Vad är biologiska?

vad är biologiska läkemedel?

biologiska läkemedel, enligt amerikanska FDA, inkluderar ”ett brett utbud av produkter som vacciner, blod och blodkomponenter, allergiframkallande, somatiska celler, genterapi, vävnader och rekombinanta terapeutiska proteiner .”Biologiska läkemedel kan vara sockerarter, proteiner, nukleinsyror eller en komplex kombination av dessa ämnen, men huvudbudskapet kvarstår att de isoleras från en mängd olika naturliga källor.,

en snabb Google-sökning visar dig att en liknande känsla bekräftas av NHS (UK): ”made from proteins and other substances produced by the body” och WebMD (NY, USA): ”made from substances found in living things .”

så, för att svara på vår fråga (åtminstone för nu) är biologiska läkemedel härledda från naturliga källor. Biologiska läkemedel kan användas för att behandla en mängd olika sjukdomar och används ofta för att behandla immunrelaterade sjukdomar som reumatoid artrit, psoriasis, ankyloserande spondylit och Crohns sjukdom., I immunsystemrelaterade sjukdomar verkar biologiska läkemedel för att avbryta signaler och vägar i immunsystemet på ett sådant sätt att minska skadan som orsakas av dessa tillstånd.

biologiska läkemedel är dock långt ifrån begränsade till behandling av immunrelaterade sjukdomar. Biologiska läkemedel är i framkant av medicinsk forskning och har till viss del revolutionerat cancerbehandling och erbjudit hopp till patienter som tidigare inte haft några tillgängliga behandlingsalternativ.

liksom alla läkemedel har biologiska terapier potential att orsaka biverkningar., En Cochrane översikt studerade de biverkningar som rapporterats för nio vanliga biologiska terapier. Granskningen rapporterade 1% absolut skada från allvarliga biverkningar (127 av 1 000 hade allvarliga biverkningar från någon biologisk jämfört med 118 personer av 1 000 som tog placebo). Dessutom rapporterades 5% absolut skada från alla biverkningar (770 av 1 000 hade biverkningar från någon biologisk jämfört med 724 personer av 1 000 som tog placebo). Författarna erkände emellertid nödvändigheten av ytterligare forskning om biologins biverkningar .,

eftersom antalet godkända biologiska terapier ökar och användningen blir mer utbredd kommer förståelsen av biverkningar också att öka. Ett exempel på en nyligen godkända biologiska terapi är Padcev (enfortumab vedotin-ejfv) en Nectin-4-riktad antikropp och microtubule hämmare konjugat. Padcev fick OSS FDA-godkännande i December 2019 för behandling av lokalt avancerad eller metastaserande urothelial cancer hos patienter som redan fått alla vanliga cytostatika och immunterapi behandlingar .,

ett Annat exempel, Reblozyl (luspatercept–aamt), fick OSS FDA-godkännande i juni 2019. Reblozyl godkändes för behandling av anemi hos vuxna patienter med sällsynt blodsjukdom, thalassemi.,

Du kanske också gillar…

• vad den nya AAPS vitboken rekommenderar för immunogenicitetsanalyser som stöder biosimilars
• Bioterapeutisk karakterisering och kvantifiering: en intervju med Pegah Jalili
• i zonen: coronavirus

allt som är sagt, att vara i spetsen för medicinsk forskning kommer till ett pris, ganska bokstavligen., Enligt 2017 uppgifter från IQVIA institute, i USA biologics endast stod för 2% av alla läkemedelsrecept men samtidigt var ansvariga för en jättestor 37% av netto drogutgifter .

ny forskning, tillverkningsteknik och kliniska prövningsprocesser bidrar alla till att göra biologiska läkemedel några av de dyraste läkemedlen på marknaden. Detta landskap kommer dock sannolikt att förändras dramatiskt över tiden tack vare biosimilars.

