Farmakoterapeutisk gruppe: Angiotensin II Antagonister, vanlig, ATC-Kode: C09CA07.
virkningsmekanisme
Telmisartan er en muntlig aktiv og bestemt angiotensin II-reseptor (type AT1) antagonist. Telmisartan fortrenger angiotensin II med svært høy affinitet fra sitt bindende nettstedet på AT1 reseptor subtype, som er ansvarlig for det kjente handlinger av angiotensin II., Telmisartan ikke vise noen partiell agonist aktivitet på AT1-reseptor. Telmisartan binder seg selektivt til AT1-reseptor. Bindingen er langvarige. Telmisartan ikke vise tilhørighet til andre reseptorer, inkludert AT2 og andre mindre preget PÅ reseptorer. Den funksjonelle rollen til disse reseptorene er ikke kjent, og heller ikke er i kraft av deres mulige overstimulering av angiotensin II, som nivåene er økt med telmisartan. Plasma-aldosteron nivåene er redusert med telmisartan. Telmisartan hemmer ikke humant plasma renin eller blokkere ion-tv., Telmisartan hemmer ikke kalles angiotensin konvertering enzym (kininase II), enzymet som også degraderer bradykinin. Det er derfor ikke forventet å forsterke bradykinin mediert ugunstig virkninger.
I et menneske, en dose på 80 mg av telmisartan nesten helt hemmer angiotensin II vakte blodtrykk øker. Den hemmende effekten opprettholdes over 24 timer og fortsatt målbare opp til 48 timer.,
Klinisk effekt og sikkerhet
Behandling av essensiell hypertensjon
Etter første dose av telmisartan, den antihypertensive aktivitet gradvis blir tydelig innen 3 timer. Maksimal reduksjon i blodtrykk er vanligvis oppnådd 4 til 8 uker etter oppstart av behandling, og er påført under langtidsbehandling.
Den antihypertensive effekten vedvarer stadig over 24 timer etter dosering, og har de siste 4 timer før neste dose som vist ved ambulerende måling av blodtrykk., Dette er bekreftet av bunnen til topp forholdstall konsekvent over 80 % sett etter doser på 40 og 80 mg av telmisartan i placebo-kontrollerte kliniske studier. Det er en tydelig trend til en dose forhold til en tid til utvinning av baseline systolisk blodtrykk (SBP). I denne sammenheng data om diastolisk blodtrykk (DBP) er inkonsistente.
hos pasienter med hypertensjon telmisartan reduserer både systolisk og diastolisk blodtrykk uten å påvirke pulsen., Bidraget av veterinærpreparatet er vanndrivende og natriuretic effekt til sin hypotensive aktiviteten har fortsatt å være definert. Den antihypertensive effekten av telmisartan er sammenlignbar med agenter representant for andre klasser av antihypertensive legemidler (vist i kliniske studier å sammenligne telmisartan å amlodipine, atenolol, enalapril, hydroklortiazid, og lisinopril).
Ved brå seponering av behandling med telmisartan, blodtrykk gradvis tilbake til pre-behandling verdier over en periode på flere dager uten bevis på returen hypertensjon.,
forekomsten av tørr hoste var signifikant lavere hos pasienter behandlet med telmisartan enn i de gitt kalles angiotensin konvertering enzym hemmere i kliniske studier som direkte sammenligner de to antihypertensive behandlinger.,
Kretsløpssystem forebygging
ONTARGET (Pågående Telmisartan Alene og i Kombinasjon med Ramipril Global Endepunkt Trial) sammenlignet effekten av telmisartan, ramipril og kombinasjonen av telmisartan og ramipril på kardiovaskulære utfall i 25620 pasienter i alderen 55 år eller eldre, med en historie av coronary arterien sykdom, hjerneslag, TIA, perifere arterial sykdom, eller type 2 diabetes mellitus ledsaget av bevis på slutten-organskade (f.eks. retinopati, venstre ventrikkel hypertrofi, makro – eller microalbuminuria), som er en befolkning på risiko for kardiovaskulære hendelser.,
Pasientene ble randomisert til en av de tre følgende behandling grupper: telmisartan 80 mg (n =8542), ramipril 10 mg (n = 8576), eller kombinasjon av telmisartan 80 mg plus ramipril 10 mg (n =8502), og som følges for en gjennomsnittlig observasjonstid på 4,5 år.
