Cosa sono i biologici?

Cosa sono i biologici?

I biologici, secondo la FDA degli Stati Uniti, includono “una vasta gamma di prodotti come vaccini, sangue e componenti del sangue, allergenici, cellule somatiche, terapia genica, tessuti e proteine terapeutiche ricombinanti .”I biologici possono essere zuccheri, proteine, acidi nucleici o una combinazione complessa di queste sostanze, ma il messaggio chiave rimane che sono isolati da una varietà di fonti naturali.,

Una rapida ricerca su Google ti mostrerà che un sentimento simile è confermato dal NHS (UK): “fatto da proteine e altre sostanze prodotte dal corpo ” e WebMD (NY, USA):” fatto da sostanze trovate negli esseri viventi .”

Quindi, per rispondere alla nostra domanda (almeno per ora), i biologici sono farmaci derivati da fonti naturali. I farmaci biologici possono essere usati per trattare una varietà di malattie e sono spesso usati per trattare malattie legate al sistema immunitario come l’artrite reumatoide, la psoriasi, la spondilite anchilosante e il morbo di Crohn., Nelle malattie legate al sistema immunitario, i biologici agiscono per interrompere i segnali e le vie nel sistema immunitario in modo tale da ridurre il danno inflitto da queste condizioni.

I biologici sono, tuttavia, tutt’altro che limitati al trattamento delle malattie immuno-correlate. I farmaci biologici sono all’avanguardia della ricerca medica e hanno, in una certa misura, rivoluzionato il trattamento del cancro e offerto speranza ai pazienti che in precedenza non avevano opzioni di trattamento disponibili.

Come tutti i farmaci, le terapie biologiche hanno il potenziale di causare effetti collaterali., Una panoramica di Cochrane ha studiato gli effetti collaterali riportati per nove terapie biologiche comuni. La revisione ha riportato un danno assoluto dell ‘ 1% da gravi effetti collaterali (127 su 1.000 hanno avuto gravi effetti collaterali da qualsiasi biologico rispetto a 118 persone su 1.000 che hanno assunto un placebo). Inoltre, è stato riportato un danno assoluto del 5% da tutti gli effetti collaterali (770 su 1.000 hanno avuto effetti collaterali da qualsiasi biologico rispetto a 724 persone su 1.000 che hanno assunto un placebo). Gli autori, tuttavia, hanno riconosciuto la necessità di ulteriori ricerche sugli effetti collaterali dei biologici .,

Man mano che il numero di terapie biologiche approvate aumenta e l’uso diventa più diffuso, aumenterà anche la comprensione degli effetti collaterali. Un esempio di una terapia biologica recentemente approvata è Padcev (enfortumab vedotin-ejfv) un coniugato con anticorpi diretti alla Nectina-4 e inibitori dei microtubuli. Padcev ha ottenuto l’approvazione della FDA degli Stati Uniti a dicembre 2019 per il trattamento del cancro uroteliale localmente avanzato o metastatico in pazienti che hanno già ricevuto tutti i trattamenti standard di chemioterapia e immunoterapia .,

Un altro esempio, Reblozyl (luspatercept–aamt), ha ricevuto l’approvazione della FDA degli Stati Uniti nel giugno 2019. Reblozyl è stato approvato per il trattamento dell’anemia in pazienti adulti con la rara malattia del sangue, la talassemia.,

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Tutto ciò che viene detto, all’avanguardia nella ricerca medica ha un prezzo, letteralmente., Secondo i dati 2017 dell’istituto IQVIA, negli Stati Uniti i biologici rappresentavano solo il 2% di tutte le prescrizioni di farmaci, ma allo stesso tempo erano responsabili di un enorme 37% della spesa netta di droga .

Nuove ricerche, tecniche di produzione e processi di sperimentazione clinica contribuiscono a rendere i farmaci biologici tra i farmaci più costosi sul mercato. Tuttavia, questo paesaggio è destinato a cambiare drasticamente nel tempo, grazie ai biosimilari.

Che cos’è un biosimilare?,

La maggior parte di noi è consapevole del fatto che i farmaci convenzionali a piccole molecole sono commercializzati con marchi specifici, avendo familiarità con le versioni generiche di questi stessi farmaci. La FDA statunitense richiede che i farmaci generici funzionino allo stesso modo dei farmaci di marca, affermando che: “Un medicinale generico è lo stesso di un medicinale di marca in dosaggio, sicurezza, efficacia, forza, stabilità e qualità, nonché nel modo in cui viene assunto e nel modo in cui dovrebbe essere usato.”

