Käytännöllinen Lähestymistapa Lopettamisen NSAID Hoito Ennen Menettelyn,

Vuonna 2010 oli yhteensä 51,4 milj laitoshoito menettelyt suoritetaan yhdysvalloissa.1 kroonisten lääkkeiden perioperatiivinen hoito on tärkeä näkökohta terveydenhuollon tarjoajille.2 Tämä edellyttää, että kaikki elintoiminnot, mukaan lukien kipu, arvioidaan asianmukaisesti ja potilasta neuvotaan sen mukaisesti.,3,4

monille ehdokkaille, joille tehdään elektiivinen leikkaus tai toimenpiteissä, ei-steroidiset anti-inflammatoriset lääkkeet (Nsaid) ovat yleisimmin käytettyjä lääkkeitä lukuisia krooninen ja akuutti kipu oireyhtymiä. Esimerkiksi vuonna 2012 Yhdysvalloissa täytettiin 98 miljoonaa reseptiä tulehduskipulääkkeille. Lisäksi 23 miljoonaa amerikkalaista kertoi käyttävänsä päivittäin käsikauppalääkkeitä.,5

direktiivi lopettaa Tulehduskipulääkkeiden ennen leikkausta tai interventionaalisen menettely on vakava huolenaihe usein luoda merkittäviä angst kroonisen kivun potilaita, jotka muuten ovat riippuvaisia näistä lääkkeistä säilyttää päivittäistä toimintaa, saada syvän unen, ja ylläpitää mukavuutta.6 tässä uudelleentarkastelussa käsitellään NSAID-lääkkeiden käyttöön liittyviä historiallisia riskejä, tulehduskipulääkkeiden käytön lopettamisen asianmukaista ajoitusta ja muita käytännön ohjeita.

Suositukset Vaihtelevat

Lisääntynyt verenvuodon riski TULEHDUSKIPULÄÄKKEIDEN käyttö perioperatiivisen aikana on hyvin tunnettu., Kuitenkin, lääkärit suositukset koskevat asianmukaiset ajoitus lopettamisen Nsaid ennen leikkausta voi olla vanhentuneita ja vailla tieteellistä näyttöä nimenomaan ainutlaatuinen TULEHDUSKIPULÄÄKKEIDEN puoliintumisajat ja farmakologian. Minimaalinen kliiniset tutkimukset ovat saatavilla tällä alueella, pakottavia harjoittajat perustavat päätöksensä kliininen kokemus, joka aiheuttaa ristiriitaisia suosituksia potilaille.

Viisitoista hoitohenkilökunta vastasi epävirallinen sähköpostitse tutkimuksen tekijöille lähetetään kipu ammattilaisten valtakunnallinen varmistaa niiden politiikan NSAID-hoidon lopettamista ennen leikkausta tai toimenpiteitä., Vastaajat edustivat useita lääketieteen erikoisaloja, kuten anestesiologia, kivunhoito, neurokirurgia, ja apteekki. Ei ole yllättävää, niiden vastauksia paras aika lopettaa Tulehduskipulääkkeiden vaihteli 0 10 päivää ennen menettelyn päivämäärä, 14% ehdottaa, 0 päivää, 14% ehdottaa, 3 päivää, 29% ehdottaa, 7 päivää, ja suurin osa (43%) vastanneista, suositellaan lopettamisen jälkeen 5 päivää.

Miksi harjoittajia rutiininomaisesti suositella lopettamista NSAID käyttää 5-10 päivää ennen kirurgista toimenpidettä?, Ehkä tämä on virheellisesti perustuvan väärinkäsitykseen, että kaikki Tulehduskipulääkkeet vaikuttavat verihiutaleiden kuten aspiriini, että kaikilla on sama sitova affiniteetti syklo-oksigenaasi (COX)-1; ja että kaikki on sama puoliintumisaika. Kirjoittajat kuitenkin epäilevät, että näytön puute on saanut useimmat kliinikot omaksumaan konservatiivisen lähestymistavan, korostaen potilasturvallisuutta ottaen huomioon perioperatiivisen verenvuodon mahdollisuuden, jos tulehduskipulääkkeitä jatketaan. Tämä käytäntö voi johtaa siihen, että kipupotilaat jäävät ilman riittävää kivun hallintaa ennen toimenpidettä.,

