farmakoterapeutisk klassifikation: Angiotensin II-Antagonister, plain, ATC Kode: C09CA07.
virkningsmekanisme
Telmisartan er en oralt aktiv og specifik angiotensin II receptor (type AT1) antagonist. Telmisartan fortrænger angiotensin II med meget høj affinitet fra sit bindingssted på AT1-receptor subtype, som er ansvarlig for handlinger af angiotensin II., Telmisartan udviser ingen partiel agonistaktivitet ved AT1-receptoren. Telmisartan binder selektivt AT1-receptoren. Bindingen er langvarig. Telmisartan udviser ikke affinitet for andre receptorer, herunder AT2 og andre mindre karakteriserede at-receptorer. Den funktionelle rolle af disse receptorer er ikke kendt, og virkningen af deres mulige overstimulering af angiotensin II, hvis niveauer øges af telmisartan, er heller ikke kendt. Plasma – aldosteronniveauet nedsættes med telmisartan. Telmisartan hæmmer ikke humant plasmarenin eller blokerer ionkanaler., Telmisartan hæmmer ikke angiotensin-konverterende en .ym (kininase II), som også nedbryder bradykinin. Det forventes derfor ikke at forstærke bradykininmedierede bivirkninger.
hos mennesker hæmmer en 80 mg dosis telmisartan næsten fuldstændigt den angiotensin II fremkaldte blodtryksstigning. Den hæmmende effekt opretholdes over 24 timer og kan stadig måles op til 48 timer.,
Klinisk effekt og sikkerhed
Behandling af essentiel hypertension
Efter den første dosis af telmisartan, den antihypertensive aktivitet gradvist bliver tydeligt inden for 3 timer. Den maksimale reduktion i blodtrykket opnås normalt 4-8 uger efter behandlingsstart og opretholdes under langtidsbehandling.
den antihypertensive effekt fortsætter konstant i løbet af 24 timer efter dosering og inkluderer de sidste 4 timer før næste dosis som vist ved ambulante blodtryksmålinger., Dette bekræftes i placebokontrollerede kliniske forsøg med laveste til højeste ratio konsekvent over 80% efter doser på 40 og 80 mg telmisartan. Der er en tilsyneladende tendens til et dosisforhold til en tid til genopretning af baseline systolisk blodtryk (SBP). I denne henseende er data vedrørende diastolisk blodtryk (DBP) inkonsekvente.
hos patienter med hypertension telmisartan reducerer både systolisk og diastolisk blodtryk uden at påvirke pulsfrekvensen., Lægemidlets diuretiske og natriuretiske virkning bidrager endnu ikke til dets hypotensive aktivitet. Den antihypertensive virkning af telmisartan er sammenlignelig med befuldmægtigede repræsentant for andre klasser af antihypertensive lægemidler (påvist i kliniske forsøg, som sammenligner telmisartan til amlodipin, atenolol, enalapril, hydrochlorthiazid, og lisinopril).
efter pludselig ophør af behandling med telmisartan vender blodtrykket gradvist tilbage til forbehandlingsværdier over en periode på flere dage uden tegn på rebound-hypertension.,forekomsten af tør hoste var signifikant lavere hos de patienter, der blev behandlet med telmisartan end hos dem, der fik angiotensin-konverterende en .ymhæmmere i kliniske forsøg, som direkte sammenlignede de to antihypertensive behandlinger.,
Kardiovaskulær forebyggelse
ONTARGET (Løbende Telmisartan Alene og i Kombination med Ramipril Globale Endpoint Prøveversion) sammenlignet virkningen af telmisartan, ramipril, og kombinationen af telmisartan og ramipril på hjerte-kar-resultater i 25620 patienter i alderen 55 år eller ældre, med en historie af koronar arterie sygdom, slagtilfælde, TIA, perifer arteriel sygdom eller type 2-diabetes mellitus ledsaget af dokumentation for enden af organskader (fx retinopati, venstre ventrikel hypertrofi, makro – eller microalbuminuria), der er en befolkning på risikoen for hjerte-kar-hændelser.,
Patienter blev randomiseret til en af tre følgende behandling grupper: 80 mg telmisartan (n =8542), ramipril 10 mg (n = 8576), eller kombinationen af telmisartan 80 mg plus 10 mg ramipril (n =8502), og der blev fulgt på i en gennemsnitlig observation tid på 4,5 år.
