薬物療法グループ：アンジオテンシンII拮抗薬、プレーン、ATCコード：C09CA07。
作用機序
テルミサルタンは、経口的に活性で特異的なアンジオテンシンII受容体（AT1型）拮抗薬である。 TelmisartanはアンジオテンシンIIの知られていた行為に責任があるAT1受容器のサブタイプで結合場所からの非常に高い類縁のアンジオテンシンIIを転, TelmisartanはAT1受容器で部分的なアゴニストの活動を表わさない。 テルミサルタンはAT1受容体に選択的に結合する。 結合は長続きがする。 Telmisartanは受容器でより少なく特徴付けられるAT2および他を含む他の受容器のための類縁を、示しません。 これらの受容体の機能的役割は知られておらず、テルミサルタンによってレベルが増加するアンジオテンシンIIによる過剰刺激の影響もない。 血しょうアルドステロンのレベルはtelmisartanによって テルミサルタンはヒト血漿レニンを阻害せず、イオンチャネルを遮断しない。, テルミサルタンはブラジキニンを分解する酵素であるアンジオテンシン変換酵素（キニナーゼII）を阻害しない。 従ってブラジキニンによって仲介される悪影響を増強することを期待しません。
ヒトでは、テルミサルタンの80mg用量は、アンジオテンシンII誘発血圧の上昇をほぼ完全に阻害する。 抑制効果は24時間にわたって維持され、最大48時間まで測定可能です。,
臨床的有効性および安全性
本態性高血圧の治療
テルミサルタンの最初の投与後、降圧活性は3時間以内に徐々に明らかになる。 血圧の最高の減少は一般に処置の開始の後の4から8週達成され、長期療法中に支えられます。
降圧効果は、投与後24時間にわたって絶えず持続し、外来血圧測定によって示されるように、次の投与の最後の4時間を含む。, これは偽薬によって制御される臨床調査のtelmisartanの80mgの線量の後で見られる80%の上で比率を一貫してピークに達するたらいによって確認されます。 ベースライン収縮期血圧（ＳＢＰ）の回復までの時間に対する用量関係には明らかな傾向がある。 この点で、拡張期血圧（DBP）に関するデータは矛盾している。
高血圧の患者では、テルミサルタンは、脈拍数に影響を与えることなく、収縮期血圧および拡張期血圧の両方を低下させる。, その降圧活性に対する医薬品の利尿作用およびナトリウム利尿作用の寄与は、依然として定義されている。 Telmisartanの抗高血圧薬の効力は抗高血圧薬の医薬品の他のクラスの代表エージェントのそれと対等です（amlodipine、atenolol、enalapril、hydrochlorothiazideおよびlisinoprilとtelmisartanを比較する臨床試験で示される）。
テルミサルタンによる治療の突然の中止により、血圧は、リバウンド高血圧の証拠なしに、数日間にわたって徐々に治療前の値に戻る。,
乾性咳嗽の発生率は、二つの降圧治療を直接比較した臨床試験におけるアンギオテンシン変換酵素阻害剤を与えられたものよりもテルミサルタンで治療された患者で有意に低かった。,
心血管予防
ONTARGET（進行中のテルミサルタン単独およびラミプリルグローバルエンドポイント試験と組み合わせて）は、25620人の冠動脈疾患、脳卒中、TIA、末梢動脈疾患、または2型糖尿病の病歴を有する55歳以上の患者における心血管転帰に対するテルミサルタン、ラミプリルおよびテルミサルタンとラミプリルの組み合わせの効果を比較した。心血管イベント。,
患者は、テルミサルタン80mg（n=8542）、ラミプリル10mg（n=8576）、またはテルミサルタン80mgプラスラミプリル10mg（n=8502）の組み合わせに無作為化され、4.5年の平均観
テルミサルタンは、心血管死、非致死性心筋梗塞、非致死性脳卒中、またはうっ血性心不全の入院の主要な複合エンドポイントを減少させる上で、ラミプリルと同様の効果を示した。 プライマリエンドポイントの発生率は、テルミサルタン（16.7％）およびラミプリル（16.5％）群で同様であった。, テルミサルタン対ラミプリルのハザード比は1.01であった（97.5%CI0.93-1.10、p（非劣性）=0.0019、1.13のマージンで）。 全原因死亡率は、それぞれ、テルミサルタンおよびラミプリル治療患者の間で11.6％および11.8％であった。
テルミサルタンは、ラミプリル対プラセボの効果を調査した参考研究HOPE（心臓転帰予防評価研究）の主要なエンドポイントである心血管死、非致死性心筋梗塞、および非致死性脳卒中の事前指定された二次エンドポイントにおいて、ラミプリルに対して同様に有効であることが判明した。,
テルミサルタン80mg（n=2954）またはプラセボ（n=2972）と同様の包含基準を持つ無作為化ACE-I不寛容患者は、いずれも標準的なケアの上に与えられた。 フォローアップの平均期間は4年と8ヶ月でした。 一次複合エンドポイント（心血管死、非致死性心筋梗塞、非致死性脳卒中、うっ血性心不全の入院）の発生率に統計的に有意な差は認められなかった。, 心血管の死、非致死的心筋梗塞および非致死的な打撃の前指定された二次合成の終点の偽薬と比較されるtelmisartanの利点のための証拠がありました。 心血管死亡率に対する有益性のエビデンスはなかった（ハザード比1.03、95%CI0.85-1.24）。
