grupa Farmacoterapeutică: Antagoniști ai Angiotensinei II, simplu, Codul ATC: C09CA07.telmisartanul este un antagonist specific al receptorilor angiotensinei II (tip AT1), activ pe cale orală. Telmisartanul deplasează angiotensina II cu afinitate foarte mare de la situsul său de legare la subtipul receptorilor AT1, care este responsabil pentru acțiunile cunoscute ale angiotensinei II., Telmisartanul nu prezintă activitate agonistă parțială la nivelul receptorului AT1. Telmisartanul se leagă selectiv de receptorul AT1. Legarea este de lungă durată. Telmisartanul nu prezintă afinitate pentru alți receptori, inclusiv receptorii AT2 și alți receptori AT mai puțin caracterizați. Rolul funcțional al acestor receptori nu este cunoscut și nici efectul unei posibile suprastimulări a acestora de către angiotensina II, ale cărei concentrații sunt crescute de telmisartan. Concentrațiile plasmatice de aldosteron sunt scăzute de telmisartan. Telmisartanul nu inhibă renina plasmatică umană și nu blochează canalele ionice., Telmisartanul nu inhibă enzima de conversie a angiotensinei (kininaza II), enzima care degradează și bradikinina. Prin urmare, nu este de așteptat să potențeze efectele adverse mediate de bradikinină. la om, o doză de 80 mg telmisartan inhibă aproape complet creșterea tensiunii arteriale evocată de angiotensina II. Efectul inhibitor este menținut peste 24 de ore și încă măsurabil până la 48 de ore.,după administrarea primei doze de telmisartan, activitatea antihipertensivă devine evidentă treptat în decurs de 3 ore. Reducerea maximă a tensiunii arteriale se atinge, în general, la 4 până la 8 săptămâni după începerea tratamentului și se menține în timpul tratamentului de lungă durată.efectul antihipertensiv persistă constant pe parcursul a 24 de ore după administrare și include ultimele 4 ore înainte de administrarea următoarei doze, așa cum se arată în măsurătorile ambulatorii ale tensiunii arteriale., Acest lucru este confirmat de jgheab la vârf raporturi constant peste 80 % observată după administrarea dozelor de 40 și 80 mg telmisartan, în studiile clinice controlate cu placebo. Există o tendință aparentă de corelare a dozei cu timpul până la recuperarea tensiunii arteriale sistolice inițiale (SBP). În acest sens, datele privind tensiunea arterială diastolică (DBP) sunt inconsistente.la pacienții cu hipertensiune arterială, telmisartanul reduce atât tensiunea arterială sistolică, cât și cea diastolică, fără a afecta pulsul., Contribuția efectului diuretic și natriuretic al medicamentului la activitatea hipotensivă nu a fost încă definită. Eficacitatea antihipertensivă a telmisartanului este comparabilă cu cea a medicamentelor reprezentative pentru alte clase de medicamente antihipertensive (demonstrată în studii clinice care au comparat telmisartanul cu amlodipina, atenololul, enalaprilul, hidroclorotiazida și lisinoprilul).după întreruperea bruscă a tratamentului cu telmisartan, tensiunea arterială revine treptat la valorile anterioare tratamentului, pe o perioadă de câteva zile, fără evidențierea hipertensiunii arteriale de rebound.,incidența tusei uscate a fost semnificativ mai mică la pacienții tratați cu telmisartan decât la cei tratați cu inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei în studiile clinice care au comparat direct cele două tratamente antihipertensive.,
prevenirea bolilor Cardiovasculare
ONTARGET (în Curs de Telmisartan în Monoterapie și în Asociere cu Ramipril Global Endpoint Trial) a comparat efectele telmisartanului, ramiprilului și combinația dintre telmisartan și ramipril asupra cardiovasculare rezultate în 25620 pacienții cu vârsta de 55 ani sau mai în vârstă, cu o istorie de boli coronariene, accident vascular cerebral, TIA, boala arteriala periferica sau diabet zaharat de tip 2 însoțit de dovada de la sfârșitul daune de organe (de exemplu retinopatie, hipertrofie ventriculară stângă, macro – sau microalbuminurie), care este o populație cu risc pentru evenimentele cardiovasculare.,
Pacienții au fost randomizați într-unul dintre următoarele trei grupuri de tratament: telmisartan 80 mg (n =8542), ramipril 10 mg (n = 8576) sau combinația dintre telmisartan 80 mg și ramipril 10 mg (n =8502) și urmată de o perioadă de observare de 4,5 ani.