Telmisartan viste en lignende effekt som ramipril ved reduktion af det primære sammensatte endepunkt, kardiovaskulær død, ikke-fatalt myokardieinfarkt, ikke-fatalt slagtilfælde eller hospitalsindlæggelse for kongestiv hjertesvigt. Incidensen af det primære endepunkt var den samme i telmisartan (16, 7 %) og ramipril (16, 5 %) grupperne., Hazard ratio for telmisartan vs ramipril var 1.01 (97.5 % CI 0.93 – 1.10, s (ikke-underlegenhed) = 0.0019 på en margen på 1.13). Dødeligheden af al årsag var henholdsvis 11, 6% og 11, 8% blandt telmisartan-og ramipril-behandlede patienter.
Telmisartan blev anset for at være lige effektive til at ramipril på forhånd fastsat sekundære endpoint af kardiovaskulær død, ikke-fatalt myokardieinfarkt, og ikke-fatale slagtilfælde , er den primære effektparameter i reference undersøgelse HÅBER (Heart Outcomes Prevention Evaluation Study), der havde undersøgt effekten af ramipril vs. placebo.,
transcendere randomiserede ACE-I intolerante patienter med ellers lignende inklusionskriterier som ONTARGET til telmisartan 80 mg (n=2954) eller placebo (n=2972), begge givet ud over standardbehandling. Den gennemsnitlige varighed af opfølgningen var 4 år og 8 måneder. Der blev ikke fundet nogen statistisk signifikant forskel i forekomsten af det primære sammensatte endepunkt (kardiovaskulær død, ikke-fatalt myokardieinfarkt, ikke-fatalt slagtilfælde eller hospitalisering for kongestiv hjertesvigt)., Der var evidens for en fordel ved telmisartan sammenlignet med placebo i det præ-specificerede sekundære sammensatte endepunkt: kardiovaskulær død, ikke-fatalt myokardieinfarkt og ikke-fatalt slagtilfælde . Der var ingen beviser til fordel for hjerte-kar-dødelighed (hazard ratio 1.03, 95 % CI 0.85 – 1.24).
Hoste og angioødem blev mindre hyppigt rapporteret hos patienter behandlet med telmisartan, end hos patienter behandlet med ramipril, der henviser til, hypotension var oftere rapporteret med telmisartan.,
kombination af telmisartan og ramipril gav ikke yderligere fordele i forhold til ramipril eller telmisartan alene. CV dødelighed og alle årsag dødelighed var numerisk højere med kombinationen. Derudover var der en signifikant højere forekomst af hyperkaliæmi, nyresvigt, hypotension og synkope i kombinationsarmen. Derfor anbefales det ikke at anvende en kombination af telmisartan og ramipril til denne population.,
I “Forebyggelse Regime For Effektivt at undgå det Andet Slag” (Bekender) forsøg i patienter på 50 år og ældre, der for nylig oplevet slagtilfælde, en øget forekomst af sepsis blev noteret for telmisartan sammenlignet med placebo, 0.70 % vs. 0.49 % ; forekomsten af fatal sepsis tilfælde blev øget til patienter, der tager telmisartan (0.33 %) vs. patienter, der tager placebo (0.16 %) . Den observerede øgede forekomst af sepsis forbundet med brugen af telmisartan kan enten være et tilfældigt fund eller relateret til en mekanisme, der ikke aktuelt er kendt.,
To store randomiserede, kontrollerede forsøg (ONTARGET (Løbende Telmisartan Alene og i kombination med Ramipril Globale Endpoint Prøveversion) og VA NEPHRON-D (Veterans Affairs i Diabetes Nefropati)) har undersøgt brugen af en kombination af en ACE-hæmmer med en angiotensin II-receptor-blokker.
