Pharmacotherapeutic 그룹:바이러스에 대한 조직의 사용,nais ATC 코드:J05AH02
오셀 타미 비산염은 프로 약물의 활성 대사 산물(오셀 타미 비르 카복실산). 활성 대사 산물은 비리 온 표면에서 발견되는 당 단백질 인 인플루엔자 바이러스 뉴 라미니다 제 효소의 선택적 억제제입니다., 바이러스 응집 효소 활동의 중요한 모두에 대한 바이러스 입력으로 감염되지 않은 세포의 방출을 위해 최근에 형성 바이러스 입자가에서 감염된 세포,그리고 더욱 확산의 감염성 바이러스에서 몸입니다.
Oseltamivir carboxylate 는 in vitro 에서 인플루엔자 A 및 B 뉴 라미니다 제를 억제합니다. 오셀 타미 비르 인산염은 시험 관내에서 인플루엔자 바이러스 감염 및 복제를 억제합니다., 산 성 생산을 위한 대체 방법을 유전자 구두로 주어진을 억제하는 인플루엔자 A,B 바이러스가 복제 및 병원성 생체 내에서 동물 모델에서의 인플루엔자 감염 바이러스 노출 하는 유사에서 달성을 가진 남자 75mg twice daily.
oseltamivir 의 항 바이러스 활성은 건강한 자원 봉사자의 실험적 도전 연구에 의해 인플루엔자 A 및 B 에 대해 지원되었습니다.
임상 적으로 분리 된 인플루엔자 A 에 대한 오셀 타미 비르의 뉴 라미니다 제 효소 IC50 값은 0.1nM 에서 1.3nM 범위 였고 인플루엔자 B 는 2.6nM 이었다. 인플루엔자 B 에 대한 IC50 값이 높을수록 중앙값은 8 입니다.,5 나노 미터,발표 된 연구에서 관찰되었다.
임상 연구.
인플루엔자의 치료에 감염
지시에 따라 임상 연구의 자연적으로 발생하는 인플루엔자에는 주된 감염되어 인플루엔자 A. 오셀 타미 비만 효과에 대하여 발생하는 질병으로 인플루엔자 바이러스입니다. 따라서 통계 분석은 인플루엔자에 감염된 피험자에 대해서만 제시됩니다., 에서 치료를 풀링 연구,모두 포함하는 인플루엔자 긍정적-부정적인 과목(ITT),주 효능을 감소의 수에 비례하여 인플루엔자-부정적인 개인이다. 전체 치료 인구에서 모집 된 환자의 67%(범위 46%~74%)에서 인플루엔자 감염이 확인되었습니다. 나이가 많은 피험자 중 64%는 인플루엔자 양성이었고 만성 심장 및/또는 호흡기 질환이있는 사람 중 62%는 인플루엔자 양성이었다., 모든 3 상 치료 연구에서 환자들은 지역 사회에서 인플루엔자가 순환하는 기간 동안에 만 모집되었다.
성인 및 청소년 13 세 미만의:환자 자격이 있었는 경우 그들은 보고 36 시간 이내에 발병의 증상이 있었열≥37.8°C 과 함께서는 적어도 하나의 호흡기 증상(기침,코 증상 또는 목)과 적어도 하나의 조직의 증상(근육통,오 한/땀,권태감,피로,두통)., 에 합의 모든 인플루엔자는 긍정적 성인 및 청소년(N=2,413)등록으로 치료 연구,산 성 생산을 위한 대체 방법을 유전 75mg 매일 두 번 5 일간 감소 기간 중 인플루엔자의 질병으로 약 한 날부터 5.2 일(95%CI4.9–5.5 일)에 위약 그룹 4.2 일(95%CI4.0–4.4 일;p≤0.0001).
비율의 과목을 개발된 낮은 호흡기도 합병증(주로 기관지염)으로 치료는 항생제에서 감소 12.7%(135/1,063)에 위약 그룹을 8.,오셀 타미 비르 치료 집단에서 6%(116/1,350)(p=0.0012).