Historiallinen Ennätys

Pajun kuorta on tunnustettu jo vuosisatoja sen kuumetta alentava, anti-inflammatorinen ja kipua lievittävä vaikutus.7,8 vuonna 1838 se puhdistettiin salisyylihapoksi, joka oli ensimmäinen NSAID. Sitä käytettiin runsaasti tulehdussairauksissa, joita rajoitti vain sen huono ruoansulatuskanavan siedettävyys. Vuonna 1858, salisyylihappo oli puskuroitu natrium-ja magnesium-kloridia, luoda asetyyli salisyylihappo, merkittävästi parantaa sen gastrointestinaalista siedettävyyttä., Sitä ei kuitenkaan tuotettu kaupallisesti merkittäviä määriä, ennen kuin Bayer-yhtiö valmisti vakaamman muodon vuonna 1899 ja sitä markkinoitiin Aspiriinina.7,8 aspiriinista tuli nopeasti maailman suosituin särkylääke, jota käytetään yleisesti selkäkipuihin, päänsärkyyn ja niveltulehdukseen.8

vaikutusmekanismit

Aspiriini on asetyyli-ryhmä antaa reseptori sitovia ominaisuuksia ainutlaatuinen kaikki Tulehduskipulääkkeet, koska se sitoo pysyvästi Ser529 verihiutaleissa, joka lopulta vaikuttaa COX-1.,9 toisin Kuin tumallisiin soluihin ilmaistu kehon kudoksiin, jotka voi kierrättää ja ilmaista uusia COX-entsyymejä, kun COX on peruuttamattomasti sidottu verihiutaleiden se estää verihiutaleiden aggregaatiota ja verisuonten supistumista niiden koko elinkaaren aikana (7-10 päivää).9 aspiriinin kardioprotektiivinen vaikutus ja lisääntynyt verenvuotoriski ovat tämän vaikutuksen tuloksia, ja tutkimukset ovat osoittaneet sen olevan saavutettavissa niinkin pienillä annoksilla kuin 40 mg päivässä.9

perinteiset tulehduskipulääkkeet estävät Cox-entsyymiä palautuvasti, mutta saattavat kilpailla aspiriinin kanssa sitoutumiskohdasta., Tästä syystä potilaat tarvitsevat aspiriinia ehkäisy sydän-ja verisuonitautien olisi neuvonut ottaa vähintään 30 minuuttia ennen kuin aspiriinia Tulehduskipulääkkeiden saada tarkoitettu sydäntä vaikutuksia.9 On olemassa yli 6 eri kemian luokat Tulehduskipulääkkeiden kanssa merkittäviä eroja, farmakologian ja farmakokinetiikan ja COX-selektiivisyys, jotka kaikki osaltaan niiden ainutlaatuinen tehon ja turvallisuuden profiili.,10,11

Arachidonic happo hydrolysoidaan alkaen fosfolipidin bilayer solukalvojen, jonka phospholipases ja muunnetaan prostaglandiinien kautta syklo-oksigenaasi-entsyymien.9 syklo-oksigenaasientsyymin, COX-1: n ja COX-2: n tärkeimpiä alatyyppejä on 2. COX-1 on konstitutiivisesti useimmat solut ja on vastuussa GI limakalvon suoja, munuaisten homeostaasiin, ja hemodynaamisen vakautta.12-15 Prostaglandiinien tuotetaan COX-1-entsyymi on edelleen metaboloituu tromboksaani A2(TXA2) ja prostasykliinin I2 (PGI2), jotka on tuotettu yhtä paljon säilyttää tasapaino.,9 verihiutaleilla txa2 lisää verihiutaleiden aggregaatiota ja vasokonstriktiota.14,16 kudoksissa ja aluksissa SMM2 estää verihiutaleiden aggregaatiota ja tromboosin muodostumista.9,14