Telmisartan au arătat un efect similar cu ramipril în reducerea principal final de evaluare compus din deces de cauză cardiovasculară, infarctul miocardic non-fatal și non-fatal, accident vascular cerebral, sau spitalizare pentru insuficiență cardiacă congestivă. Incidența obiectivului primar a fost similară în grupurile tratate cu telmisartan (16, 7 %) și ramipril (16, 5%)., Raportul de risc pentru telmisartan versus ramipril a fost de 1,01 (97.5 % CI 0,93 – 1.10, p (non-inferioritate) = 0.0019 la o marjă de 1,13). Rata mortalității de orice cauză a fost de 11, 6% și, respectiv, de 11, 8% în rândul pacienților tratați cu telmisartan și ramipril.
Telmisartan a fost dovedit a fi la fel de eficiente pentru a ramiprilului în pre-specificate secundar final de deces de cauză cardiovasculară, infarctul miocardic non-fatal și non-fatal, accident vascular cerebral , criteriul final principal de evaluare în studiu de referință HOPE (The Heart Outcomes Prevention Evaluation Study), care au investigat efectul ramiprilului, comparativ cu placebo.,
TRANSCEND pacienții randomizați cu intoleranță la ECA-I cu criterii de includere similare cu ONTARGET la telmisartan 80 mg (n=2954) sau placebo (n=2972), ambele administrate pe lângă tratamentul standard. Durata medie de urmărire a fost de 4 ani și 8 luni. Nu s-a constatat nicio diferență semnificativă statistic în incidența obiectivului primar compus (deces de cauză cardiovasculară, infarct miocardic neletal, accident vascular cerebral neletal sau spitalizare pentru insuficiență cardiacă congestivă)., Există dovezi pentru un beneficiu de telmisartan comparativ cu placebo, în pre-specificate criteriu final secundar compus din deces de cauză cardiovasculară, infarctul miocardic non-fatal și non-fatal, accident vascular cerebral . Nu s – a evidențiat niciun beneficiu în ceea ce privește mortalitatea cardiovasculară (risc relativ 1, 03, IÎ 95% 0, 85-1, 24).tusea și angioedemul au fost raportate mai puțin frecvent la pacienții tratați cu telmisartan decât la pacienții tratați cu ramipril, în timp ce hipotensiunea arterială a fost raportată mai frecvent la pacienții tratați cu telmisartan., asocierea telmisartanului cu ramipril nu a adus beneficii suplimentare față de ramipril sau telmisartan în monoterapie. Mortalitatea CV și mortalitatea de orice cauză au fost numeric mai mari cu combinația. În plus, a existat o incidență semnificativ mai mare a hiperkaliemiei, insuficienței renale, hipotensiunii arteriale și sincopei în brațul de tratament asociat. Prin urmare, utilizarea unei combinații de telmisartan și ramipril nu este recomandată la această populație.,
În „Prevenirea Regim Eficient Pentru a evita al Doilea accident vascular cerebral” (Mărturisesc) încercare la pacienții de 50 de ani și mai în vârstă, care recent a suferit un accident vascular cerebral, o incidență crescută a sepsisului a fost remarcat pentru telmisartan comparativ cu placebo, cu 0,70 % față de 0,49 % ; incidența fatal sepsis cazuri a fost crescut la pacienții tratați cu telmisartan (0.33 %) față de pacienții care au luat placebo (0.16 %) . Frecvența crescută de apariție a sepsisului asociată cu utilizarea telmisartanului poate fi fie o constatare întâmplătoare, fie legată de un mecanism necunoscut în prezent.,
