wat zijn Biologica?

wat zijn Biologica?volgens de Amerikaanse FDA omvatten Biologica een breed scala aan producten zoals vaccins, bloed en bloedbestanddelen, allergenen, somatische cellen, gentherapie, weefsels en recombinante therapeutische eiwitten .”Biologica kunnen suikers, eiwitten, nucleïnezuren of een complexe combinatie van deze stoffen zijn, maar de belangrijkste boodschap blijft dat ze geïsoleerd zijn uit verschillende natuurlijke bronnen.,

een snelle Google-zoekopdracht zal u laten zien dat een soortgelijk sentiment wordt bevestigd door de NHS (UK): “made from proteins and other substances produced by the body” en WebMD (NY, USA): “made from substances found in living things .”

dus, om onze vraag te beantwoorden (tenminste voor nu), Biologica zijn geneesmiddelen afgeleid van natuurlijke bronnen. De biologische drugs kunnen worden gebruikt om een verscheidenheid van ziekten te behandelen en worden vaak gebruikt om immune-verwante ziekten zoals reumatoïde artritis, psoriasis, het ankylosing spondylitis en de ziekte van Crohn te behandelen., In immuunsysteemgerelateerde ziekten, handelen de Biologica om signalen en wegen in het immuunsysteem zodanig te onderbreken om de schade door deze voorwaarden te verminderen.

Biologica zijn echter verre van beperkt tot de behandeling van immuungerelateerde ziekten. Biologische geneesmiddelen staan op het snijvlak van medisch onderzoek en hebben, tot op zekere hoogte, een revolutie teweeggebracht in de behandeling van kanker en hoop geboden aan patiënten die eerder geen beschikbare behandelingsopties hadden.

zoals alle geneesmiddelen kunnen biologische therapieën bijwerkingen veroorzaken., In een Cochrane overzicht werden de bijwerkingen onderzocht die werden gemeld voor negen gemeenschappelijke biologische therapieën. Het overzicht meldde 1% absolute schade van ernstige bijwerkingen (127 van de 1.000 hadden ernstige bijwerkingen van om het even welke biologische in vergelijking met 118 mensen van de 1.000 die een placebo namen). Bovendien werd 5% absolute schade van alle bijwerkingen (770 van de 1.000 had bijwerkingen van om het even welke biologische vergeleken met 724 mensen van de 1.000 die een placebo namen) gemeld. De auteurs erkenden echter de noodzaak van verder onderzoek naar de bijwerkingen van biologische geneesmiddelen .,

naarmate het aantal goedgekeurde biologische therapieën toeneemt en het gebruik groter wordt, zal ook het begrip van bijwerkingen toenemen. Een voorbeeld van een recent goedgekeurde biologische therapie is Padcev (Enfortumab vedotin-ejfv) een nectine-4-gericht antilichaam en microtubule remmer conjugaat. Padcev kreeg de Amerikaanse FDA goedkeuring in December 2019 voor de behandeling van lokaal gevorderde of gemetastaseerde urotheliale kanker bij patiënten die al alle standaard chemotherapie en immunotherapie behandelingen hebben ontvangen .,

een ander voorbeeld, Reblozyl (luspatercept–aamt), kreeg de goedkeuring van de Amerikaanse FDA in juni 2019. Reblozyl werd goedgekeurd voor de behandeling van bloedarmoede bij volwassen patiënten met de zeldzame bloedaandoening thalassemie.,

Je zou ook graag…

• Wat de nieuwe AAP Wit Papier beveelt voor immunogeniciteit assays het ondersteunen van biosimilars
• Biotherapeutic karakterisering en kwantificering: een interview met Pegah Jalili
• In de Zone: coronavirus

dat Alles gezegd hebbende, in de voorhoede van de medisch onderzoek komt op een prijs, letterlijk., Volgens gegevens van het IQVIA institute in 2017 waren biologics in de VS slechts goed voor 2% van alle medicijnen, maar waren ze tegelijkertijd verantwoordelijk voor maar liefst 37% van de netto drugsuitgaven .

nieuw onderzoek, fabricagetechnieken en klinische proefprocessen dragen er allemaal toe bij dat biologische geneesmiddelen tot de duurste geneesmiddelen op de markt behoren. Echter, dit landschap zal waarschijnlijk drastisch veranderen in de tijd, dankzij biosimilars.

