Farmakoterápiás csoport: angiotenzin II antagonisták, sima, ATC kód: C09CA07.
hatásmechanizmus
a telmizartán orálisan aktív és specifikus angiotenzin II receptor (AT1 típusú) antagonista. A telmizartán nagyon nagy affinitással kiszorítja az angiotenzin II-t a kötődési helyéről az AT1 receptor altípuson, amely felelős az angiotenzin II ismert hatásaiért., A telmizartán nem fejt ki parciális agonista hatást az AT1 receptoron. A telmizartán szelektíven kötődik az AT1 receptorhoz. A kötés tartós. A telmizartán nem mutat affinitást más receptorokhoz, beleértve az AT2-t és más kevésbé jellemző AT-receptorokat. Ezeknek a receptoroknak a funkcionális szerepe nem ismert, és az angiotenzin II-nek a lehetséges túlstimulációjának hatása sem, amelynek szintjét a telmizartán növeli. A plazma aldoszteron szintjét a telmizartán csökkenti. A telmizartán nem gátolja a humán plazma renint vagy blokkolja az ioncsatornákat., A telmizartán nem gátolja az angiotenzin konvertáló enzimet (kinináz II), amely szintén lebontja a bradikinint. Ezért nem várható, hogy potencírozza a bradikinin által közvetített mellékhatásokat.
emberben a 80 mg-os telmizartán adag szinte teljesen gátolja az angiotenzin II által kiváltott vérnyomás-emelkedést. A gátló hatás 24 órán keresztül fennmarad, és 48 órán keresztül is mérhető.,
klinikai hatásosság és biztonságosság
esszenciális hipertónia kezelése
a telmizartán első adagja után a vérnyomáscsökkentő hatás fokozatosan 3 órán belül nyilvánvalóvá válik. A vérnyomás maximális csökkenését általában a kezelés megkezdése után 4-8 héttel érik el, és hosszú távú kezelés alatt is fennáll.
a vérnyomáscsökkentő hatás az adagolás után 24 órán keresztül folyamatosan fennáll, és a következő adag előtti utolsó 4 órát is magában foglalja, amint azt az ambuláns vérnyomásmérések is mutatják., Ezt támasztja alá, hogy a placebo-kontrollos klinikai vizsgálatokban a 40 és 80 mg telmizartán adagok után következetesen 80% – nál magasabb mélyponti-csúcs arányok igazolták. A kiindulási szisztolés vérnyomás (SBP) helyreállásáig eltelt idő dózisfüggő tendenciát mutat. E tekintetben a diasztolés vérnyomásra (DBP) vonatkozó adatok ellentmondásosak.
magas vérnyomásban szenvedő betegeknél a telmizartán csökkenti mind a szisztolés, mind a diasztolés vérnyomást anélkül, hogy befolyásolná a pulzusszámot., Még meg kell határozni, hogy a gyógyszer vizelethajtó és natriuretikus hatása milyen mértékben járul hozzá hipotenzív aktivitásához. A telmizartán vérnyomáscsökkentő hasonló a ügynökök képviselője más osztályba tartozó vérnyomáscsökkentő gyógyszerek (bizonyított klinikai vizsgálatok során, összehasonlítva a telmizartán az amlodipinnel, atenolol, enalapril, a hidroklorotiaziddal, valamint a lisinopril).
a telmizartán-kezelés hirtelen abbahagyása után a vérnyomás néhány nap alatt fokozatosan visszatér a kezelés előtti értékekre, anélkül, hogy rebound hipertónia lenne.,
a száraz köhögés incidenciája szignifikánsan alacsonyabb volt a telmizartánnal kezelt betegeknél, mint az angiotenzin konvertáló enzim inhibitorokkal kezelt betegeknél a két vérnyomáscsökkentő kezelést közvetlenül összehasonlító klinikai vizsgálatokban.,
Kardiovaszkuláris prevenció
ONTARGET (Folyamatos Telmizartan Önmagában, illetve kombinálva Ramipril Globális Végpont Tárgyalás), mint a hatások a telmisartan, ramipril, a kettő kombinációja a telmisartan valamint a ramipril cardiovascularis eredmények 25620 betegek éves 55 éves vagy idősebb, a történelem, a koszorúér-betegség, stroke, TIA, perifériás artériás betegség, vagy a 2-es típusú diabetes mellitus kíséretében bizonyíték végi szervi károsodás (pl. retinopathia, bal kamrai hypertrophia, makró – vagy microalbuminuria), ami a lakosság a kockázata a szív-érrendszeri események.,
a betegeket a következő három kezelési csoport egyikébe randomizálták: 80 mg telmizartán (n = 8542), 10 mg ramipril (n = 8576) vagy 80 mg telmizartán és 10 mg ramipril (n =8502) kombinációja, és ezt 4, 5 éves átlagos megfigyelési idő követte.