인플루엔자의 치료에 위험이 높은 인구:평균 시간 인플루엔자의 질병에서는 오래된 과목(≥65 년 이상)과목에서는 만성 심장 및/또는 호흡기 질환을 받 오셀 타미 비 75mg 매일 두번 5 일이었지 않을 크게 줄어듭니다. 발열의 총 지속 기간은 오셀 타미 비르로 치료 한 그룹에서 1 일 감소되었다., 에 인플루엔자는 긍정적 오래된 사람들,오셀 타미 비 크게 감소의 발생 빈도는 지정된 낮은 호흡기도 합병증(주로 기관지염)으로 치료는 항생제에서 19%(52/268)에 위약 그룹은 12%(29/250)에서 산 성 생산을 위한 대체 방법을 유전자 치료 인(p=0.0156).
인플루엔-긍정적 인 환자는 만성 심장 및/또는 호흡기 질환,결합의 발생률이 낮은 호흡기도 합병증(주로 기관지염)치 17%(22/133)에 위약 그룹 14%(16/118)에서 산 성 생산을 위한 대체 방법을 유전자 치료 인(p=0.5976).,
인플루엔자의 치료에 임신한 여성:아 임상 연구에 수행되었용 산 성 생산을 위한 대체 방법을 유전자에서는 임신한 여성은,그러나,거기에서 증거 사후 마케팅과 회고전을 관찰 연구의 이익을 보여주는 현재 투약하는 식이요법이 환자에서 인구의 점에서 더 낮은률/사망. 결과에서 약동학 분석을 나타내 낮은 노출이 활성 대사는,그러나 복용량을 조정하는 권장하지 않음을 위해 임신한 여성에 치료 또는 예방의 인플루엔자(보 5.2,Pharmacokinetics,특수구).,
인플루엔자의 치료에 아동:연구에서의 그렇지 않으면 건강한 아이들(65%인플루엔자는 긍정적)1 세~12 세(평균 연령 5.3 년)누가 발열(≥37.8°C)플러스나 기침 또는 코 감기,67%인플루엔자의 긍정적인 환자들에 감염으로 인플루엔자 A33%과 인플루엔자 B. 산 성 생산을 위한 대체 방법을 유전자 치료를 시작한 후 48 시간 이내에 발병의 증상 크게 감소하는 시간을 자유에서 질병(으로 정의는 동시에 반환하여 정상적인 상태 및 활동과 완화의 발열,기침 및 코 감기)1.5 일(95%CI0.6–2.,2 일;p<0.0001)위약과 비교. Oseltamivir 는 급성 중이염의 발생률을 위약군에서 26.5%(53/200)에서 oseltamivir 치료 어린이(p=0.013)에서 16%(29/183)로 감소시켰다.
두 번째 연구는 6 세에서 12 세 사이의 천식 어린이 334 명을 대상으로 완료되었으며 그 중 53.6%가 인플루엔자 양성이었다. 오셀 타미 비르 치료군에서 병의 중간 지속 기간은 유의하게 감소하지 않았다. 6 일째(치료 마지막 날)FEV1 은 위약(p=0)의 4.7%에 비해 오셀 타미 비르 치료군에서 10.8%증가했다.,0148)이 인구에서.
유럽 약관이 지연의 의무를 제출하여 연구 결과 타미플루에서 하나 이상의 하위 집합의 소아과 인플루엔자. 소아과 사용에 대한 정보는 4.2 절을 참조하십시오.
지시에 아래 유아 1 세의 나이를 기반으로 추정의 효능에서 데이터 이전의 어린이 추천 약량을 기반으로 약동학적 모델링 데이터십시오(5.2).,
인플루엔자 b 감염의 치료:전반적으로 인플루엔자 양성 인구의 15%가 인플루엔자 B 에 감염되었으며,비율은 개별 연구에서 1 에서 33%에 이릅니다. 인플루엔자 B 감염 피험자의 질병 지속 기간의 중앙값은 개별 연구에서 치료군간에 유의 한 차이가 없었다. 504 명의 인플루엔자 B 감염 피험자의 데이터가 분석을 위해 모든 연구에 걸쳐 풀링되었습니다. Oseltamivir 는 0.7 일(95%CI0.1–1.6 일;p=0.022)및 발열 지속 기간(≥37.,8°C),위약과 비교하여 1 일(95%CI0.4–1.7 일;p<0.001)의 기침 및 코리 자.
