Classe pharmacothérapeutique: antagonistes de L’angiotensine II, plaine, code ATC: C09CA07.
mécanisme d’action
le Telmisartan est un antagoniste des récepteurs de l’angiotensine II (Type AT1) actif par voie orale et spécifique. Le Telmisartan déplace l’angiotensine II avec une très grande affinité de son site de liaison au niveau du sous-type du récepteur AT1, qui est responsable des actions connues de l’angiotensine II., Le Telmisartan ne présente aucune activité agoniste partielle au niveau du récepteur AT1. Le Telmisartan lie sélectivement le récepteur AT1. La liaison est de longue durée. Le Telmisartan ne montre pas d’affinité pour d’autres récepteurs, y compris AT2 et d’autres récepteurs AT moins caractérisés. Le rôle fonctionnel de ces récepteurs n’est pas connu, ni l’effet de leur éventuelle surstimulation par l’angiotensine II, dont les taux sont augmentés par le telmisartan. Les taux plasmatiques d’aldostérone sont diminués par le telmisartan. Le Telmisartan n’inhibe pas la rénine plasmatique humaine ni ne bloque les canaux ioniques., Le Telmisartan n’inhibe pas l’enzyme de conversion de l’angiotensine (kininase II), l’enzyme qui dégrade également la bradykinine. Par conséquent, il ne devrait pas potentialiser les effets indésirables médiés par la bradykinine.
chez l’homme, une dose de 80 mg de telmisartan inhibe presque complètement l’augmentation de la pression artérielle évoquée par l’angiotensine II. L’effet inhibiteur est maintenue pendant 24 heures et toujours mesurable jusqu’à 48 heures.,
efficacité clinique et innocuité
Traitement de l’hypertension essentielle
Après la première dose de telmisartan, l’activité antihypertensive devient progressivement évidente dans les 3 heures. La réduction maximale de la pression artérielle est généralement atteinte 4 à 8 semaines après le début du traitement et est maintenue pendant le traitement à long terme.
L’effet antihypertenseur persiste constamment plus de 24 heures après l’administration et comprend les 4 dernières heures avant la dose suivante comme indiqué par ambulatoire de la pression artérielle., Ceci est confirmé par des rapports creux / pic systématiquement supérieurs à 80% observés après des doses de 40 et 80 mg de telmisartan dans des études cliniques contrôlées versus placebo. Il existe une tendance apparente à une relation entre la dose et le temps de récupération de la pression artérielle systolique initiale (SBP). À cet égard, les données concernant la pression artérielle diastolique (DBP) sont incohérentes.
chez les patients hypertendus, le telmisartan réduit la pression artérielle systolique et diastolique sans affecter le pouls., La contribution de l’effet diurétique et natriurétique du médicament à son activité hypotensive reste à définir. L ‘efficacité antihypertensive du telmisartan est comparable à celle d’ agents représentatifs d ‘autres classes d’ antihypertenseurs (démontrée lors d ‘essais cliniques comparant le telmisartan à l’ amlodipine, l ‘aténolol, l’ énalapril, l ‘ hydrochlorothiazide et le lisinopril).
en cas d’arrêt brutal du traitement par le telmisartan, la pression artérielle revient progressivement aux valeurs d’avant traitement sur une période de plusieurs jours sans signe d’hypertension de rebond.,
l’incidence de la toux sèche était significativement plus faible chez les patients traités par le telmisartan que chez ceux recevant des inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine dans les essais cliniques comparant directement les deux traitements antihypertenseurs.,
prévention cardiovasculaire
ONTARGET (en cours Telmisartan seul et en association avec Ramipril Global Endpoint Trial) a comparé les effets du telmisartan, du ramipril et de l’association de telmisartan et de ramipril sur les résultats cardiovasculaires chez 25620 patients âgés de 55 ans ou plus ayant des antécédents de maladie coronarienne, d’accident vasculaire cérébral, D’ait, d’artériopathie périphérique ou de diabète sucré de type 2 accompagnés de signes de lésions des organes terminaux (p. ex. rétinopathie, hypertrophie ventriculaire gauche, macro-ou microalbuminurie), qui est une population à risque D’événements cardiovasculaires.,
les Patients ont été randomisés dans l’un des trois groupes de traitement suivants: telmisartan 80 mg (n =8542), ramipril 10 mg (n = 8576), ou l’association de telmisartan 80 mg plus ramipril 10 mg (n =8502), et suivis pendant une durée moyenne d’observation de 4,5 ans.