a telmizartán a ramiprilhez hasonló hatást mutatott a cardiovascularis halálozás, a nem fatális myocardialis infarctus, a nem fatális stroke vagy a pangásos szívelégtelenség miatti kórházi kezelés elsődleges összetett végpontjának csökkentésében. Az elsődleges végpont incidenciája hasonló volt a telmizartán (16,7 %) és a ramipril (16,5 %) csoportban., A kockázati arány a telmisartan vs ramipril volt 1.01 (97.5 % CI 0.93 – 1.10, p (non-inferiority) = 0.0019 a mozgásteret 1.13). A telmizartánnal és ramiprillel kezelt betegek esetében a halálozási arány sorrendben 11,6%, illetve 11,8% volt.
a Telmizartán találták, hogy hasonlóan hatékony, hogy a ramipril az előre meghatározott másodlagos végpont a kardiovaszkuláris halál, nem halálos myocardialis infarktus, valamint a nem fatális stroke-az elsődleges végpont a referencia-vizsgálat REMÉNY (A Szív Eredmények Megelőzés Értékelő Tanulmány), amely hatását vizsgálták az ramipril vs placebo.,
TRANSZCENDÁLT, randomizált ACE-I intoleráns betegek, akiknek egyébként hasonló befogadási kritériumai vannak, mint a 80 mg (n=2954) vagy a placebo (n=2972) ONTARGET, mindkettőt a standard ellátás tetején adják. A követés átlagos időtartama 4 év és 8 hónap volt. Nem találtak statisztikailag szignifikáns különbséget az elsődleges összetett végpont előfordulási gyakoriságában (cardiovascularis halálozás, nem fatális myocardialis infarktus, nem fatális stroke vagy pangásos szívelégtelenség kórházi kezelése)., A telmizartán előnyére a placebóhoz képest a cardiovascularis halálozás, a nem fatális myocardialis infarctus és a nem fatális stroke előre meghatározott másodlagos összetett végpontjában volt bizonyíték . Nem volt bizonyíték arra, előny a kardiovaszkuláris mortalitás (kockázati arány 1.03, 95 % CI 0.85 – 1.24).
A telmizartánnal kezelt betegeknél ritkábban számoltak be köhögésről és angioödémáról, mint a ramiprillel kezelt betegeknél, míg a telmizartánnal kezelt betegeknél gyakrabban jelentettek hipotenziót.,
a telmizartán ramiprillel történő kombinálása nem jelentett további előnyt a kizárólag ramiprillel vagy telmizartánnal szemben. A CV mortalitás és az összes halálozási ok számszerűen magasabb volt a kombinációval. Ezen felül szignifikánsan magasabb volt a hyperkalaemia, a veseelégtelenség, a hypotonia és a syncope incidenciája a kombinációs karon. Ezért a telmizartán és a ramipril kombinációjának alkalmazása ebben a populációban nem javasolt.,
a “Megelőzés, Kezelés Hatékony, elkerülve a Második Stroke” (Vallják) vizsgálatban a betegek 50 éves vagy idősebb, aki a közelmúltban tapasztalt stroke előfordulási gyakoriságának növekedését szepszis volt, megjegyezte, a telmisartan a placebóhoz képest, az adott 0,70 %, ill. 0.49 % ; az előfordulási gyakorisága a végzetes szepszis esetben nőtt a szedő betegek telmisartan (0.33 %), szemben a placebót szedő betegek (0.16 %) . A telmizartán alkalmazásával összefüggő szepszis megfigyelt megnövekedett előfordulási aránya lehet véletlen megállapítás, vagy egy jelenleg nem ismert mechanizmushoz kapcsolódik.,
két nagy, randomizált, kontrollos vizsgálat (ONTARGET (folyamatos telmizartán önmagában és ramipril globális Végpontvizsgálattal kombinálva) és VA NEPHRON-D (Veterans Affairs nephropathia diabetesben) vizsgálta egy ACE-gátló és egy angiotenzin II receptor blokkoló kombinációjának alkalmazását.