Telmisartan viste en lignende effekt til ramipril i å redusere den primære kompositt endepunkt for kardiovaskulær død, ikke-dødelige hjerteinfarkt, ikke-dødelige slag, eller sykehusinnleggelse for congestive heart failure. Forekomsten av primære endepunktet var lik i telmisartan (16.7 %) og ramipril (16.5 %) grupper., Den hazard ratio for telmisartan vs ramipril var 1.01 (97.5 % CI 0.93 – 1.10, p (ikke-mindreverdighet) = 0.0019 på en margin på 1.13). All-cause mortality rate var 11.6 % og 11,8 prosent blant telmisartan og ramipril behandlede pasienter, henholdsvis.
Telmisartan ble funnet å være like effektiv for å ramipril i pre-spesifiserte sekundært endepunkt for kardiovaskulær død, ikke-dødelige hjerteinfarkt, og ikke-dødelige slag , det primære endepunktet i referanse studie HÅPER (Hjertet Utfall Forebygging evalueringsstudie), som hadde undersøkt effekten av ramipril vs. placebo.,
OVERSKRIDE randomisert ACE-jeg intolerante pasienter med ellers like inklusjonskriterier som ONTARGET å telmisartan 80 mg (n=2954) eller placebo (n=2972), begge gitt på toppen av standard behandling. Gjennomsnittlig varighet av oppfølging var 4 år og 8 måneder. Ingen statistisk signifikant forskjell i forekomsten av primære kompositt endepunkt (kardiovaskulær død, ikke-dødelige hjerteinfarkt, ikke-dødelige slag, eller sykehusinnleggelse for hjertesvikt) ble funnet ., Det var bevis for å dra nytte av telmisartan i forhold til placebo i pre-spesifiserte videregående kompositt endepunkt for kardiovaskulær død, ikke-dødelige hjerteinfarkt, og ikke-dødelige slag . Det var ingen bevis for nytte på kardiovaskulær dødelighet (hazard ratio 1.03, 95 % CI 0.85 – 1.24).
Hoste og angioødem var mindre hyppig rapportert hos pasienter behandlet med telmisartan enn hos pasienter behandlet med ramipril, mens hypotensjon var oftere rapportert med telmisartan.,
ved å Kombinere telmisartan med ramipril ikke legge til ytterligere fordel over ramipril eller telmisartan alene. CV dødelighet og alle forårsake dødelighet var numerisk høyere med den kombinasjonen. I tillegg var det en betydelig høyere forekomst av hyperkalaemia, nyresvikt, hypotensjon og synkope i kombinasjon arm. Derfor bruk av en kombinasjon av telmisartan og ramipril er ikke anbefalt i denne populasjonen.,
I «Forebyggende Regime For Effektivt å unngå Andre Slag» (Mene) prøving hos pasienter over 50 år og eldre, som nylig har opplevd slag, en økt forekomst av sepsis var kjent for telmisartan sammenlignet med placebo, 0.70 % vs. 0.49 % ; forekomsten av dødelige sepsis tilfeller ble økt for pasienter som tar telmisartan (0.33 %) vs. pasienter placebo (0.16 %) . Det er observert økt forekomst rate av sepsis i forbindelse med bruk av telmisartan kan enten være en sjanse å finne eller er relatert til en mekanisme for øyeblikket ikke kjent.,
To store randomiserte, kontrollerte studier (ONTARGET (Pågående Telmisartan Alene og i kombinasjon med Ramipril Global Endepunkt Trial) og VA NEPHRON-D (Veterans Affairs i Diabetes Nefropati)) har undersøkt bruken av kombinasjonen av en ACE-hemmer med en angiotensin II-reseptor blokker.