le Telmisartan a montré un effet similaire au ramipril dans la réduction du critère composite principal de décès cardiovasculaire, d’infarctus du myocarde non mortel, d’accident vasculaire cérébral non mortel ou d’hospitalisation pour insuffisance cardiaque congestive. L’incidence du critère principal était similaire dans les groupes telmisartan (16,7 %) et ramipril (16,5%)., Le rapport de danger entre le telmisartan et le ramipril était de 1,01 (IC à 97,5% 0,93 – 1,10, p (non-infériorité) = 0,0019 avec une marge de 1,13). Le taux de mortalité toutes causes confondues était de 11,6% et 11,8% chez les patients traités par le telmisartan et le ramipril, respectivement.
le Telmisartan s’est révélé tout aussi efficace que le ramipril dans le critère secondaire pré-spécifié de décès cardiovasculaire, d’infarctus du myocarde non mortel et d’accident vasculaire cérébral non mortel, critère principal de L’étude de référence HOPE (Heart Outcomes Prevention Evaluation Study), qui avait étudié l’effet du ramipril par rapport au placebo.,
transcender les patients intolérants à L’ACE-I randomisés avec des critères d’inclusion par ailleurs similaires à ONTARGET au telmisartan 80 mg (n=2954) ou au placebo (n=2972), tous deux administrés en plus des soins standard. La durée moyenne du suivi était de 4 ans et 8 mois. Aucune différence statistiquement significative dans l’incidence du critère composite principal (décès cardiovasculaire, infarctus du myocarde non mortel, accident vasculaire cérébral non mortel ou hospitalisation pour insuffisance cardiaque congestive) n’a été observée ., Il a été démontré un bénéfice du telmisartan par rapport au placebo dans le paramètre secondaire composite pré-spécifié de décès cardiovasculaire, d’infarctus du myocarde non mortel et d’accident vasculaire cérébral non mortel . Il n’y avait aucune preuve de bénéfice sur la mortalité cardiovasculaire (hazard ratio 1.03, IC 95% 0.85 – 1.24).
la toux et l’œdème de Quincke ont été moins fréquemment rapportés chez les patients traités par le telmisartan que chez les patients traités par le ramipril, tandis qu’une hypotension a été plus fréquemment rapportée avec le telmisartan.,
L’Association du telmisartan avec le ramipril n’a pas apporté d’avantage supplémentaire par rapport au ramipril ou au telmisartan seul. La mortalité CV et la mortalité toutes causes confondues étaient numériquement plus élevées avec la combinaison. En outre, il y avait une incidence significativement plus élevée d’hyperkaliémie, d’insuffisance rénale, d’hypotension et de syncope dans le bras combiné. Par conséquent, l’utilisation d’une combinaison de telmisartan et de ramipril n’est pas recommandée dans cette population.,
dans l’étude « Prevention Regimen For Effectively avoiding Second Strokes » (Professess) chez des patients de 50 ans et plus ayant récemment subi un AVC, une incidence accrue de sepsis a été notée pour le telmisartan par rapport au placebo, 0,70% contre 0,49 % ; l’incidence des cas de sepsis mortels a été augmentée chez les patients prenant le telmisartan (0,33 %) contre les patients prenant le placebo (0,16 %) . L’augmentation observée du taux de survenue de septicémie associée à l’utilisation du telmisartan peut être soit une découverte fortuite, soit liée à un mécanisme inconnu actuellement.,
deux grands essais randomisés et contrôlés (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) et VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) ont examiné l’utilisation de l’association d’un inhibiteur de L’ECA avec un bloqueur des récepteurs de l’angiotensine II.