인플루엔자의 치료에서 면역 환자들:무작위배정,이중 맹검 연구를 평가하기 위해,안전 및 특성의 효과를 산 성 생산을 위한 대체 방법을 유전자의 개발에 대한 저항하는 인플루엔자 바이러스(주석)에 인플루엔자 감염된 면역 환자들을 포함 151 성인 환자,7 청소년 및 9 이 evaluable 에 대한의 효능은 산 성 생산을 위한 대체 방법을 유전자(보조 분석,전원되지 않)., 연구에 포함되는 단단한 기관 이식 환자,haematopoietic 줄기 세포 이식 환자,에이즈와 함께 긍정적인 환자 CD4+셀 count<500 세포/mm3,환자에서 조직의 면역억제제의 치료,그리고 그 haematological 악성 종양입니다. 이 환자들은 10 일의 기간 동안 증상이 시작된 후 96 시간 이내에 치료를 받기 위해 무작위 추출되었다., 치료 요법을했다:표준용량(75mg 또는 중량 용량을 조정한 어린이)매일 두 번(73 성인 환자,4 청소년 환자들과 어린이 4)또는 이중 용량(150mg 또는 중량 용량을 조정한 어린이)매일 두 번(78 성인 환자,청년 3 는 환자 5children)의 산 성 생산을 위한 대체 방법을 유전자.
의 중간 시간은 해상도의 증상(TTRS)인 및 청소년 간의 유사 기준 복용량 그룹(103.4 시간)복용량과 두 배 그룹(107.2 시간). 어린이를위한 TTRS 는 가변적이었고 해석은 작은 표본 크기에 의해 제한됩니다.,의 비율을 가진 성인 환자 보조 감염에서 표준 복용량 그룹과 응용 그룹 비교(8.2%대 5.1%). 청소년과 어린이의 경우 표준 용량 그룹의 한 명의 환자(청소년)만이 2 차 감염(세균성 부비동염)을 경험했습니다.
A 약동학 및 약력학에 관한 연구를 실시하였 심각하게 immunocompromised 아이들(≤12 세의 나이에,n=30)을 받 표준(75mg 또는 무게 조정에 두 번 매일)대, 트리플 용량(225mg 또는 중량 용량을 조정에 두 번 매일)산 성 생산을 위한 대체 방법을 유전자를 위한 적응 투여 기간의 5~20 일에 의존 기간의 바이러스 발산(평균 처리 시간:9 일)입니다. 지 않는 환자에서 표준 복용량 그룹과 2 명의 환자에서의 삼중 복용량 보고 차 세균 감염(기관지염 및염).
인플루엔자 예방
의 효능은 산 성 생산을 위한 대체 방법을 유전방에 자연적으로 발생하는 인플루엔자에서 입증되었습니다 post-노출방지 연구에서는 가구와 두절 예방을 연구합니다., 이 모든 연구의 주요 효능 매개 변수는 실험실에서 확인 된 인플루엔자의 발생률이었습니다. 독성 인플루엔자의 전염병을 예측할 수 없고 다양 지역에 있 및 계절에 따라 숫자를 치료하는 데 필요한(NNT)을 방지하기 위해서 하나의 경우 인플루엔자의 질병에 따라 다릅니다.