ONTARGET var en studie utført hos pasienter med en historie med kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sykdom, eller type 2 diabetes mellitus ledsaget av bevis på slutten-organskade. VA NEPHRON-D var en studie hos pasienter med type 2 diabetes mellitus og diabetisk nefropati.,
Disse studier har ikke vist noen signifikant gunstig effekt på nyre-og/eller hjerte-resultater og dødelighet, mens en økt risiko for hyperkalaemia, akutt nyreskade og/eller hypotensjon som sammenlignet med monoterapi ble observert. Gitt deres lignende farmakodynamiske egenskaper, disse resultatene er også relevante for andre ACE-hemmere og angiotensin II-reseptorblokkere.
ACE-hemmere og angiotensin II-reseptorblokkere bør derfor ikke brukes samtidig i pasienter med diabetisk nefropati.,
HØYDE (Aliskiren Rettssaken i Type 2 Diabetes ved Hjelp av Hjerte-og nyresykdom Endepunkter) var en studie som er designet for å teste nytte av å legge til aliskiren til en standard behandling med en ACE-hemmer eller angiotensin II-reseptor blokker hos pasienter med type 2 diabetes mellitus og kronisk nyresykdom, hjerte-og karsykdommer, eller begge deler. Studien ble avsluttet for tidlig på grunn av en økt risiko for negative utfall., Kardiovaskulær død og hjerneslag var både tallmessig mer hyppig i aliskiren-gruppen enn i placebogruppen og bivirkninger og alvorlige uønskede hendelser av interesse (hyperkalaemia, hypotensjon og nedsatt nyrefunksjon) ble oftere rapportert i aliskiren-gruppen enn i placebogruppen.
Paediatric befolkningen
sikkerhet og effekt av telmisartan hos barn og ungdom i alderen under 18 år har ikke blitt etablert.,
Den blodtrykkssenkende effekten av to doser av telmisartan ble vurdert i 76 hypertensiv, i stor grad overvektige pasienter i alderen 6 til < 18 år (kroppsvekt ≥ 20 kg og ≤ 120 kg, mener 74.6 kg), etter å ha tatt telmisartan 1 mg/kg (n = 29 behandlet) eller 2 mg/kg (n = 31 behandlet) over en fire ukers behandling perioden. Ved inkludering tilstedeværelsen av sekundær hypertensjon ble ikke undersøkt., I noen av de undersøkte pasienter dosene som ble brukt var høyere enn de som er anbefalt i behandling av hypertensjon i den voksne befolkningen, og nådde en daglig dose sammenlignbare to160 mg, som ble testet i voksne. Etter justering for alder gruppe virkninger mener SBP endring fra baseline (hovedmål) var -14.5 (1.7) mm Hg i telmisartan 2 mg/kg gruppen, -9.7 (1.7) mm Hg i telmisartan 1 mg/kg gruppen, og -6.0 (2.4) i placebogruppen. Justert DBP endring fra baseline var -8.4 (1.5) mm Hg, -4.5 (1.6) mm Hg og -3.5 (2.1) mm Hg henholdsvis. Endringen ble dose-avhengig., Sikkerheten data fra denne studien på pasienter i alderen 6 til < 18 år dukket vanligvis omtrent som observert hos voksne. Sikkerhet for langsiktig behandling av telmisartan barn og ungdom ble ikke evaluert.
En økning i eosinofile rapportert i denne pasienten befolkningen har ikke blitt registrert hos voksne. Klinisk betydning og relevans er ukjent.
Disse kliniske data ikke gjør det mulig å trekke konklusjoner om effekt og sikkerhet av telmisartan i hypertensive paediatric befolkningen.
Leave a Reply