咳および血管浮腫は、ラミプリルで治療された患者よりもテルミサルタンで治療された患者では報告されなかったが、低血圧はテルミサルタンで報告されることが多かった。,
テルミサルタンとラミプリルを組み合わせることは、ラミプリルまたはテルミサルタン単独よりもさらなる利益を追加しなかった。 ＣＶ死亡率および全原因死亡率は組み合わせとともに数値的に高かった。 さらに，併用群では高カルシウム血症，腎不全，低血圧および失神の発生率が有意に高かった。 従ってtelmisartanおよびramiprilの組合せの使用はこの人口で推薦されません。,
最近脳卒中を経験した50歳以上の患者を対象とした”第二脳卒中を効果的に回避するための予防レジメン”（PRoFESS）試験では、テルミサルタンではプラセボと比較して敗血症の発生率が0.70％対0.49％増加し、テルミサルタンを服用している患者（0.33％）対プラセボを服用している患者（0.16％）では致命的な敗血症の発生率が増加した。 Telmisartanの使用と関連付けられる敗血症の観察された高められた発生率は見つけるチャンスまたは現在知られていないメカニズムと関連しているかも,
二つの大きなランダム化比較試験（ONTARGET（進行中のテルミサルタン単独およびラミプリルグローバルエンドポイント試験と組み合わせて）およびVA NEPHRON-D（糖尿病における退役軍人の問題腎症））は、ACE阻害剤とアンジオテンシンII受容体遮断薬の組み合わせの使用を検討している。
ONTARGETは、心臓血管または脳血管疾患の病歴を有する患者、または末端臓器損傷の証拠を伴う2型糖尿病を有する患者において行われた研究であった。 VA NEPHRON-Dは、2型糖尿病および糖尿病性腎症の患者を対象とした研究であった。,
これらの研究は、腎および/または心血管転帰および死亡率に有意な有益な効果を示さず、単独療法と比較して高カラー血症、急性腎障害および/または低血圧のリスクが増加したことが観察された。 それらの同様の薬力学的特性を考えると、これらの結果は他のACE阻害剤およびアンギオテンシンII受容体遮断薬にも関連している。 したがって、ACE阻害薬およびアンギオテンシンII受容体遮断薬は、糖尿病性腎症患者において同時に使用すべきではない。,
ALTITUDE(Aliskiren Trial in Type2Diabetes Using心血管および腎疾患エンドポイント)は、2型糖尿病および慢性腎疾患、心血管疾患、またはその両方を有する患者において、ACE阻害剤またはアンギオテンシンII受容体遮断薬の標準療法にアリスキレンを添加することの利点を試験するために設計された研究であった。 この研究は、有害転帰のリスクが増加したため、早期に終了した。, 心血管死および脳卒中は、プラセボ群よりもアリスキレン群で数値的により頻繁であり、有害事象および関心のある重篤な有害事象（高カラム血症、低血圧および腎機能障害）は、プラセボ群よりもアリスキレン群でより頻繁に報告された。
小児集団
18歳未満の小児および青年におけるテルミサルタンの安全性および有効性は確立されていない。,
テルミサルタンの二つの用量の血圧低下効果は、76高血圧、主に6歳の太りすぎの患者で評価された<18歳（体重≥20kgおよび≥120kg、平均74.6kg）、テルミサルタン1mg/kg（n=29治療）または2mg/kg（n=31治療）を四週間の治療期間にわたって服用した後。 包含により、二次性高血圧の存在は調査されなかった。, 調査された患者のいくつかにおいて、使用された用量は、成人集団における高血圧の治療に推奨される用量よりも高く、成人で試験された160mgに匹敵 年齢グループの効果のための調節の後でベースライン（第一次目的）からのSBPの変更を意味します-14.5(1.7)telmisartan2mg/kgのグループのmm Hg、-9.7(1.7)telmisartan1mg/kgのグループのmm Hg、および-6.0(2.4)偽薬のグループのありました。 ベースラインからの調整されたDBPの変化は、それぞれ-8.4（1.5）mm Hg、-4.5（1.6）mm Hgと-3.5（2.1）mm Hgであった。 変化は用量依存性であった。, 6歳から<18歳の患者におけるこの研究からの安全性データは、成人で観察されたものと一般的に類似しているように見えた。 小児および青年におけるテルミサルタンの長期治療の安全性は評価されなかった。
この患者集団で報告された好酸球の増加は、成人では記録されていない。 その臨床的意義および関連性は不明である。
これらの臨床データは、高血圧性小児集団におけるテルミサルタンの有効性および安全性に関する結論を下すことを可能にしない。
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