toisin kuin COX-1, COX-2 ilmaistaan vain aivoissa, munuaisissa, paksusuolessa ja verisuonissa. Sen ilmentymisen voivat kuitenkin indusoida sytokiinit tulehduskohdassa.12,13,11,17 COX-2 tuottaa PGI2: ta ja PGE2: ta, mutta ei TXA2: ta, ja sen uskotaan olevan kivun ja tulehduksen ensisijainen välittäjä.11 PGE2 on ensisijainen prostaglandiini, jota tuotetaan tulehduksen läsnä ollessa ja jolla on mielenkiintoinen pitoisuudesta riippuvainen vaikutus., Pienillä pitoisuuksilla PGE2 suosii verihiutaleiden aggregaatiota ja vasokonstriktiota, kun taas suurilla pitoisuuksilla PGE2 estää verihiutaleiden aggregaatiota ja edistää vasodilataatiota.9,12,14

Määrittämiseksi Verenvuodon Riskejä

Koska COX-1: n esto vaikuttaa suoraan verihiutaleiden aggregaatiota, aste COX-1-inhibitio NSAID on olennainen osa määriteltäessä potilaan verenvuotoriski.9,12

teoreettisesti COX-2: n estoa suuremmilla tulehduskipulääkkeillä on suurentunut analgeettinen hyöty ja verenvuotoriski minimoidaan., Nsaid-lääkkeiden tällä hetkellä markkinoilla vaihtelevat niiden aste COX-1 että COX-2-estoon ja valikoivuus; ja perehtyneisyys nämä ominaisuudet voivat olla hyödyllisiä määrittää verenvuodon riski. Itse asiassa, koska selekoksibi (Celebrex) on 11 tunnin puoliintumisaika, on järkevää aloittaa hoito vähintään 55 tuntia ennen menettelyn (5 puoliintumisaika) saavuttaa vakaan tilan etukäteen. Lopullinen ennalta ehkäisevä annos voidaan antaa illallisen kanssa ennen suunniteltua toimenpidettä tulehduksen vähentämiseksi perioperatiivisesti.

COX-2: n estoa tulee välttää potilailla, joilla tiedetään olevan kardiovaskulaarinen riski., Kaksi voimakkaimmista COX-2-selektiiviset estäjät, rofekoksibi (Vioxx) ja valdekoksibi (Bextra) poistettiin markkinoilta niiden yhdessä lisääntynyt riski saada vakavia ja mahdollisesti kuolemaan johtavia sydän-ja tromboottisia tapahtumia.18 Asetyloimatonta salisylaattia, kuten salsalaatti (Disalsidi) ja koliinimagnesiumtrisalisylaatti (Trilisaatti), ovat varteenotettavia vaihtoehtoja. Nonacetylated salisylaatit ovat esimuotoja salisyylihappoa; he minimaalisesti estävät COX-1, ovat ajatus ei estä munuaisten verenkiertoa, ja ei ole kielteisiä vaikutuksia verihiutaleiden toimintaan.,19-22

Farmakokinetiikka

koska mahdollisille satunnaistetussa tutkimuksissa farmakokinetiikkaan jokainen NSAID on luotettavin opas lopettaminen ennen leikkausta. Läsnä palautuva/kilpailukykyinen sitova, farmakokineettiset parametrit, kuten proteiineihin, vakaan tilan pitoisuudet, ja terminaalinen puoliintumisaika ovat hyödyllisiä työkaluja ennustaa, kuinka kauan lääke pysyy elimistössä.23-25 Vakaan tilan pitoisuus, tapahtuu, kun määrä drug administration vastaa lääkkeen poistuminen ja saavutetaan 5 puoliintumisaika.,23,24 puoliintumisaika on se aika, joka tarvitaan annoksen pienentämiseen 50%: lla plasmassa.23,24 Terminaalinen puoliintumisaika on kuitenkin paljon aikaa tarvitaan plasmassa pitoisuus vähenee 50%, kun steady-state-pitoisuus on perustettu.25 Terminaalinen puoliintumisaika voidaan laskea vasta, kun lasku huumeiden plasmassa on sama kuin lääkkeen poistuminen.25 yhtälö terminaalinen puoliintumisaika ottaa huomioon lääkkeen jakautumistilavuus (Vd) ja puhdistuma plasmasta (Kuva 1).,25