ONTARGET var en undersøgelse foretaget på patienter med en historie af hjerte-kar-eller cerebrovaskulær sygdom, eller type 2-diabetes mellitus ledsaget af dokumentation for enden af organskader. VA NEPHRON-D var en undersøgelse med patienter med type 2 diabetes mellitus og diabetisk nefropati.,
disse undersøgelser har ikke vist nogen signifikant gavnlig effekt på nyre-og/eller kardiovaskulære resultater og dødelighed, mens der blev observeret en øget risiko for hyperkaliæmi, akut nyreskade og / eller hypotension sammenlignet med monoterapi. På grund af deres lignende Farmakodynamiske egenskaber er disse resultater også relevante for andre ACE-hæmmere og angiotensin II-receptorblokkere. ACE-hæmmere og angiotensin II-receptorblokkere bør derfor ikke anvendes samtidig hos patienter med diabetisk nefropati.,
ALTITUDE (Aliskiren Retssag i Type 2 Diabetes ved Hjælp af Kardiovaskulær og Renal Sygdom Endpoints) var en undersøgelse, der er designet til at teste den fordel ved at tilføje aliskiren til en standard-behandling med en ACE-hæmmer eller en angiotensin II-receptor blokker til, at patienter med type 2-diabetes mellitus og kroniske nyresygdomme, hjerte-kar-sygdom, eller begge dele. Undersøgelsen blev afsluttet tidligt på grund af en øget risiko for negative resultater., Hjerte-kar-dødsfald og slagtilfælde var både talmæssigt mere hyppige i aliskiren-gruppen end i placebogruppen, og bivirkninger og alvorlige uønskede hændelser af interesse (hyperkapni, forøget kuldioxidindhold i hypotension og nedsat nyrefunktion) var mere hyppigt rapporterede i aliskiren-gruppen end i placebogruppen.
pædiatrisk population
sikkerheden og effekten af telmisartan hos børn og unge under 18 år er ikke fastlagt.,
blodtryk sænkning virkninger af to doser af telmisartan blev vurderet i 76 hypertensive, i høj grad overvægtige patienter i alderen 6 til < 18 år (kropsvægt på ≥ 20 kg og højst 120 kg, betyder 74.6 kg), når du tager telmisartan 1 mg/kg (n = 29 behandlet) eller 2 mg/kg (n = 31 behandlet) over en fire-ugers behandlingsperiode. Ved inklusion blev tilstedeværelsen af sekundær hypertension ikke undersøgt., Hos nogle af de undersøgte patienter var de anvendte doser højere end dem, der anbefales til behandling af hypertension hos den voksne befolkning, og nåede en daglig dosis sammenlignelig med160 mg, som blev testet hos voksne. Efter justering for alder gruppe effekter betyder SBP ændringer fra baseline (primære formål) var -14.5 (1.7) mm Hg i telmisartan 2 mg/kg gruppe, -9.7 (1.7) mm Hg i telmisartan 1 mg/kg gruppe, og -6.0 (2.4) i placebo-gruppen. Den justerede DBP ændringer fra baseline var -8.4 (1.5) mm Hg, -4.5 (1.6) i mm Hg, og -3.5 (2.1) mm Hg hhv. Ændringen var dosisafhængig., Sikkerhedsdataene fra denne undersøgelse hos patienter i alderen 6 til < 18 år syntes generelt at svare til dem, der blev observeret hos voksne. Sikkerheden ved langtidsbehandling af telmisartan hos børn og unge er ikke vurderet.
en stigning i eosinofiler rapporteret i denne patientpopulation er ikke registreret hos voksne. Dets kliniske betydning og relevans er ukendt.
disse kliniske data gør det ikke muligt at drage konklusioner om telmisartans effekt og sikkerhed i den hypertensive pædiatriske population.
Leave a Reply