Vad är en biosimilar?,

de flesta av oss är medvetna om att konventionella småmolekylära läkemedel marknadsförs under specifika varumärken, som är bekanta med de generiska versionerna av samma läkemedel. Amerikanska FDA kräver generiska läkemedel för att utföra på samma sätt som varumärkesnamnsmedicin, och säger att: ”ett generiskt läkemedel är detsamma som ett varumärkesnamnsmedicin i dosering, säkerhet, effektivitet, styrka, stabilitet och kvalitet, liksom hur det tas och hur det ska användas.”

i denna situation kan generiska läkemedel betraktas som en lika ersättning för sina märkesnamn motsvarigheter., I USA är en rapporterad 90% av alla recept för generiska läkemedel . I Storbritannien rapporterade Kings Fund att receptet på generiska läkemedel har sparat NHS runt £ 7.1 miljarder sedan 1976 och gjorde det möjligt att förskriva 490 miljoner fler objekt utan en ökning av totala utgifter .

man hoppas att fortsatt forskning kan leda till en liknande situation med upptäckt, utveckling och tillverkning av biosimilars. Men till skillnad från ett generiskt läkemedel är en biosimilar inte en exakt kopia av sin biologiska motsvarighet., Biologiska produkters inneboende natur innebär att alla biologiska produkter – även referensprodukter-uppvisar variation mellan olika partier.

även om biosimilars skiljer sig åt i sin struktur till deras motsvarighetsbiologics, för en biosimilar att vara ”biosimilar” de får inte ha några kliniskt meningsfulla skillnader från en befintlig FDA-godkänd referensprodukt.

enligt FDA måste biosimilars vara ”mycket lika”.,”I praktiken innebär detta att mindre skillnader i kliniskt inaktiva komponenter är acceptabla, så länge tillverkarna kan visa att strukturen och funktionen hos deras biosimilar i hög grad liknar referensprodukten .

tyvärr är det en kostsam process att utveckla en biosimilar, en komplex biologisk produkt och sedan utföra de omfattande analyser och kliniska prövningar som krävs för att visa ”hög likhet”, vilket innebär att biosimilars ännu inte har sett ”overnight” – framgången för generiska produkter.,

även om en komplex process, sedan filgastrim, den första biosimilar som ska godkännas av amerikanska FDA i 2015, antalet amerikanska FDA godkända biosimilar terapier har ökat år på år; tre godkändes i 2016, fem i 2017, sju i 2018 och tio i 2019 .

kan byråkrati följa forskningens takt?

som med de flesta studier är området för biologiska läkemedel dynamiskt och snabbt. Men när det gäller biologiska läkemedel fortsätter forskningen i en sådan takt, terminologi och regler är svåra att följa upp.,

i ett nyligen blogginlägg Dennis Hu (Genentech, CA, USA) höjde det intressanta fallet med givosiran (ett siRNA-läkemedel som godkändes av FDA i November 2019) och golodirsen (ett antisense oligonukleotidläkemedel godkänt av FDA i december 2019) .

låt oss se över vår ursprungliga fråga: ”Vad är biologiska?”och vårt första svar: läkemedel som härrör från levande organismer.

de två ovan nämnda läkemedlen är RNA-baserade. Som vi vet härrör RNA från levande organismer, men dessa två läkemedel syntetiserades helt i en kemisk process. Var står vi nu?, Hu: s artikel tar ett kort Dyk in i klassificeringen av biologiska läkemedel, med hänvisning till ett nyligen FDA-pressmeddelande som gör det möjligt för tillverkare att kemiskt syntetisera en biologisk produkt .

det är uppenbart att det inte är enkelt att definiera en biologisk produkt och i viss utsträckning är definitionen upp till tolkning. Även om flexibel vetenskaplig tolkning kan vara lämplig i forskningslaboratoriet måste tillsynsmyndigheterna noggrant och reaktivt göra ändringar när fältet fortsätter att utvecklas.,

slutsats

det är uppenbart att det finns stor terapeutisk potential hos biologiska och biosimilära läkemedel, vilket i det senare fallet i stor utsträckning är outnyttjat. Forskning blomstrar, med 14 nya biologiska läkemedel (beroende på din definition) och tio biosimilars godkända i 2019. För att matcha takt med forskningsinsatser måste tillsynsmyndigheterna fortsätta att vara reaktiva för att säkerställa att terapeutisk potential kan realiseras., Även om det är troligt att effekterna av den globala covid-19-pandemin kommer att manifesteras i ett minskat antal biologiska produktgodkännanden 2020, ser framtiden för biologics för det mesta ljus ut.