Farmakoterapeutisk grupp: Angiotensin II-Antagonister, vanligt, ATC-Kod: C09CA07.
verkningsmekanism
Telmisartan är en oralt aktiv och specifik angiotensin II-receptorantagonist (typ AT1). Telmisartan förskjuter angiotensin II med mycket hög affinitet från bindningsstället vid AT1-receptorsubtypen, som är ansvarig för de kända effekterna av angiotensin II., Telmisartan uppvisar ingen partiell agonistaktivitet vid AT1-receptorn. Telmisartan binder selektivt AT1-receptorn. Bindningen är långvarig. Telmisartan uppvisar ingen affinitet till andra receptorer, inklusive AT2 och andra mindre karaktäriserade AT-receptorer. Den funktionella rollen hos dessa receptorer är inte känd, inte heller effekten av eventuell överstimulering av angiotensin II, vars nivåer ökar med telmisartan. Telmisartan minskar aldosteronnivåerna i Plasma. Telmisartan hämmar inte humant plasmarenin eller blockerar jonkanaler., Telmisartan hämmar inte det angiotensinomvandlande enzymet (kininas II), det enzym som också bryter ned bradykinin. Det förväntas därför inte förstärka bradykininmedierade biverkningar.
hos människa hämmar en 80 mg dos telmisartan nästan fullständigt den ökning av blodtrycket som framkallats av angiotensin II. Den hämmande effekten bibehålls under 24 timmar och är fortfarande mätbar upp till 48 timmar.,
klinisk effekt och säkerhet
behandling av essentiell hypertoni
efter den första dosen av telmisartan uppträder den antihypertensiva aktiviteten gradvis inom 3 timmar. Den maximala blodtryckssänkningen uppnås vanligen 4-8 veckor efter behandlingens början och bibehålls under långtidsbehandling.
den antihypertensiva effekten kvarstår kontinuerligt under 24 timmar efter dosering och omfattar de sista 4 timmarna före nästa dos, vilket framgår av ambulatoriska blodtrycksmätningar., Detta bekräftas genom att dalvärdet för tops-kvoten konsekvent överstiger 80% efter doser på 40 och 80 mg telmisartan i placebokontrollerade kliniska studier. Det finns en uppenbar trend till ett dosförhållande till en tid till återhämtning av det systoliska blodtrycket vid baslinjen (SBP). I detta avseende är data om diastoliskt blodtryck (DBP) inkonsekventa.
hos patienter med hypertoni reducerar telmisartan både systoliskt och diastoliskt blodtryck utan att påverka pulsfrekvensen., Bidraget från läkemedlets diuretiska och natriuretiska effekt till dess hypotensiva aktivitet har fortfarande inte definierats. Den antihypertensiva effekten av telmisartan är jämförbar med effekten av läkemedel som är representativa för andra klasser av antihypertensiva läkemedel (vilket visats i kliniska studier där telmisartan jämförts med amlodipin, atenolol, enalapril, hydroklortiazid och lisinopril).
vid abrupt utsättning av behandling med telmisartan återgår blodtrycket gradvis till värden före behandling under en period av flera dagar utan tecken på reboundhypertension.,
incidensen av torrhosta var signifikant lägre hos patienter som behandlades med telmisartan än hos dem som fick ACE-hämmare i kliniska studier och som direkt jämförde de två antihypertensiva behandlingarna.,
kardiovaskulär prevention
OnTarget (pågående Telmisartan enbart och i kombination med ramipril Global Endpoint Trial) jämförde effekterna av telmisartan, ramipril och kombinationen av telmisartan och ramipril på kardiovaskulära resultat hos 25620 patienter i åldern 55 år eller äldre med en historia av kranskärlssjukdom, stroke, TIA, perifer arteriell sjukdom eller typ 2 diabetes mellitus tillsammans med tecken på skador på slutorgan (t.ex. retinopati, vänsterkammarhypertrofi, makro-eller mikroalbuminuri), som är en befolkning i riskzonen för kardiovaskulära händelser.,
patienterna randomiserades till en av följande tre behandlingsgrupper: telmisartan 80 mg (n = 8542), ramipril 10 mg (n = 8576) eller kombinationen av telmisartan 80 mg plus ramipril 10 mg (n =8502) och följdes under en genomsnittlig observationstid på 4, 5 år.
Telmisartan visade en liknande effekt som ramipril för att minska det primära sammansatta effektmåttet för kardiovaskulär död, icke-fatal hjärtinfarkt, icke-fatal stroke eller sjukhusvistelse för hjärtsvikt. Incidensen av primär endpoint var likartad i telmisartan (16, 7 %) och ramipril (16, 5 %) grupperna., Hazard ratio för telmisartan jämfört med ramipril var 1, 01 (97, 5% CI 0, 93 – 1, 10, p (non-inferiority) = 0, 0019 med en marginal på 1, 13). Mortaliteten var 11, 6% och 11, 8% bland de patienter som behandlades med telmisartan respektive ramipril.