Wat is een biosimilar?,de meesten van ons zijn zich ervan bewust dat conventionele geneesmiddelen met een klein molecuul onder specifieke merknamen op de markt worden gebracht, omdat ze bekend zijn met de generieke versies van dezelfde geneesmiddelen. De Amerikaanse FDA vereist dat generieke geneesmiddelen op dezelfde manier presteren als merknaamgeneesmiddelen, waarin staat: “een generiek geneesmiddel is hetzelfde als een merknaamgeneesmiddel in dosering, veiligheid, effectiviteit, sterkte, stabiliteit en kwaliteit, evenals in de manier waarop het wordt ingenomen en de manier waarop het moet worden gebruikt.”

in deze situatie kunnen generieke geneesmiddelen worden beschouwd als een gelijkwaardig substituut voor hun merknaam tegenhangers., In de VS, een gerapporteerde 90% van alle recepten zijn voor generieke geneesmiddelen . In het Verenigd Koninkrijk meldde het Kings Fund dat het voorschrijven van generieke geneesmiddelen de NHS sinds 1976 ongeveer £7,1 miljard heeft bespaard en het mogelijk heeft gemaakt 490 miljoen meer items voor te schrijven zonder een stijging van de totale uitgaven .het is te hopen dat voortgezet onderzoek kan leiden tot een soortgelijke situatie met betrekking tot de ontdekking, ontwikkeling en productie van biosimilars. In tegenstelling tot een generiek geneesmiddel is een biosimilar echter geen exacte kopie van zijn biologische tegenhanger., De inherente aard van biologische producten betekent dat alle biologische producten – zelfs referentieproducten – Inter-batch variatie vertonen.

hoewel biosimilars qua structuur verschillen van hun tegenhanger Biologica, mogen biosimilars geen klinisch betekenisvolle verschillen vertonen ten opzichte van een bestaand door de FDA goedgekeurd referentieproduct.

volgens de FDA moeten biosimilars ‘ sterk vergelijkbaar zijn.,”In de praktijk betekent dit dat kleine verschillen in klinisch inactieve componenten aanvaardbaar zijn, zolang de fabrikanten kunnen aantonen dat de structuur en de functie van hun biosimilar sterk vergelijkbaar zijn met het referentieproduct .

helaas is het ontwikkelen van een biosimilar, een complex biologisch product en vervolgens het uitvoeren van de uitgebreide analyse en klinische proeven die nodig zijn om ‘hoge gelijkenis’ aan te tonen een kostbaar proces, wat betekent dat biosimilars nog niet het ‘overnight’ succes van generieke producten hebben gezien.,

hoewel het een complex proces is sinds filgastrim, het eerste biosimilaire dat in 2015 door de Amerikaanse FDA werd goedgekeurd, is het aantal door de Amerikaanse FDA goedgekeurde biosimilaire therapieën jaar na jaar toegenomen; drie werden goedgekeurd in 2016, vijf in 2017, zeven in 2018 en tien in 2019 .

kan de bureaucratie het tempo van het onderzoek bijhouden?

zoals bij de meeste onderzoeken is het gebied van de biologische geneeskunde dynamisch en snel. In het geval van Biologica gaat het onderzoek echter in zo ‘ n tempo door, dat terminologie en regelgeving moeilijk bij te houden zijn.,

in een recente blogpost stelde Dennis Hu (Genentech, CA, USA) het interessante geval aan van givosiran (een door de FDA in November 2019 goedgekeurde siRNA-drug) en golodirsen (een door de FDA in December 2019 goedgekeurde anti-oligonucleotide-drug) .

laten we onze oorspronkelijke vraag opnieuw bekijken: ‘wat zijn Biologica?’en ons eerste antwoord: geneesmiddelen afgeleid van levende organismen.

de twee bovengenoemde geneesmiddelen zijn op RNA gebaseerd. Zoals we weten, RNA is afgeleid van levende organismen, echter, deze twee geneesmiddelen werden volledig gesynthetiseerd in een chemisch proces. Waar staan we nu?, Hu ‘ s artikel neemt een korte duik in de classificatie van biologische geneesmiddelen, citeren van een recente FDA persbericht dat de mogelijkheid van fabrikanten chemisch synthetiseren van een biologisch product toelaat .

Het is duidelijk dat het niet eenvoudig is om een biologisch product te definiëren en tot op zekere hoogte is de definitie vatbaar voor interpretatie. Hoewel flexibele wetenschappelijke interpretatie passend kan zijn in het onderzoekslaboratorium, moeten toezichthouders zorgvuldig en reactief veranderingen aanbrengen naarmate het veld zich verder ontwikkelt.,

conclusie

Het is duidelijk dat er een enorm therapeutisch potentieel bestaat in biologische en biosimilars, dat in het laatste geval grotendeels onbenut is. Onderzoek is booming, met 14 nieuwe biologische geneesmiddelen (afhankelijk van uw definitie) en tien biosimilars goedgekeurd in 2019. Om gelijke tred te houden met de onderzoeksinspanningen, moeten regelgevers reactief blijven om ervoor te zorgen dat therapeutisch potentieel kan worden gerealiseerd., Hoewel het waarschijnlijk is dat de impact van de wereldwijde covid-19-pandemie zich zal manifesteren in een verminderd aantal biologische productgoedkeuringen in 2020, ziet de toekomst van de biologische geneeskunde er voor het grootste deel rooskleurig uit.