lääkkeen Vd on teoreettinen kvantitatiivinen mitta lääkkeen kokonaispitoisuudesta plasmassa ja kudoksessa.25 lääkkeen Vd: n ja sen kyvyn sitoutua plasman proteiiniin on käänteinen suhde. Tulehduskipulääkkeet sitoutuvat yli 90-prosenttisesti plasman proteiineihin, jotka sitoutuvat erityisesti albumiiniin.26,27 steroideihin kuulumattomien tulehduskipulääkkeiden Vd-arvo on vähäinen, koska suuri proteiineihin sitoutumisprosentti vähentää seerumin sitoutumattoman lääkeaineen määrää.26,27 se vaatii noin 5 terminaation puoliintumisajan, jotta lääke poistuu plasmasta (Taulukko 1).,23

Käytännössä sitten, se näyttää loogisin kliinikko käyttää 5 irtisanominen puoliintumisaika määrittää paras aika NSAID-hoidon lopettamista ennen leikkausta tai hoitoa, vakuuttaa täydellinen poistaminen kehosta. Koska Tulehduskipulääkkeet eivät ole laajalti plasmassa, koska niiden kyky voimakkaasti sitoutuvat albumiiniin, on järkevää, että hoitohenkilökunta olisi pohja NSAID-hoidon lopettamista suurelta osin puoliintumisaika., Lisäksi puoliintumisaikaa ja terminaalista puoliintumisaikaa voitaisiin käyttää näissä olosuhteissa vaihdellen, sillä se ei ole käytännöllistä potilailla, joilla on hypoalbuminemia. NSAID: n 5 puoliintumisaikaan perustuvat laskelmat ovat huomattavasti lyhyempiä kuin yleisesti suositeltu 7-10 päivän ehdotus. Taulukko 2, sivu 50, tarjoaa puoli-elämään saatavilla Tulehduskipulääkkeiden ja suosituksia lopettaminen ennen leikkausta, tukea lääkemääräysten tekemään kliinisiä päätöksiä.,

Mahdolliset Poikkeukset Ohjeet

Huolimatta sekaannusta ympäröivän NSAID-hoidon lopettamista ennen leikkausta kuvattu aiemmin, jotkut ammatilliset järjestöt tarjoavat opastusta sopimuksen farmakokineettiset lähestymistapaa käyttäen 5 puoliintumisaika vakiona.28-30 Kuitenkin, nämä ohjeet eivät selitä syitä käyttää farmakokineettiset periaatteet tukea kliinistä päätöksentekoa, tai tarjota nopea voimavara helppo pääsy merkittäviä farmakokineettisiä parametreja., Yleensä, määrittää, milloin lopettaa NSAID ennen leikkausta, suosittelemme, että laskelmat perustuvat 5 puoliintumisaika NSAID, mutta on olemassa joitakin mahdollisia poikkeuksia ja yksittäisen potilaan tekijöitä, jotka vaativat huomiota.

COX-2-selektiiviset estäjät eivät liittyy lisääntynyt verenvuodon riski perioperatiivisen asettaminen ja nämä aineet voidaan pitää kivun potilailla, jotka eivät ole lisääntynyt riski tromboembolinen tapahtuma. Saatavilla olevat tiedot viittaavat siihen, että COX-2-selektiiviset estäjät ovat turvallisia perioperatiivisessa ympäristössä.,31-33 Noveck et alin tutkimuksessa parekoksibinatriumia, joka on vain Euroopassa hyväksytty injektoitava COX-2-spesifinen inhibiittori, annettiin hepariinin kanssa, ja sitä verrattiin pelkkään hepariiniin. Tutkimus osoitti kipua lievittävä vaikutus yhdistelmä lisäämättä kirurgiseen verenvuodon riski kontrolliin verrattuna.34

