Tn Medição

Tn Aumentada e Higroma Cístico

NT é a subcutânea, cheio de fluido de espaço entre a parte de trás do pescoço fetal e pele sobrejacente.O NT fetal deve ser medido entre 10 e 14 semanas de gestação, quando o LCR está entre 36 e 84 mm, por um clínico com experiência nesta técnica.26 um higroma cístico é um espaço hipoecóico alargado na parte posterior do pescoço fetal, estendendo-se ao longo do comprimento das costas fetais, e no qual as septações são claramente visíveis.,O aumento do NT está associado a um risco aumentado de anomalias cromossómicas, incluindo trissomia 21, 13, 18 e monossomia X. 13, 28,29 a taxa de detecção da síndrome de Down usando NT varia entre 63% e 77% com uma taxa falso-positiva de 5%.12,17,30 o risco de aneuploidia fetal aumenta com a medição do NT.31,32 um estudo examinou 11,315 gravidezes, que incluíram 19% (2168) com um cariótipo anormal.Neste estudo, uma medição NT inferior a 3 mm foi associada a um risco de 7% para uma anomalia cromossómica, enquanto que o risco aumentou para 75% quando o NT mediu 8, 5 mm ou mais., Além disso, a medida da tn variado, dependendo do cariótipo fetal com a maioria dos fetos afetados com a trissomia do cromossomo 21 se ter uma medida da tn inferior a 4,5 mm, fetos afetados com a trissomia do cromossomo 13 e 18 entre 4,5 e 8,4 mm, e os fetos afetados com a síndrome de Turner acima de 8,5 mm. Um higroma cístico é associado com, aproximadamente, 50% de risco para anomalias cromossômicas, principalmente a trissomia 21, trissomia do cromossomo 18 ou síndrome de Turner.,27,33 alguns estudos demonstraram que os higroomas císticos septados têm um maior risco de aneuploidia do que os higromas císticos simples,34 mas outros estudos não encontraram esta associação.35

NT A medição é atualmente utilizada como um componente da triagem do primeiro trimestre, triagem integrada e triagem sequencial.20 Comstock e colegas avaliaram dados de 36, 120 indivíduos envolvidos no ensaio mais rápido para determinar a utilidade dos analitos séricos em caso de aumento do NT.,36 neste estudo, 32 pacientes tiveram uma medida da tn maior que 4 mm, e 128 pacientes tiveram uma medida da tn entre 3 e 4 mm. Houve um benefício mínimo de medição de soro de analitos em casos com medida da tn entre 3 e 4 mm, e nenhum benefício para a medição de soro de analitos quando a medida da tn é acima de 4 mm. Os autores concluíram que a biópsia de vilo corial (BVC) deve ser oferecido para pacientes com NT de 3 mm ou maior.a medição de NT pode não ser útil para identificar a aneuploidia de mulheres que já estão a ser submetidas ao rastreio de cfDNA., O DNAFirst study examinou 2691 mulheres em Rhode Island que tiveram o teste de cfDNA como o principal modo de triagem de aneuploidy entre setembro de 2014 e julho de 2015. Dez mulheres tinham um NT acima de 3 mm ou um higroma cístico, bem como testes de cfDNA, e o teste de cfDNA foi capaz de identificar corretamente ambos os fetos euplóide e aneuploid.37 em 2017, A Society for Maternal Fetal Medicine emitiu um comunicado recomendando que a medição NT não é útil para mulheres já submetidas a testes de cfDNA.,38