In questa situazione, i farmaci generici possono essere considerati un sostituto uguale per le loro controparti di marca., Negli Stati Uniti, un 90% segnalato di tutte le prescrizioni sono per i farmaci generici . Nel Regno Unito, il Kings Fund ha riferito che la prescrizione di farmaci generici ha salvato il NHS intorno a £7.1 miliardi dal 1976 e ha permesso di prescrivere 490 milioni di articoli in più senza un aumento della spesa totale .

Si spera che la continua ricerca possa portare a una situazione simile con la scoperta, lo sviluppo e la produzione di biosimilari. Tuttavia, a differenza di un farmaco generico, un biosimilare non è una copia esatta della sua controparte biologica., La natura intrinseca dei prodotti biologici significa che tutti i prodotti biologici, anche i prodotti di riferimento, mostrano variazioni inter-batch.

Sebbene i biosimilari differiscano nella loro struttura rispetto ai loro omologhi biologici, affinché un biosimilare sia “biosimilare” non devono presentare differenze clinicamente significative rispetto a un prodotto di riferimento già approvato dalla FDA.

Secondo la FDA, i biosimilari devono essere molto simili.,’ In pratica ciò significa che piccole differenze nei componenti clinicamente inattivi sono accettabili, purché i produttori possano dimostrare che la struttura e la funzione del loro biosimilare sono molto simili al prodotto di riferimento .

Sfortunatamente, sviluppare un biosimilare, un prodotto biologico complesso e quindi eseguire le approfondite analisi e sperimentazioni cliniche necessarie per dimostrare la “elevata somiglianza” sono un processo costoso, il che significa che i biosimilari non hanno ancora visto il successo “notturno” dei prodotti generici.,

Sebbene un processo complesso, dal filgastrim, il primo biosimilare ad essere approvato dalla FDA degli Stati Uniti nel 2015, il numero di terapie biosimilari approvate dalla FDA degli Stati Uniti è aumentato di anno in anno; tre sono stati approvati nel 2016, cinque nel 2017, sette nel 2018 e dieci nel 2019 .

La burocrazia può tenere il passo con il ritmo della ricerca?

Come con la maggior parte della ricerca, il campo dei biologici è dinamico e veloce. Tuttavia, nel caso dei biologici, la ricerca continua a un tale ritmo, la terminologia e le normative sono difficili da tenere al passo.,

In un recente post sul blog Dennis Hu (Genentech, CA, USA) ha sollevato l’interessante caso di givosiran (un farmaco siRNA approvato dalla FDA a novembre 2019) e golodirsen (un farmaco oligonucleotide antisenso approvato dalla FDA a dicembre 2019) .

Rivisitiamo la nostra domanda originale: ‘cosa sono i biologici?”e la nostra prima risposta: prodotti farmaceutici derivati da organismi viventi.

I due farmaci di cui sopra sono a base di RNA. Come sappiamo, l’RNA deriva da organismi viventi, tuttavia, questi due farmaci sono stati interamente sintetizzati in un processo chimico. A che punto siamo adesso?, L’articolo di Hu fa un breve tuffo nella classificazione dei farmaci biologici, citando un recente comunicato stampa della FDA che consente ai produttori di sintetizzare chimicamente un prodotto biologico .

Chiaramente, non è semplice definire un prodotto biologico e, in una certa misura, la definizione è interpretabile. Mentre un’interpretazione scientifica flessibile può essere appropriata nel laboratorio di ricerca, i regolatori devono apportare modifiche con attenzione e reazione man mano che il campo continua ad evolversi.,

Conclusione

È chiaro che esiste un enorme potenziale terapeutico nei biologici e nei biosimilari, che in quest’ultimo caso è in gran parte inutilizzato. La ricerca è in piena espansione, con 14 nuovi farmaci biologici (a seconda della definizione) e dieci biosimilari approvati in 2019. Per adeguarsi agli sforzi di ricerca, i regolatori devono continuare ad essere reattivi per garantire che il potenziale terapeutico possa essere realizzato., Anche se è probabile che l’impatto della pandemia globale di COVID-19 si manifesterà in un numero ridotto di approvazioni di prodotti biologici nel 2020, per la maggior parte il futuro dei biologici sembra luminoso.