Vaikka ei ole merkitty COX-2-estäjät, sekä meloksikaami (epäsiisti yksin muuten tuella lääkkeiden) ja etodolaakki (Jodia) ovat enemmän COX-2-selektiiviset kuin selekoksibi.,Meloksikaamin COX-2/COX-1-eston suhde on noin 80:25, eikä sillä ole havaittu olevan merkittäviä vaikutuksia verihiutaleisiin tai suurentunutta vuotoriskiä.35-37 perinteisten tulehduskipulääkkeiden lyhytaikaiseen käyttöön saattaa liittyä pienempi riski, kuten on äskettäin todettu vuonna 2009 hyväksytyssä laskimonsisäisessä ibuprofeenissa. IV ibuprofeeni osoitti perioperatiivisen tehon minimaalisella riskillä 3. vaiheen kliinisissä tutkimuksissa.,38-40 Muita mahdollisesti hyödyllisiä strategioita tarvitsevat jatkuvaa NSAID-käytä perioperatively ovat tilapäisesti kytkentä potilas NSAID, joilla on lyhyt puoliintumisaika jatkoi anti-inflammatorinen ja kipua lievittävä vaikutus lähempänä heidän leikkaus. Ei-asetyloidut tulehduskipulääkkeet, teoriassa, voivat olla ylimääräinen kipulääke potilaille, mutta satunnaistettuja tai tapauskontrolloituja tutkimuksia ei ole julkaistu.19-22

Yksilöllistää Hoitoa

yksilöllisiä hoito, lääkärin on otettava huomioon potilaan yksilöllinen sairaushistoria, mukaan lukien sairaudet, jotka voivat muuttaa farmakokinetiikkaa ja lisätä verenvuodon riskiä., Lääkärin tulee tutkia nämä tiedot yhdistettynä luontainen verenvuodon riski, joka liittyy kunkin tietyn tyyppinen leikkaus, ennen suosituksia noin lopettamisen jälkeen (Taulukko 2).

Munuaisten tai maksan toimintahäiriö voi vaikuttaa verenvuodon riskiä, mikä voi edellyttää NSAID-hoidon lopettamista, koska vaikutukset farmakokineettiset parametrit kuten proteiineihin, jakautumistilavuus ja puhdistuma. Esimerkiksi munuaisten vajaatoiminta ja nefroottinen oireyhtymä voivat vaikuttaa negatiivisesti NSAID: n kykyyn sitoutua albumiiniin.,26 tämä johtaa sitoutumattoman lääkkeen osuuden lisääntymiseen ja jakautumistilavuuden lisääntymiseen, joista jälkimmäinen aiheuttaa kohonneita lääkeainepitoisuuksia kudoksessa. Lopulta tauti todetaan vaikuttaa munuaisten toiminta voi johtaa lisääntynyt eliminaation puoliintumisaika johtuu lisääntynyt määrä aikaa, joka tarvitaan täysin metaboloida ja erittää NSAID. Krooninen maksan vajaatoiminta voi myös johtaa joko lisääntynyt tai vähentynyt eliminaation puoliintumisaika johtuu hypoalbuminemia, jonka seurauksena voi olla heikentynyt kudoksissa tai lisätä vapaan lääkeaineen erittyminen.,26 Lisäksi, krooninen maksan vajaatoiminta, saattavat rajoittaa maksan kykyä poistaa NSAID mikä laski plasman puhdistuma ja lisäämällä eliminaation puoliintumisaika.25

kliinikkoina meillä on vastuu yksilöllisen hoidon antamisesta potilaillemme. Potilaan riippuvuus TULEHDUSKIPULÄÄKKEIDEN jatkuvan kivun hallintaan ja toimintakyky on punnittava totta NSAID-liittyvän verenvuodon riski, joka perustuu lääkkeen ainutlaatuisuus, ei arvailua., Asianmukainen tasapaino erityisryhmien potilaat, joilla verenvuodon riski vaatii ymmärrystä NSAID farmakologista turvallisuutta, farmakokinetiikkaa ja COX-selektiivisyys, ja mikä tärkeintä se on päätös, joka olisi tieteellisesti perusteltuja. Parannettu ymmärrystä näiden parametrien perustelee suosituksen lopettamisen NSAID 5 puoliintumisaikaa ennen leikkausta, koska kuten kuvattu täällä, toisin kuin aspiriini, NSAID sitova on palautuva.,

Yhteenveto

– hoidon Lopettamisen päivämäärät Tulehduskipulääkkeet ovat usein perustuu kuulopuheisiin tai varovaisten arvioiden ilman tieteellistä tukea tai näyttöön perustuvia ohjeita. Ennen kuin tiedot ovat saatavilla prospektiivisesti, näiden päätösten olisi perustuttava siihen, mitä me tiedämme., Sen vuoksi lääkärit pitäisi harkita lopettamista Nsaid, joka perustuu farmakokinetiikkaan, COX-selektiivisyys, co-morbid munuaisten tai maksan vajaatoiminta, kipu tasolla ja siedettävyyttä, yleinen vuoto riski liittyy erityisiä leikkauksia tai menettely erilaisia, ja yleinen vaikutus potilaan hyvinvointiin aikana leikkaussalin aikaväli.