ONTARGET était une étude menée chez des patients ayant des antécédents de maladie cardiovasculaire ou cérébrovasculaire, ou de diabète sucré de type 2 accompagné de signes de lésions des organes terminaux. VA NEPHRON-D était une étude chez des patients atteints de diabète sucré de type 2 et de néphropathie diabétique.,
ces études n’ont montré aucun effet bénéfique significatif sur les résultats rénaux et/ou cardiovasculaires et la mortalité, tandis qu’un risque accru d’hyperkaliémie, d’atteinte rénale aiguë et/ou d’hypotension par rapport à la monothérapie a été observé. Compte tenu de leurs propriétés pharmacodynamiques similaires, ces résultats sont également pertinents pour d’autres inhibiteurs de l’ECA et bloqueurs des récepteurs de l’angiotensine II.
Les inhibiteurs de l’ECA et les inhibiteurs des récepteurs de l’angiotensine II ne doivent donc pas être utilisés de manière concomitante chez les patients atteints de néphropathie diabétique.,
ALTITUDE (aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) était une étude conçue pour tester le bénéfice de l’ajout d’aliskiren à un traitement standard d’un inhibiteur de L’ECA ou d’un bloqueur des récepteurs de l’angiotensine II chez des patients atteints de diabète sucré de type 2 et d’une maladie rénale chronique, d’une maladie cardiovasculaire ou des deux. L’étude a été interrompue tôt en raison d’un risque accru de résultats indésirables., Les décès cardiovasculaires et les accidents vasculaires cérébraux ont été numériquement plus fréquents dans le groupe aliskiren que dans le groupe placebo et les événements indésirables et les événements indésirables graves d’intérêt (hyperkaliémie, hypotension et dysfonction rénale) ont été plus fréquemment rapportés dans le groupe aliskiren que dans le groupe placebo.
population Pédiatrique
l’innocuité et L’efficacité du telmisartan chez les enfants et les adolescents âgés de moins de 18 ans n’ont pas été établies.,
Les effets hypotenseurs de deux doses de telmisartan ont été évalués chez 76 patients hypertendus, en grande partie en surpoids, âgés de 6 à< 18 ans (poids corporel ≥ 20 kg et ≤ 120 kg, poids moyen 74,6 kg), après avoir pris 1 mg/kg de telmisartan (n = 29 traités) ou 2 mg/kg (n = 31 traités) sur une période de traitement de quatre semaines. Par inclusion, la présence d’hypertension secondaire n’a pas été étudiée., Chez certains des patients étudiés, les doses utilisées étaient plus élevées que celles recommandées dans le traitement de l’hypertension chez la population adulte, atteignant une dose quotidienne comparable à160 mg, qui a été testée chez l’adulte. Après ajustement pour tenir compte des effets du groupe d’Âge, Les variations moyennes de la SBP par rapport à l’inclusion (objectif principal) étaient de -14,5 (1,7) mm Hg dans le groupe telmisartan 2 mg/kg, de -9,7 (1,7) mm Hg dans le groupe telmisartan 1 mg/kg et de -6,0 (2,4) dans le groupe placebo. Les changements de DBP ajustés par rapport aux valeurs initiales étaient respectivement de -8,4 (1,5) mm Hg, -4,5 (1,6) mm Hg et -3,5 (2,1) mm Hg. Le changement dépendait de la dose., Les données de tolérance de cette étude chez les patients âgés de 6 à < 18 ans sont généralement similaires à celles observées chez les adultes. L’innocuité du traitement à long terme par le telmisartan chez les enfants et les adolescents n’a pas été évaluée.
aucune augmentation des éosinophiles signalée dans cette population de patients n’a été enregistrée chez les adultes. Sa signification clinique et sa pertinence sont inconnues.
ces données cliniques ne permettent pas de tirer de conclusions sur l’efficacité et la tolérance du telmisartan dans la population pédiatrique hypertensive.
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