az ONTARGET-et olyan betegeknél végezték, akiknek kórelőzményében cardiovascularis vagy cerebrovascularis betegség vagy 2-es típusú diabetes mellitus szerepelt, és akiknél a szerv végszervi károsodásának bizonyítéka volt. A VA NEPHRON-D egy 2-es típusú diabetes mellitusban és diabeteses nephropathiában szenvedő betegeken végzett vizsgálat volt.,
ezek a vizsgálatok nem mutattak szignifikáns kedvező hatást a vese-és/vagy kardiovaszkuláris kimenetelekre és a mortalitásra, míg a hyperkalaemia, akut vesekárosodás és/vagy hypotonia fokozott kockázatát figyelték meg a monoterápiához képest. Hasonló farmakodinámiás tulajdonságaik miatt ezek az eredmények más ACE-gátlók és angiotenzin II receptor blokkolók esetében is relevánsak.
ACE-gátlók és angiotenzin II receptor blokkolók ezért diabeteses nephropathiában szenvedő betegeknél nem alkalmazhatók egyidejűleg.,
ALTITUDE (aliszkiren-vizsgálat 2-es típusú cukorbetegségben cardiovascularis és vesebetegség végpontjait alkalmazva) egy olyan vizsgálat volt, amelynek célja az aliszkiren hozzáadása egy ACE-inhibitor vagy angiotenzin II receptor blokkoló standard terápiájához 2-es típusú diabetes mellitusban és krónikus vesebetegségben, szív-és érrendszeri betegségben vagy mindkettőben szenvedő betegeknél. A vizsgálatot a kedvezőtlen kimenetelek fokozott kockázata miatt korán befejezték., Kardiovaszkuláris halál agyvérzése volt, mind numerikus gyakoribb az aliszkiren csoportban, mint a placebo csoport mellékhatások súlyos káros események kamat (hyperkalaemia, a vérnyomás alacsony, a veseműködési zavar) voltak gyakrabban számoltak be az aliszkiren csoportban, mint a placebo csoport.
gyermekpopuláció
a telmizartán biztonságosságát és hatásosságát 18 év alatti gyermekeknél és serdülőknél nem igazolták.,
a két adag telmizartán vérnyomáscsökkentő hatását 76 hipertóniás, nagyrészt túlsúlyos, 6-< 18 éves (testtömeg ≥ 20 kg és ≤ 120 kg, átlag 74,6 kg), 1 mg/ttkg (n = 29 kezelt) vagy 2 mg/ttkg (n = 31 kezelt) telmizartán bevétele után, négyhetes kezelési időszak alatt értékelték. A felvétel során a másodlagos hipertónia jelenlétét nem vizsgálták., A vizsgált betegek egy részében az alkalmazott dózisok magasabbak voltak, mint a felnőtt populációban a magas vérnyomás kezelésére ajánlott dózisok, elérve az 160 mg-hoz hasonló napi adagot, amelyet felnőtteknél teszteltek. A korcsoport-hatások kiigazítását követően az átlagos SBP-változások a kiindulási értékhez képest (elsődleges célkitűzés) -14,5 (1,7) Hgmm voltak a telmizartán 2 mg/ttkg csoportjában, -9,7 (1,7) Hgmm a telmizartán 1 mg/ttkg csoportjában, és -6,0 (2,4) a placebo csoportban. A korrigált DBP-változások a kiindulási értékhez képest -8,4 (1,5) Hgmm, -4,5 (1,6) Hgmm, illetve -3,5 (2,1) Hgmm voltak. A változás dózisfüggő volt., A 6 – < 18 éves betegeknél végzett vizsgálat biztonságossági adatai általában hasonlóak voltak a felnőtteknél megfigyeltekhez. A telmizartán hosszú távú kezelésének biztonságosságát gyermekeknél és serdülőknél nem értékelték.
az eozinofilek emelkedését ebben a betegpopulációban nem regisztrálták felnőtteknél. Klinikai jelentősége és relevanciája nem ismert.
ezek a klinikai adatok nem teszik lehetővé a telmizartán hatásosságára és biztonságosságára vonatkozó következtetések levonását hipertóniás gyermekpopulációban.
Leave a Reply