1. CDC/NCHS National kotiutukseen Survey 2010. Saatavilla osoitteesta: http://www.cdc.gov/nchs/data/nhds/4procedures/2010pro4_numberprocedureage.pdf. Lokakuuta 2013.
2. Spell NO. Lääkityksen lopettaminen ja uudelleenkäynnistäminen perioperatiivisessa vaiheessa. Med Clin North Am. 2001;85(5):1117-1128.,
3. National Pharmaceutical Council. II jakso: kivun arviointi. Saatavilla osoitteesta: http://www.americanpainsociety.org/uploads/pdfs/npc/section_2.pdf. Lokakuuta 2013.
4. veteraanien terveysvaliokunta. Kipu 5.vital Sign Toolkit 2000. Saatavilla osoitteesta: http://www.va.gov/painmanagement/docs/toolkit.pdf. Lokakuuta 2013.
5. tulehduskipulääkkeiden järkevä käyttö: Kansanterveysliitto. Tietoa tärkeästä Kansanterveysaloitteesta 2012. Saatavilla osoitteesta: http://www.nsaidalliance.com/downloads/NSAID-Alliance-HCP-Brochure-Web.pdf. Accessed 23. Syyskuuta 2013.
6. Howe CR, Gardner GC, Kadel NJ., Perioperatiivinen hoito nivelreumapotilaalle. J Am Acad Orthop Surg. 2006; 14 (9):544-551.
7. Wick JY. Aspiriini. Historia, rakkaustarina. Kysy Pharmilta. 2012;27(5):322-329.
8. Ugurlucan M, Caglar I, Caglar F, et al. Aspiriini: historiallisesta näkökulmasta. Äskettäin Pat Cardiovasc Lääke Discov. 2012;7(1):71-76.
9. Schafer AI. Ei-steroidisten tulehduslääkkeiden vaikutukset verihiutaleiden toimintaan ja systeemiseen hemostaasiin. J Clin Pharmacol. 1995;35:209-219.
10. Furst DE. Onko ei-steroidisten tulehduslääkkeiden välillä eroja?, Vertaamalla asetyloituja salisylaatteja, ei-asetyloituja salisylaatteja ja ei-asetyloituja ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä. Niveltulehdus Rheum. 1994;37(1):1-9.
11. Mitchell JA, Larkin S, Williams TJ. Syklo-oksigenaasi-2: säätely ja merkitys tulehduksessa. Biochem Pharmacol. 1995;50(10):1535-1542.
12. Brock TG, Taylan RW, Peters-Golden M. Arakidonihappo on ensisijaisesti metaboloituu syklo-oksigenaasi-2-prostasykliinin ja prostaglandiini E2. Biol Chem. 1999;274(17):11660-11666.
13. Catella-Lawson F, McAdam B, Morrison BW, et al., Vaikutukset erityisiä estämällä syklo-oksigenaasi-2-natrium-tasapainon, verenkiertoon, ja vasoaktiivisten eikosanoidien. J Pharmacol Exp Ther. 1999;289(2):735-741.
14. Graff J, Skarke C, Kinkhardt U, et al. Selektiivisen COX-2-eston vaikutukset prostanoideihin ja trombosyyttifysiologiaan nuorilla terveillä vapaaehtoisilla. J Thromb Haemost. 2007;5:2376-2385.
15. Cryer B, Feldman M. syklo-oksigenaasi-1 ja syklo-oksigenaasi-2 selektiivisyys laajalti käytettyjä ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä. Olen J. Med. 1998;104(5):413-421.
16. Cheng Y, Austin S, Rocca B, et al., Prostasykliinin rooli tromboksaani A2: n kardiovaskulaarisessa vasteessa. Tiede. 2002;296(5567):539–541.
17. Harris RC, McKenna JA, Akai Y, Jacobson HR, Dubois RN, Breyer MD. Syklo-oksigenaasi – 2 liittyy rotan munuaisen makula-densaan ja lisääntyy suolan rajoituksen myötä. J Clin Invest. 1994;94(6):2504-2510.
