grupo Farmacoterapêutico: a Angiotensina II, os Antagonistas, simples, Código ATC: C09CA07.Telmisartan é um antagonista activo e específico do receptor da angiotensina II (tipo AT1) por via oral. Telmisartan desloca a angiotensina II com elevada afinidade do seu local de ligação ao receptor do subtipo AT1, que é responsável pelas acções conhecidas da angiotensina II., Telmisartan não apresenta nenhuma actividade agonista parcial sobre o receptor AT1. Telmisartan liga-se selectivamente ao receptor AT1. A ligação é prolongada. O Telmisartan não revela afinidade para outros receptores, incluindo o AT2 e outros receptores AT menos caracterizados. O papel funcional destes receptores não é conhecido, nem o efeito da sua possível sobrestimulação pela angiotensina II, cujos níveis são aumentados por telmisartan. Os níveis plasmáticos da aldosterona são diminuídos pelo telmisartan. Telmisartan não inibe a renina plasmática humana nem bloqueia os canais iónicos., Telmisartan não inibe a enzima de conversão da angiotensina (quininase II), a enzima que também degrada a bradiquinina. Assim, não se espera que potencie os efeitos adversos mediados pela bradiquinina.
no ser humano, uma dose de 80 mg de telmisartan inibe quase completamente o aumento da pressão arterial provocado pela angiotensina II. O efeito inibitório mantém-se ao longo de 24 horas e ainda se pode medir até 48 horas.,eficácia clínica e segurança tratamento da hipertensão essencial após a primeira dose de telmisartan, a actividade antihipertensora torna-se gradualmente evidente dentro de 3 horas. A redução máxima da pressão arterial é geralmente atingida 4 a 8 semanas após o início do tratamento e mantém-se durante um tratamento prolongado.o efeito anti-hipertensor persiste constantemente ao longo de 24 horas após a administração e inclui as últimas 4 horas antes da administração seguinte, como demonstram as medições da pressão arterial efectuadas em ambulatório., Isto é confirmado por razões vale-pico consistentemente acima de 80% observados após doses de 40 e 80 mg de telmisartan em estudos clínicos controlados por placebo. Existe uma tendência aparente para uma relação entre a dose e o tempo de recuperação da pressão arterial sistólica (pas) basal. A este respeito, os dados relativos à pressão arterial diastólica (pad) são inconsistentes.em doentes com hipertensão, telmisartan reduz a pressão arterial sistólica e diastólica sem afectar a frequência cardíaca., A contribuição do efeito diurético e natriurético do medicamento para a sua actividade hipotensora tem ainda de ser definida. A eficácia anti-hipertensiva de telmisartan é comparável ao de agentes representativos das outras classes de medicamentos anti-hipertensivos (demonstrado em ensaios clínicos comparando telmisartan à amlodipina, atenolol, enalapril, hidroclorotiazida e lisinopril).após interrupção abrupta do tratamento com telmisartan, a pressão arterial volta gradualmente aos valores pré-tratamento ao longo de um período de vários dias sem sinais de hipertensão rebound.,em ensaios clínicos que compararam directamente as duas terapêuticas anti-hipertensoras, a incidência de tosse seca foi significativamente mais baixa em doentes tratados com telmisartan do que nos tratados com inibidores da enzima de conversão da angiotensina.,
a prevenção Cardiovascular
ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone e em Combinação com Ramipril Global Endpoint Trial) compararam os efeitos de telmisartan, ramipril e a combinação de telmisartan e ramipril cardiovascular outcomes in 25620 pacientes com 55 anos ou mais de idade, com história de doença arterial coronariana, acidente vascular cerebral, TIA, doença arterial periférica ou diabetes tipo 2 diabetes mellitus acompanhados pela evidência de lesão de órgão (e.g. retinopatia, hipertrofia ventricular esquerda, macro, ou microalbuminuria), o que é uma população de risco para eventos cardiovasculares.,
os Pacientes foram randomizados para um dos três seguintes grupos de tratamento: telmisartan 80 mg (n =8542), ramipril 10 mg (n = 8576), ou a combinação de telmisartan 80 mg mais ramipril 10 mg (n =8502), e seguido por uma média do tempo de observação de 4,5 anos.Telmisartan demonstrou um efeito semelhante ao do ramipril na redução do objectivo primário composto de morte cardiovascular, enfarte do miocárdio não fatal, acidente vascular cerebral não fatal ou hospitalização por insuficiência cardíaca congestiva. A incidência do objectivo primário foi semelhante nos grupos telmisartan (16, 7 %) e ramipril (16, 5%)., O hazard ratio para telmisartan vs. ramipril foi de 1,01 (97.5 % CI 0.93 – 1.10, p (não-inferioridade) = 0.0019 em uma margem de 1,13). A taxa de mortalidade por todas as causas foi de 11, 6% e 11, 8% entre os doentes tratados com telmisartan e ramipril, respectivamente.