포스트에 노출 방지:에서 연구에서는 연락처(12.6%에 대한 예방 접종 인플루엔자)의 인덱스의 경우 인플루엔자,오셀 타미 비 75mg 시작되었 2 일 이내 발병의 증상에서 지수 사례 및 지속가 있습니다., 인플루엔자는 377 건의 색인 사례 중 163 건에서 확인되었습니다. 오셀 타미 비 크게 감소 발생률의 임상 인플루엔 질병의 발생에서의 연락처를 확인플루엔자의 경우에 24/200(12%)에 위약 그룹을 2/205(1%)에 오셀 타미 비 group(92%감소). 수하는 데 필요한 치료(NNT)에서의 연락처 진정한 인플루엔자의 경우 10(95%CI9–12)and16(95%CI15–19)에서 전체 인구(ITT)관계없이 감염 상태에서 지수는 경우입니다.,
의 효능은 산 성 생산을 위한 대체 방법을 유전방에 자연적으로 발생하는 인플루엔자에서 입증되었습니다 post-노출방지 연구에서는 가구가 포함되어 있는 성인,청소년,어린이 1 세~12 년 동안,모두 인덱스의 경우 가족으로 연결됩니다. 이 연구의 주요 효능 매개 변수는 가정에서 실험실에서 확인 된 임상 인플루엔자의 발생률이었습니다. 오셀 타미 비르 예방은 10 일 동안 지속되었다., 에서는 전체 인구가 있었고 발생률 감소는 실험실이 확인 임상 인플루엔자에 가정에서 20%(27/136)그룹을 받지 않는 예방을 7%(10/135)그룹에 받고 예방(62.7%감소). 가정에서의 인플루엔자 감염된 지수는 경우가 있었고 발생률 감소에서 인플루엔자의 26%(23/89)그룹을 받지 않는 예방 11%(9/84)그룹에 받고 예방(58.5%감소).,
에 따라 하위 분석에서는 어린이 1~12 세 미만의 발생,실험실 확인 임상 인플루엔자는 어린이들이 크게 감소에서 19%(21/111)그룹을 받지 않는 예방을 7%(7/104)그룹에 받고 예방(64.4%감소). 어린이들었던 이미지 흘리는 바이러스 초기의 발생,실험실 확인 임상 인플루엔자 감소에서는 21%(15/70)그룹을 받지 않는 예방하여 4%(2/47)그룹에 받고 예방(80.1%감소)., 이 NNT 에 대한 소아 인구 9(95%CI7–24 일),8(95%CI6,상한지 않는 경)에서 전체 인구(ITT)과 소아에서의 연락처 감염된 색인 경우(ITTII),각각합니다.
포스트에 노출방지 인플루엔자 유아 1 년 미만의 시대 동안 전염병
예방 중 인플루엔자 유행되지 않 연구는 통제된 임상 연구에서는 어린이 0-12 개월이 있다. 노출 시뮬레이션 세부 사항은 5.2 절을 참조하십시오.,
예방 동안 유전자의 전염병에서 지역 사회에 합의 두 가지 다른 연구에서 실시 접종 그렇지 않으면 건강한 성인,오셀 타미 비 75mg 주에는 6 주간을 크게 줄이 발생률의 임상 인플루엔자에서 질병 25/519(4.8%)에 위약 그룹을 6/520(1.2%)에 오셀 타미 비 group(76%감소)하는 동안 지역 사회의 발생 인플루엔자. 이 연구에서 NNT 는 28(95%CI24–50)이었다.,
연구에서 노인전문요양,80%의 참가자가 받은 백신에서 시즌의 연구,오셀 타미 비 75mg 주에는 6 주간을 크게 줄이 발생률의 임상 인플루엔자에서 질병 12/272(4.4%)에 위약 그룹을 1/276(0.4%)에 오셀 타미 비 group(92%감소). 이 연구에서 NNT 는 25 명(95%CI23–62)이었다.,
예방의 인플루엔자에 immunocompromised 환자:이중 맹검,위약 대조,무작위 연구를 실시한 계절 예방의 인플루엔자에 475immunocompromised 환자(388 환자는 단단한 기관 이식 환자 87 와 haemopoetic 줄기 세포를 이식 환자의 다른 면역 억제제 조건)을 포함하여 18 어린이 1 12years of age. 기본 엔드포인트에 이 연구의 발생 빈도는 실험실이 확인 임상 인플루엔자에 의해 결정되는 바이러스 문화 및/또는 네 개의 접는 상승에서는 항체., 부각의 실험실 확인 임상 인플루엔자었 2.9%(7/238)위약 그룹에서 2.1%(5/237)에 오셀 타미 비 group(95%CI-2.3%–4.1%;p=0.772).
합병증의 위험 감소를 평가하기 위해 특정 연구가 수행되지 않았습니다.