18. selekoksibi. Julkaisussa: Lexi-drugs online . Hudson (OH): Lexicomp, Inc.; 2013 [päivitetty 10.heinäkuuta 2013}. Saatavilla osoitteesta: http://online.lexi.com. Tilausta tarvitaan katseltavaksi.
19. Danesh BJ, McLaren M, Russell RI, Lowe GD, Forbes CD., Aspiriinin ja koliinimagnesiumtrisalisylaatin vaikutuksen vertailu tromboksaanin biosynteesiin ihmisen verihiutaleissa: asetyyliosan rooli. Hemostaasi. 1989;19(3):169-173.
20. Danesh BJ, McLaren M, Russell RI, Lowe GD, Forbes CD. Estääkö asetyloimaton salisylaatti tromboksaanin biosynteesiä ihmisen verihiutaleissa? Scot Med J. 1988;33(4):315-316.
21. Danesh BJ, Saniabadi AR, Russell RI, Lowe GD. Koliinimagnesiumtrisalisylaatin terapeuttinen potentiaali vaihtoehtona aspiriinille potilaille, joilla on verenvuototaipumus. Scot Med J. 1987;32(6):167-168.,
22. Scheiman JM, Elta GH. Gastroduodenaalinen limakalvovaurio salsalaatilla vs. aspiriinilla: kokeellisten mallien ja endoskooppisten tutkimusten tulokset ihmisillä. Semin Niveltulehdus Rheum. 1990;20(2):121-127.
23. Bauer L, kirjailija. Sovellettu kliininen farmakokinetiikka, 2. Painos. New York (NY): The McGraw-Hill Companies, Inc.; 2008. Saatavilla osoitteesta: http://www.accesspharmacy.com. Tilausta tarvitaan katseltavaksi. Accessed September 10, 2013.
24. Spruill WJ, Wade WE, authors. Käsitteet kliinisessä farmakokinetiikassa. Bethesda, Md: ASHP;2008.
25. Toutain PL, Bousquet-Mélou A., Plasmaterminaalin puoliintumisaika. Vet Pharmacol Ther. 2004:27(6):427-439.
26. Lin JH, Cocchetto DM, Duggan DE. Proteiineihin sitoutuminen on ensisijainen tekijä steroideihin kuulumattomien tulehduskipulääkkeiden kliinisten farmakokineettisten ominaisuuksien määrittämisessä. Clin Farmakokinet. 1987;12(6):402-432.
27. Verbeeck RK, Blackburn JL, Loewen GR. Steroideihin kuulumattomien tulehduskipulääkkeiden kliininen farmakokinetiikka. Clin Farmakokinet. 1983;8(4):297-331.
28. University of Washington Medical Center (UWMC). Antikoagulaatio Suuntaviivat Selkäydinkanavaan Menettelyjä 2011. Saatavilla osoitteessa: http://vte.son.washington.edu/docs/VTE_neuraxial_pathway.pdf., Accessed September 15, 2013.
29. Horlocker TT, Wedel DJ, Rowlingson JC, ym. Puudutus potilaan vastaanottaminen antitromboottinen tai liuotushoito: American Society of Regional Anesthesia and Pain Medicine-näyttöön Perustuva Suuntaviivat (Kolmas Painos). Reg Anesth Pain Med. 2010;35(1):64-101.
30. Douketis JD, Spyropoulos AC, Spencer FA ym. Antitromboottisen hoidon perioperatiivinen hoito: antitromboottinen hoito ja tromboosin ehkäisy, 9.ed: American College of Chest Physicians Näyttöön perustuvat kliinisen käytännön ohjeet. Rinta., 2012;141(2 Suppl):e326S-e3250S.
31. Xu LL, Shen JJ, Zhou HY. Vaikutukset parekoksibinatriumia ennaltaehkäisevä kivunlievitys leikkaussalin sytokiini vastaus ja stressistä potilailla, joille tehdään silmätautien leikkaus. Zhonghua Yi Xue Za Zhi. 2010;90(27):1893-1896.
