center (UWMC). Anticoagulatie richtlijnen voor Neuraxiale Procedures 2011. Beschikbaar op: http://vte.son.washington.edu/docs/VTE_neuraxial_pathway.pdf., Geraadpleegd Op 15 September 2013.
26. Horlocker TT, Wedel DJ, Rowlingson JC, et al. Regionale anesthesie bij de patiënt die antitrombotische of trombolytische therapie: American Society of Regional Anesthesia and Pain Medicine Evidence-Based Guidelines (derde editie). Reg Anesth Pain Med. 2010;35(1):64-101.
27. Douketis JD, Spyropoulos AC, Spencer FA, et al. Perioperatieve behandeling van antitrombotische therapie: antitrombotische therapie en preventie van trombose, 9e ed: American College Of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines. Borst., 2012; 141 (2 Suppl): e326S-e3250S.
28. Xu LL, Shen JJ, Zhou HY. Effecten van preëmptieve analgesie van parecoxibnatrium op de perioperatieve cytokinerespons en stressrespons bij patiënten die oogheelkundige chirurgie ondergaan. Zhonghua Yi Xue Za Zhi. 2010;90(27):1893-1896.
29. Viscusi ER, Frenkl TL, Hartrick CT, et al. Perioperatief gebruik van etoricoxib vermindert pijn en bijwerkingen van opioïden na volledige abdominale hysterectomie: een dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde fase III-studie. Curr Med Res Opin. 2012;28(8):1323-1335.
30. Huang YM, Wang CM, Wang CT, et al., Perioperative celecoxib administration for pain management after total knee arthroplasty-a randomized, controlled study. BMC Musculoskelet Disord. 2008;9:77.
31. Noveck RJ, Hubbard RC. Parecoxib sodium, an injectable COX-2-specific inhibitor, does not affect unfractionated heparin-regulated blood coagulation parameters. J Clin Pharmacol. 2004;44(5):474-480.
32. Warner TD, Giuliano F, Vojnovic I, Bukasa A, Mitchell JA, Vane JR., Nonsteroid drug selectiviteiten voor cyclo-oxygenase – 1 eerder dan cyclo-oxygenase-2 worden geassocieerd met menselijke gastro-intestinale toxiciteit: een volledige In vitro analyse. Proc Natl Acad Sci. 1999;96(13):7563-7568. van Ryn J, Kink-Eiband M, Kuritsch I, et al. Meloxicam heeft geen invloed op het bloedplaatjesaggregatieremmende effect van aspirine bij gezonde mannelijke en vrouwelijke vrijwilligers. J Clin Pharmacol. 2004;44(7):777-784.
33. Del Tacca M, Colucci R, Fornai R, Blandizzi C. werkzaamheid en verdraagbaarheid van meloxicam, een COX-2 preferential nonsteroidal anti-inflammatory drug. Clin Drug Invest. 2002;22(12):799-818.,
34. Southworth s, Peters J, Rock A, Pavliv L. A multicenter, gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd onderzoek naar intraveneus ibuprofen 400 en 800 mg om de 6 uur in the management of postoperative pain. Clin Ther. 2011;31(9):1922-1935.
35. Singla N, Rock A, Pavliv L. A multi-center, gerandomiseerd, dubbelblind placebogecontroleerd onderzoek naar intraveneus-ibuprofen (IV-ibuprofen) voor de behandeling van pijn bij postoperatieve orthopedische volwassen patiënten. Pijn Med. 2010;11(8):1284-1293.
36. Kroll P, Meadows L, Rock A, Pavliv L., Een multicenter, gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd onderzoek met intraveneus ibuprofen (i.v.-ibuprofen) in de behandeling van postoperatieve pijn na abdominale hysterectomie. Pijnpraktijk. 2011;11(1):23-32.
37. Hertel J. de rol van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen bij de behandeling van acute blessures van weke delen. J Athl Train. 1997; 32(4):350-358.
38. Drugs@FDA. Beschikbaar op: http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/drugsatfda/. Geraadpleegd Op 10 September 2013.
39. NIH. DailyMed. Beschikbaar vanaf: http://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/about.cfm?CFID=32169879&CFTOKEN=3888d9014d4cba6c-6577A916-0C24-9241-CB0C377F85661E6F&jsessionid=8430d6c676f346cb579b7b744b3565162111. Geraadpleegd Op 10 September 2013.
40. Connelly CS, Panush RS., Moeten niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen worden gestopt vóór electieve chirurgie? Arch Stagiair Med. 1991; 151(10):1963-1966.
41. Robinson CM, Christie J, Malcom-Smith N. niet-steroïdale anti-inflammatoire geneesmiddelen, perioperatief bloedverlies en transfusievereisten bij electieve heuparthroplastie. J Arthroplastie. 1993;8(6):607-610.