오셀 타미 비 저항
임상 연구:위험의 출현의 인플루엔자 바이러스 감소 감수성 또는 프랭크 저항하는 산 성 생산을 위한 대체 방법을 유전자가 검사하는 동안 로슈가 후원하는 임상 연구이다., 개발 산 성 생산을 위한 대체 방법을 유전자 저항하는 바이러스 치료하는 동안 더 자주에서 어린이보다는 성인에 이르기까지 1%미만의 성인에서 18%유아에서 세 아래는 1 년이다. 아이들이 발견되었을 수행한 오셀 타미 비 저항하는 바이러스 에서 일반적인 창고 바이러스에 대한 장기간에 비해 가진 과목으로 감염 바이러스입니다. 그러나 처리를 응급 저항하는 산 성 생산을 위한 대체 방법을 유전자에 영향을 미치지 않았 치료에 응답하고 발생하지 연장하는 인플루엔자의 증상입니다.,
전체 높은 발생률 오셀 타미 비 저항에서 관찰되었다 성인과 사춘기 면역 치료 환자와 표준 용량 또는 더블의 용량 산 성 생산을 위한 대체 방법을 유전자에 대한 기간은 10 일,비교 연구에서 데이터와 함께 산 성 생산을 위한 대체 방법을 유전자 치료 그렇지 않으면 건강한 성인 및 청소년 환자입니다. 대부분의 성인 환자 개발한 저항들을 이식 받는 사람(8/10 환자에서 표준 복용량 그룹과 2/2 환자에 투여 그룹)., Oseltamivir 내성 바이러스 환자의 대부분은 인플루엔자 a 형에 감염되어 장기간 바이러스 흘림이있었습니다.
발생률 오셀 타미 비-관찰 저항 immunocompromised 어린이(≤12 세 미만)처리와 타미플루에 두 개의 연구 및 평가에 대한 저항 20.7%(6/29). 의 여섯 개의 면역 아이들을 발견과 치료에 긴급성을 오셀 타미 비,3 을 받은 환자 표준 복용량과 3 명의 환자 고용량(이중 또는 삼중량). 대다수는 급성 림프 성 백혈병을 앓 았으며 5 세 미만이었다.,
발생률 오셀 타미 비 저항 임상 연구에서
*전체 유전형 수행되지 않는 모든 연구에서.
예방의 인플루엔자
이 없었다는 증거를 위한 약물 내성의 출현의 사용과 관련된 타 임상 연구에서 실시한 날짜에 노출(7 일),post-내에서 노출 가구 그룹(10 일)그리고 계절(42 일)인플루엔자 예방에 면역 환자입니다. 면역 억제 환자에서 12 주간의 예방 연구 기간 동안 관찰 된 저항성은 없었다.,
임상 및 데이터 감시:자연적인 돌연변이와 관련이 감소 감수성을 오셀 타미 비 체외에서 발견 되었습에 인플루엔자 A,B 바이러스에서 고립된 환자는 노출하지 않고 오셀 타미 비. 오셀 타미 비르 치료 동안 선택된 내성 균주는 면역 성분 및 면역 성분 환자 모두로부터 분리되었다. 면역 저하 환자와 어린 아이들은 치료 중 오셀 타미 비르 내성 바이러스를 발병 할 위험이 더 높습니다.,
오셀 타미 비 저항하는 바이러스에서 고립 오셀 타미 비-환자를 치료와 오셀 타미 비 저항하는 실험실 균주의 인플루엔자 바이러스가 발견되었습니다 포함하에 있는 돌연변이 N1and N2neuraminidases. 저항 돌연변이는 바이러스 성 하위 유형 특이 적 경향이 있습니다. 계절 H1N1 균주에서 h275y 돌연변이와 관련된 2007 년 이후 자연 발생 저항성이 산발적으로 검출되었다. 오셀 타미 비르에 대한 감수성과 그러한 바이러스의 유행은 계절적으로나 지리적으로 변화하는 것으로 보인다., 2008 년 H275y 는 유럽에서 순환하는 h1n1 인플루엔자 분리 물의>99%에서 발견되었습니다. 2009H1N1 인플루엔자(“돼지독감”)거의 균일하게 취약 산 성 생산을 위한 대체 방법을 유전으로,산발적 보고서의 저항에서 연결을 모두와 함께 치료 및 예방 요법이 있습니다.피>
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