32. Viscusi ER, Frenkl TL, Greensfelder CT, et al. Etorikoksibin perioperatiivinen käyttö vähentää kipua ja opioidien sivuvaikutuksia koko vatsan hysterektomian jälkeen: kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, lumekontrolloitu vaiheen III tutkimus. Curr Med Res Opin. 2012;28(8):1323-1335.
33. Huang YM, Wang CM, Wang CT, et al., Perioperative celecoxib administration for pain management after total knee arthroplasty-a randomized, controlled study. BMC Musculoskelet Disord. 2008;9:77.
34. Noveck RJ, Hubbard RC. Parecoxib sodium, an injectable COX-2-specific inhibitor, does not affect unfractionated heparin-regulated blood coagulation parameters. J Clin Pharmacol. 2004;44(5):474-480.
35. Warner TD, Giuliano F, Vojnovic I, Bukasa A, Mitchell JA, Vane JR., Syklo-oksigenaasi-1: n ja syklo-oksigenaasi-2: n ei-steroidiset lääkeainevalektiot liittyvät ihmisen maha-suolikanavan toksisuuteen: Täydellinen in vitro-analyysi. Proc Natl Acad Sci. 1999;96(13):7563-7568.
36. Van Ryn J, Omituisuus-Eiband M, Kuritsch I, et al. Meloksikaami ei vaikuta aspiriinin antitromboottiseen vaikutukseen terveillä mies-ja naispuolisilla vapaaehtoisilla. J Clin Pharmacol. 2004;44(7):777-784.
37. Del Tacca M, Colucci R, Fornai R, Blandizzi C. Tehoa ja siedettävyyttä meloksikaami, COX-2 etuoikeutetut ei-steroidiset anti-inflammatorinen lääke. Clin Drug Invest. 2002;22(12):799-818.,
38. Southworth S, Peters J, Rock, Pavliv L. On monikeskustutkimus, satunnaistetussa, double-blind, plasebo-kontrolloidussa tutkimuksessa laskimoon ibuprofeeni 400 ja 800 mg joka 6 tuntia hoidossa leikkauksen jälkeinen kipu. Clin Ther. 2011;31(9):1922-1935.
39. Singla N, Rock, Pavliv L. monikeskustutkimus, satunnaistetussa, double-blind, plasebo-kontrolloidussa tutkimuksessa laskimoon-ibuprofeeni (IV-ibuprofeeni) hoitoon kipu, leikkauksen jälkeinen ortopedinen aikuisilla. Kipulääke. 2010;11(8):1284-1293.
40. Kroll P, Meadows L, Rock A, Pavliv L., On monikeskustutkimus, satunnaistetussa, double-blind, plasebo-kontrolloidussa tutkimuksessa laskimoon ibuprofeeni (en.v.-ibuprofeeni) hoidossa leikkauksen jälkeinen kipu vatsan kohdunpoisto. Kipupreaktia. 2011;11(1):23-32.
41. Hertel J. steroideihin kuulumattomien tulehduskipulääkkeiden rooli akuuttien pehmytkudosvammojen hoidossa. J Athl-Juna. 1997; 32(4):350-358.
42. Drugs@FDA. Saatavilla osoitteessa: http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/drugsatfda/. Accessed September 10, 2013.
43. NIH. Päivälehdellä. Saatavilla osoitteesta: http://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/about.cfm?CFID=32169879&CFTOKEN=3888d9014d4cba6c-6577A916-0C24-9241-CB0C377F85661E6F&jsessionid=8430d6c676f346cb579b7b744b3565162111. Accessed September 10, 2013.
44. Connelly CS, Panush RS., Pitäisikö ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet lopettaa ennen elektiivistä leikkausta? Arch Intern Med. 1991; 151(10):1963-1966.
45. Robinson CM, Christie J, Graham-Smith, N.-Steroidiset anti-inflammatoriset lääkkeet, perioperatiivisen verenhukan ja verensiirron vaatimukset elektiivinen lonkan tekonivelleikkaus. J Arthroplasty. 1993;8(6):607-610.