Telmisartan revelou ser igualmente eficaz em relação ao ramipril no objectivo secundário pré-especificado de morte cardiovascular, enfarte do miocárdio não fatal e acidente vascular cerebral não fatal, o objectivo primário no estudo de referência HOPE (estudo de Avaliação dos resultados cardíacos), que investigou o efeito do ramipril vs. placebo.,
TRANSCEND randomized ECA-I intolerant patients with otherwise similar inclusion criteria as ONTARGET to telmisartan 80 mg (n=2954) or placebo (n=2972), both given on top of standard care. A duração média do seguimento foi de 4 anos e 8 meses. Não foi encontrada diferença estatisticamente significativa na incidência do objectivo primário composto (morte cardiovascular, enfarte do miocárdio não fatal, acidente vascular cerebral não fatal ou hospitalização por insuficiência cardíaca congestiva)., Houve evidência de um benefício de telmisartan comparado com placebo no parâmetro de avaliação final secundário pré-especificado de morte cardiovascular, enfarte do miocárdio não fatal e acidente vascular cerebral não fatal . Não houve evidência de benefício na mortalidade cardiovascular (taxa de risco 1, 03, IC 95% 0, 85 – 1, 24).a tosse e o angioedema foram notificados menos frequentemente em doentes tratados com telmisartan do que em doentes tratados com ramipril, enquanto a hipotensão foi notificada mais frequentemente com telmisartan., a Associação de telmisartan com ramipril não trouxe benefícios adicionais sobre o ramipril ou o telmisartan em monoterapia. A mortalidade CV e todas as causas de mortalidade foram numericamente mais elevadas com a combinação. Adicionalmente, verificou-se uma incidência significativamente mais elevada de hipercaliemia, insuficiência renal, hipotensão e síncope no braço da Associação. Assim, não se recomenda a utilização de uma combinação de telmisartan e ramipril nesta população.,
o “Regime de Prevenção Para Efetivamente evitar o Segundo Strokes” (Professar) de avaliação em pacientes com 50 anos ou mais, que recentemente teve um avc, um aumento da incidência de sepse foi observada para o telmisartan em comparação com o placebo, de 0,70 % em relação 0.49 % ; a incidência de septicemia fatal casos foi maior para os pacientes a tomar telmisartan (de -0,33 %), contra os doentes a tomar placebo (0.16 %) . A taxa de ocorrência aumentada observada de sepsis associada ao uso de telmisartan pode ser uma descoberta casual ou relacionada com um mecanismo ainda não conhecido.,
Dois grandes ensaios aleatórios controlados (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone e em combinação com Ramipril Global Endpoint Trial) e VA NEPHRON-D (O Veterans Affairs Nefropatia em Diabetes)) examinaram o uso da combinação de um inibidor da ECA, com um bloqueador do receptor da angiotensina II. o ONTARGET foi um estudo realizado em doentes com história de doença cardiovascular ou cerebrovascular, ou diabetes mellitus tipo 2, acompanhada de evidência de danos nos órgãos terminais. VA NEPHRON-D foi um estudo em doentes com diabetes mellitus tipo 2 e nefropatia diabética., estes estudos não demonstraram um efeito benéfico significativo nos resultados renais e/ou cardiovasculares e na mortalidade, enquanto que foi observado um risco aumentado de hipercaliemia, lesão renal aguda e / ou hipotensão em comparação com a monoterapia. Dadas as suas propriedades farmacodinâmicas semelhantes, estes resultados também são relevantes para outros inibidores da ECA e bloqueadores dos receptores da angiotensina II. assim, os inibidores da ECA e os bloqueadores dos receptores da angiotensina II não devem ser utilizados concomitantemente em doentes com nefropatia diabética.,
ALTITUDE (Aliskiren Julgamento no Diabetes Tipo 2, Utilizando Cardiovascular e Doença Renal pontos de extremidade) foi um estudo projetado para testar o benefício da adição de aliskiren para uma terapia padrão de um inibidor da ECA ou um bloqueador do receptor da angiotensina II em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 e doença renal crônica, doença cardiovascular, ou ambos. O estudo foi encerrado precocemente devido a um risco aumentado de resultados adversos., A morte Cardiovascular e o acidente vascular cerebral foram numericamente mais frequentes no grupo de aliscireno do que no grupo placebo e os acontecimentos adversos e os acontecimentos adversos graves de interesse (hipercaliemia, hipotensão e disfunção renal) foram notificados com maior frequência no grupo de aliscireno do que no grupo placebo.
população pediátrica
a segurança e eficácia de telmisartan em crianças e adolescentes com idade inferior a 18 anos não foram estabelecidas.,
A redução da pressão arterial efeitos de duas doses de telmisartan foram avaliados em 76 hipertensos, principalmente o excesso de peso em pacientes com idade entre 6 a < 18 anos (peso corporal ≥ 20 kg e ≤ 120 kg, com média de 74.6 kg), depois de tomar telmisartan 1 mg/kg (n = 29 tratada) ou 2 mg/kg (n = 31 tratada) ao longo de quatro semanas, um período de tratamento. Por inclusão, a presença de hipertensão secundária não foi investigada., Em alguns dos doentes investigados, as doses utilizadas foram superiores às recomendadas no tratamento da hipertensão na população adulta, atingindo uma dose diária comparável a 160 mg, a qual foi testada em adultos. Após o ajuste para a idade do grupo de efeitos dizer SBP alterações de linha de base (objetivo primário) foram -14.5 (1.7) mm Hg na telmisartan 2 mg/kg de grupo, -9.7 (1.7) mm Hg na telmisartan 1 mg/kg de grupo, e -6.0 (2.4) no grupo placebo. O ajustado PAD alterações de linha de base foram -8.4 (1.5) mm Hg, -4.5 (1.6) mm Hg e -3.5 (2.1) mm Hg, respectivamente. A alteração foi dependente da dose., Os dados de segurança deste estudo em doentes com idades compreendidas entre os 6 e
18 anos pareceram geralmente semelhantes aos observados em adultos. A segurança do tratamento a longo prazo com telmisartan em crianças e adolescentes não foi avaliada. não foi registado um aumento dos eosinófilos nesta população de doentes em adultos. Desconhece-se o seu significado e relevância clínica. estes dados clínicos não permitem tirar conclusões sobre a eficácia e segurança do telmisartan na população pediátrica hipertensa.
Leave a Reply