Telmisartan befanns vara lika effektivt som ramipril i det förbestämda sekundära effektmåttet kardiovaskulär död, icke-fatal hjärtinfarkt och icke-fatal stroke, det primära effektmåttet i REFERENSSTUDIEN HOPE (studie för utvärdering av Hjärtutfall), som hade undersökt effekten av ramipril jämfört med placebo.,
transcendera randomiserade ACE-i-intoleranta patienter med annars liknande inklusionskriterier som OnTarget till telmisartan 80 mg (n = 2954) eller placebo (n=2972), båda givna ovanpå standardvården. Den genomsnittliga uppföljningsperioden var 4 år och 8 månader. Ingen statistiskt signifikant skillnad i incidensen av primär sammansatt endpoint (kardiovaskulär död, icke-dödlig hjärtinfarkt, icke-dödlig stroke eller sjukhusvistelse för hjärtsvikt) hittades ., Det fanns belägg för nytta med telmisartan jämfört med placebo i det förbestämda sekundära sammansatta effektmåttet kardiovaskulär död, icke-fatal hjärtinfarkt och icke-fatal stroke . Det fanns inga tecken på nytta för kardiovaskulär mortalitet (hazard ratio 1, 03, 95% ki 0, 85 – 1, 24).
hosta och angioödem rapporterades mindre ofta hos patienter som behandlades med telmisartan än hos patienter som behandlades med ramipril, medan hypotension rapporterades oftare med telmisartan.,
kombinationen av telmisartan och ramipril gav inte ytterligare fördelar jämfört med enbart ramipril eller telmisartan. Kardiovaskulär mortalitet och all orsakdödlighet var numeriskt högre med kombinationen. Dessutom förekom en signifikant högre incidens av hyperkalemi, njursvikt, hypotension och synkope i kombinationsarmen. Därför rekommenderas inte användning av en kombination av telmisartan och ramipril till denna patientgrupp.,
i studien ”förebyggande behandling för att effektivt undvika andra stroke” (PRoFESS) hos patienter 50 år och äldre, som nyligen upplevde stroke, noterades en ökad förekomst av sepsis för telmisartan jämfört med placebo, 0, 70% mot 0, 49 % ; incidensen av fall av dödlig sepsis ökade för patienter som tog telmisartan (0, 33 %) jämfört med patienter som tog placebo (0, 16 %) . Den observerade ökade frekvensen av sepsis i samband med användning av telmisartan kan vara antingen en slumpmässig upptäckt eller relaterad till en mekanism som för närvarande inte är känd.,
Två stora randomiserade, kontrollerade studier (ONTARGET (Pågående Telmisartan Ensam och i kombination med Ramipril Globala Endpoint Rättegång) och VA NEPHRON-D (Veterans Affairs i Diabetes Nefropati)) har undersökt användning av en kombination av en ACE-hämmare med en angiotensin II-receptor-blockerare.
ONTARGET var en studie utförd på patienter med en historia av kardiovaskulär eller cerebrovaskulär sjukdom, eller typ 2-diabetes mellitus tillsammans med tecken på organskada. VA NEPHRON-D var en studie på patienter med diabetes mellitus typ 2 och diabetisk nefropati.,
dessa studier har inte visat någon signifikant fördelaktig effekt på njur-och/eller kardiovaskulärt resultat och mortalitet, medan en ökad risk för hyperkalemi, akut njurskada och/eller hypotension observerades jämfört med monoterapi. Med tanke på deras liknande farmakodynamiska egenskaper är dessa resultat också relevanta för andra ACE-hämmare och angiotensin II-receptorblockerare.
ACE-hämmare och angiotensin II-receptorblockerare bör därför inte användas samtidigt till patienter med diabetesnefropati.,
ALTITUDE (Aliskiren-studie i typ 2-Diabetes med hjälp av Endpoints för hjärt-och njursjukdom) var en studie utformad för att testa nyttan av att lägga till aliskiren till en standardbehandling av en ACE-hämmare eller en angiotensin II-receptorblockerare hos patienter med typ 2-diabetes mellitus och kronisk njursjukdom, hjärt-kärlsjukdom eller båda. Studien avslutades tidigt på grund av en ökad risk för negativa resultat., Kardiovaskulär död och stroke var både numeriskt vanligare i aliskirengruppen än i placebogruppen och biverkningar och allvarliga biverkningar av intresse (hyperkalemi, hypotension och nedsatt njurfunktion) rapporterades oftare i aliskirengruppen än i placebogruppen.säkerhet och effekt av telmisartan hos barn och ungdomar under 18 år har inte fastställts.,
den blodtryckssänkande effekten av två doser telmisartan utvärderades hos 76 hypertoniker, i stort sett överviktiga patienter i åldern 6 till < 18 år (kroppsvikt ≥ 20 kg och ≤ 120 kg, medelvärde 74, 6 kg) efter att ha tagit telmisartan 1 mg/kg (N = 29 behandlad) eller 2 mg/kg (n = 31 behandlad) under en fyra veckors behandlingsperiod. Genom inkludering undersöktes inte förekomsten av sekundär hypertoni., Hos vissa av de undersökta patienterna var de använda doserna högre än de som rekommenderades vid behandling av hypertoni hos den vuxna populationen och nådde en daglig dos som var jämförbar med 160 mg, vilket testades hos vuxna. Efter justering för åldersgruppseffekter var SBP-förändringar från baslinjen (primärt mål) -14, 5 (1, 7) mm Hg i telmisartan 2 mg/kg-gruppen, -9, 7 (1, 7) mm Hg i telmisartan 1 mg/kg-gruppen och -6, 0 (2, 4) i placebogruppen. De justerade DBP-förändringarna från baslinjen var -8,4 (1,5) mm Hg, -4,5 (1,6) mm Hg respektive -3,5 (2,1) mm Hg. Förändringen var dosberoende., Säkerhetsdata från denna studie hos patienter i åldern 6 till < 18 år verkade i allmänhet likna de som observerades hos vuxna. Säkerheten vid långtidsbehandling av telmisartan hos barn och ungdomar har inte utvärderats.
en ökning av eosinofiler som rapporterats hos denna patientpopulation har inte registrerats hos vuxna. Dess kliniska betydelse och relevans är okänd.
dessa kliniska data gör det inte möjligt att dra några slutsatser om effekt och säkerhet av telmisartan hos hypertensiva pediatriska patienter.
Leave a Reply