Două mari randomizate, controlate (ONTARGET (în Curs de Telmisartan în Monoterapie și în asociere cu Ramipril Global Endpoint Trial) și VA NEFRONILOR-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) au examinat utilizarea combinației dintre un inhibitor al ECA și a unui blocant al receptorilor angiotensinei II. ONTARGET a fost un studiu efectuat la pacienți cu antecedente de boală cardiovasculară sau cerebrovasculară sau diabet zaharat de tip 2 însoțit de dovezi de afectare a organelor finale. VA NEPHRON-D a fost un studiu la pacienți cu diabet zaharat de tip 2 și nefropatie diabetică., aceste studii nu au evidențiat efecte benefice semnificative asupra rezultatelor renale și/sau cardiovasculare și asupra mortalității, în timp ce s-a observat un risc crescut de hiperkaliemie, afectare renală acută și/sau hipotensiune arterială comparativ cu monoterapia. Având în vedere proprietățile lor farmacodinamice similare, aceste rezultate sunt relevante și pentru alți inhibitori ECA și blocanți ai receptorilor angiotensinei II. de aceea, inhibitorii ECA și blocanții receptorilor angiotensinei II nu trebuie utilizați concomitent la pacienții cu nefropatie diabetică.,
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Folosind Cardiovascular și Renal disease Endpoints) a fost un studiu conceput să testeze beneficiul adăugării aliskiren la un tratament standard, dintre un inhibitor al ECA sau un blocant al receptorilor de angiotensină II la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 și boală cronică de rinichi, boli cardiovasculare, sau ambele. Studiul a fost încheiat mai devreme din cauza unui risc crescut de apariție a reacțiilor adverse., Moartea cardiovasculare și accident vascular cerebral au fost atât numeric, cât mai frecvente în aliskiren grup decât în grupul placebo și evenimentele adverse și evenimentele adverse grave de interes (hiperkaliemie, hipotensiune arterială și disfuncție renală) au fost raportate mai frecvent în aliskiren grup decât în grupul placebo.siguranța și eficacitatea telmisartanului la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani nu au fost stabilite.,
de scădere a tensiunii arteriale efectele a două doze de telmisartan au fost evaluate în 76 de hipertensivi, în mare măsură pacienții supraponderali cu vârsta cuprinsă între 6 până la < 18 ani (greutate corporală ≥ 20 kg și ≤ 120 kg, adică 74.6 kg), după administrarea de telmisartan 1 mg/kg (n = 29 tratate) sau 2 mg/kg (n = 31 tratate), de peste patru săptămâni de tratament. Prin includere nu a fost investigată prezența hipertensiunii arteriale secundare., La unii dintre pacienții investigați, dozele utilizate au fost mai mari decât cele recomandate în tratamentul hipertensiunii arteriale la populația adultă, atingând o doză zilnică comparabilă cu 160 mg, care a fost testată la adulți. După ajustarea în funcție de grupa de vârstă efecte înseamnă SBP modificări față de momentul inițial (obiectivul primar) a fost de 14,5 (1.7) mm Hg în telmisartan 2 mg/kg de grup, -9.7 (1.7) mm Hg în telmisartan 1 mg/kg de grup, și -6.0 (2.4) în grupul placebo. Modificările DBP ajustate față de valoarea inițială au fost -8,4 (1,5) mm Hg, -4,5 (1,6) mm Hg și, respectiv, -3,5 (2,1) mm Hg. Modificarea a fost dependentă de doză., Datele de siguranță din acest studiu la pacienții cu vârsta cuprinsă între 6 și < 18 ani au fost, în general, similare cu cele observate la adulți. Siguranța tratamentului pe termen lung cu telmisartan la copii și adolescenți nu a fost evaluată. o creștere a numărului de eozinofile raportată la această grupă de pacienți nu a fost înregistrată la adulți. Semnificația clinică și relevanța sa nu sunt cunoscute. aceste date clinice nu permit să se tragă concluzii privind eficacitatea și siguranța telmisartanului la copii și adolescenți hipertensivi.
Leave a Reply