Em contraste, a ecografia do primeiro trimestre ainda pode ser útil para mulheres que estão decidindo entre a triagem aneuploidia e testes de diagnóstico via CVS. Num estudo retrospectivo de mais de 2400 mulheres de idade materna avançada, 2337 eram elegíveis para o teste de cfDNA, e 237 dessas mulheres tinham uma anomalia de ultra-som no momento do teste que poderia ter alterado a estratégia de teste, tais como uma anomalia, datação incorreta, gestação múltipla ou gravidez não viável.,Do mesmo modo, um estudo retrospectivo de coorte examinou 1739 mulheres com risco aumentado de aneuploidia com base na idade ou na história médica que tinham resultados negativos nos testes de cfDNA.40 sessenta mulheres tiveram um achado fetal inesperado: 33 tinham uma medição NT acima de 3 mm (4 destes casos tinham um higroma cístico, e 3 tinham uma anormalidade estrutural); 13 tinham gêmeos não reconhecidos; e 10 tinham um desaparecimento fetal. Um cariótipo normal foi confirmado em 98,7% destes casos. Outro estudo retrospectivo de coorte examinou 1906 mulheres submetidas ao primeiro trimestre de ultrassom entre 2013 e 2014.,41 resultados negativos de testes de cfDNA estavam disponíveis para metade das mulheres (956), e 37% destas mulheres tiveram um achado de ultra-som clinicamente significativo do primeiro trimestre (42 fetal, 286 ginecológicos e 317 placentários). Os achados fetais incluíram anomalias NT (8, 19%), anormalidade fetal com anormalidade NT (8, 19%) e anormalidade fetal sem anormalidade NT (26, 61%). As alterações ginecológicas incluíram resultados ováricos (148, 52%) e uterinos (138, 48%). As alterações da placenta incluíram localização (258, 81%), placentação (1, 0, 3%), hemorragia (56, 18%) e inserção do cordão umbilical (2, 0, 6%).,fetos com aumento da NT e higroma cístico que têm karyotipos normais apresentam risco aumentado para anomalias estruturais, particularmente defeitos cardíacos.42-44 o risco de defeitos cardíacos aumenta com o aumento da medição do NT,45 com aproximadamente um terço do risco de defeitos cardíacos quando é detectado um higroma cístico.27 Uma metanálise que incluiu 20 estudos envolvendo 205,232 fetos, incluindo 537 diagnosticado com uma doença congênita do coração,46 relatado um pool positivo probabilidade taxa de 30,5 (95% CI, 24.3–38.6) para NT > percentil 99., Outras anomalias fetais que foram vistas em associação com o aumento NT envolveram os sistemas neurológicos, gastrointestinais, urogenital e esqueléticos.Assim, recomenda-se um levantamento fetal detalhado e um ecocardiograma fetal para todos os fetos com um aumento do NT ou higroma cístico.várias síndromes genéticas têm sido associadas a um aumento do NT e higroma cístico,27 sendo a síndrome de Noonan a síndrome mais frequente diagnosticada. Lee et al.,47 realizou uma revisão retrospectiva de 134 fetos testados para mutações em PTPN11, que é o gene mais comum associado à síndrome de Noonan e 12/134 fetos tinham uma mutação PTPN11. Higroma cístico tinha uma maior probabilidade de um resultado positivo (16%) do que o aumento NT (2%). Outro estudo realizado por Croonen et al.48 detectou uma mutação em genes associados à síndrome de Noonan em fetos 13/75 com um cariótipo normal e ultrassom anormal (PTPN11, KRAS, RAF1) e fetos 10/60 com apenas uma ecografia anormal (PTPN11, RAF1, BRAF, MAP2K1)., Os autores recomendado o teste pré-natal para síndrome de Noonan (PTPN11, RAF1, KRAS) em fetos com tn aumentada e pelo menos um adicional de ultra-som encontrar tais como poliidrâmnio, hidropisia fetal, anomalias renais, distensão jugular linfática sac, hidrotórax, malformações cardíacas, higroma cístico, e ascite. Também recomendaram a análise de mutação de BRAF e MAP2K1. Um estudo recente calculou um risco de 10% para a síndrome de Noonan em fetos com um NT superior a 3 mm, com base nos resultados de uma mutação relacionada com a síndrome de Noonan em 4/39 fetos com um NT superior a 3 mm e um cariótipo normal.,O teste para outras síndromes genéticas deve ser determinado com base em resultados de ultrassom adicionais no momento da ecografia fetal.

Microarray cromossómico deve ser considerado para todos os fetos com um aumento NT ou higroma cístico. Uma análise metaanálise mostrou que uma medição NT acima de 3,5 mm foi associada a uma taxa conjunta de 5% de variantes do número de cópias em microarray cromossómico.50 as descobertas mais comuns foram a eliminação 22q11.2, duplicação 22q11.2, supressão 10q26.12q26.3 e supressão 12q21q22. Variantes de significância incerta ocorreram 1% do tempo., Fetos com anormalidades adicionais eram mais propensos a ter uma variante de número de cópia. Da mesma forma, Yang et al.Identificou uma anomalia cromossómica submicroscópica em 20 de 220 fetos com um aumento do NT e do cariótipo normal (9, 1%). Fetos com anormalidades de ultrassom adicionais em um segundo trimestre de ultrassom eram mais propensos a ter uma anormalidade submicroscópica (26,9%) do que aqueles com ultrassons normais de outra forma (6,7%). Maya et al.52 avaliou os níveis de corte de NT como uma indicação para CMA examinando 462 fetos com um NT normal (menos de 3 mm), 170 com NT entre 3-3.,4 mm, e 138 com um NT superior a 3,5 mm. variantes do número de cópias patogênicas foram detectadas mais frequentemente quando NT era maior (1,7% NT inferior a 3 mm, 6,5% NT 3-3.4 mm 13,8% NT superior a 3,5 mm).alguns estudos examinaram os resultados a longo prazo do desenvolvimento neurológico em fetos com um aumento da NT. Não parece haver um risco aumentado para problemas de desenvolvimento neurológico na primeira infância para crianças com karyotipos normais, sem anormalidades estruturais, e uma história de aumento da medição NT ou higroma cístico.53,54 Ichulano et al.,55 relatou que o risco de resultados adversos em crianças em idade escolar com história de aumento de NT é comparável com a população em geral.