Zvýšená Nuchální Translucence a Cystická Hygrom
NT je podkožní tekutiny-naplněné prostor mezi zadní části krku plodu a nadložních kůže.25 fetální NT by měl být měřen mezi 10 a 14 týdny těhotenství, kdy je CRL mezi 36 a 84 mm, klinikem s odbornými znalostmi v této technice.26 cystická hygrom je zvětšené hypoechogenní prostor v zadní části krku plodu, prodloužení podél délky plodu zpět, a ve kterém septations jsou jasně viditelné.,27.
Zvýšená hodnota NT je spojována se zvýšeným rizikem chromozomálních abnormalit, včetně trisomie 21, 13, 18, monosomie X 13,28,29 míra detekce downova syndromu pomocí NT se pohybuje mezi 63% a 77%, s 5% falešně pozitivním záchytu.12,17,30 riziko aneuploidie plodu se zvyšuje s měřením NT.31,32 jedna studie zkoumala 11,315 těhotenství, která zahrnovala 19% (2168) s abnormálním karyotypem.31 V této studii, NT měření menší než 3 mm, byla spojena s 7% riziko pro chromozomální abnormalita, vzhledem k tomu, že riziko se zvyšuje na 75%, je-li NT měří 8,5 mm nebo větší., Navíc, NT měření lišily v závislosti na fetální karyotyp se většina plodů postižených trizomií 21 s NT měření menší než 4,5 mm, plodů postižených trizomií 13 nebo 18 4,5 až 8,4 mm, a plodů postižených s Turnerovým syndromem výše 8,5 mm. Cystická hygrom je spojena s přibližně 50% riziko pro chromozomální abnormality, zvláště trizomie 21, trizomie 18, a Turnerův syndrom.,27,33 Některé studie ukázaly, že přepažená cystická hygrom mají vyšší riziko aneuploidie než jednoduché cystický hygrom,34 ale jiné studie nebyly nalezeny tohoto sdružení.Měření 35
NT se v současné době používá jako součást screeningu v prvním trimestru, integrovaného screeningu a sekvenčního screeningu.20 Comstock a jeho kolegové vyhodnotili data od 36 120 subjektů zařazených do rychlejší studie, aby určili užitečnost sérových analytů při nastavení zvýšeného NT.,36 V této studii, 32 pacientů mělo NT měření větší než 4 mm, a 128 pacientů, měl NT měření mezi 3 a 4 mm. Tam byl minimální přínos měření koncentrací analytů v případech s NT měření mezi 3 a 4 mm, a žádný přínos pro měření koncentrací analytů při měření NT je nad 4 mm. Autoři dospěli k závěru, že odběr choriových klků (CVS), by měly být nabídnuty pacientům s NT 3 mm nebo větší.
NT měření nemusí být užitečné při identifikaci aneuploidie pro ženy, které již podstupují cfDNA screening., Studie DNAFirst zkoumala 2691 žen na Rhode Islandu, které měly testování cfDNA jako primární způsob aneuploidního screeningu mezi zářím 2014 a červencem 2015. Deset žen mělo NT nad 3 mm nebo cystický hygrom, stejně jako testování cfDNA, a testování cfDNA bylo schopno správně identifikovat jak euploidní, tak aneuploidní plody.37 v roce 2017 vydala společnost pro mateřskou fetální medicínu prohlášení, které doporučuje, aby měření NT nebylo užitečné pro ženy, které již podstoupily testování cfDNA.,38
naproti tomu ultrazvuk v prvním trimestru může být stále užitečný pro ženy, které rozhodují mezi aneuploidním screeningem a diagnostickým testováním prostřednictvím CVS. V jedné retrospektivní studie z více než 2400 ženy pokročilého věku matky, 2337 byly způsobilé pro cfDNA testování, a 237 z těch žen byla na ultrazvuku abnormality v době testování, které by změnily testování strategie jako anomálie, nesprávné datování, vícečetné těhotenství, nebo nerealizovatelnou těhotenství.,39 podobně retrospektivní kohortová studie zkoumala 1739 žen se zvýšeným rizikem aneuploidie na základě věku nebo anamnézy, které měly negativní testování cfDNA.40 šedesát žen mělo neočekávaný nález plodu: 33 mělo měření NT nad 3 mm (4 z těchto případů mělo cystický hygrom a 3 měly strukturální abnormalitu); 13 mělo nerozpoznaná dvojčata; a 10 mělo zánik plodu. Normální karyotyp byl potvrzen v 98, 7% těchto případů. Další retrospektivní kohortová studie zkoumala 1906 žen podstupujících ultrazvuk v prvním trimestru mezi lety 2013 a 2014.,Pro polovinu žen (956) bylo k dispozici 41 negativních výsledků testování cfDNA a 37% těchto žen mělo klinicky významný ultrazvukový nález v prvním trimestru(42 fetálních, 286 gynekologických a 317 placentárních). Fetální nálezy zahrnovaly abnormality NT (8, 19%), abnormalitu plodu s abnormalitou NT (8, 19%) a abnormalitu plodu bez abnormality NT (26, 61%). Gynekologické abnormality zahrnovaly ovariální (148, 52%) a děložní nálezy (138, 48%). Placentární abnormality zahrnovaly umístění (258, 81%), placenty (1, 0.3%), krvácení (56, 18%), a kabel vložení (2, 0.6%).,
Plodů se zvýšenou NT a cystická hygrom, které mají normální karyotypes jsou na zvýšené riziko pro strukturální abnormality, zejména srdeční vady.42-44 riziko srdečních vad se zvyšuje s rostoucí NT měření,45 s přibližně jednu třetinu riziko pro srdeční vady, když cystická hygrom je detekován.27 metaanalysis, která zahrnovala 20 studií zahrnujících 205,232 plodů, včetně 537 diagnostikováno s vrozenou srdeční vadou,46 uvádí souhrnné pozitivní míra pravděpodobnosti 30,5 (95% CI, 24.3–38.6) pro NT > 99.percentil., Další anomálie plodu, které byly pozorovány ve spojení se zvýšeným NT, zahrnovaly neurologické, gastrointestinální, urogenitální a kosterní systémy.27 proto se doporučuje podrobný průzkum plodu a fetální echokardiogram pro všechny plody se zvýšeným NT nebo cystickým hygromem.
Několik genetické syndromy byly spojeny se zvýšeným NT a cystická hygrom,27 s Noonan syndrom je nejčastější syndrom diagnostikován. Lee et al.,47 provedli retrospektivní přezkum 134 plodů testovány mutace v PTPN11, což je nejčastější gen asociovaný s Noonan syndromem a 12/134 plodů měl PTPN11 mutace. Cystická hygroma měla vyšší pravděpodobnost pozitivního výsledku (16%) než zvýšená NT (2%). Další studie provedená Croonen et al.48 nalezených mutací genů spojených se syndromem Noonanové v 13/75 plodů s normálním karyotypem a abnormální ultrazvuk (PTPN11, KRAS, RAF1) a 10/60 plodů s abnormální ultrazvuk (PTPN11, RAF1, BRAF, MAP2K1)., Autoři doporučeno prenatální vyšetření pro Noonan syndrom (PTPN11, RAF1, KRAS) u plodů se zvýšenou NT a alespoň jeden další ultrazvuk hledání, jako jsou polyhydramnios, hydrops, renální abnormality, zvětšené krční lymfatické sac, hydrothorax, srdeční abnormality, cystický hygrom, a ascites. Doporučili také zvážit mutační analýzu BRAF a MAP2K1. Nedávná studie počítá 10% riziko pro Noonan syndrom u plodů s NT nad 3 mm na základě zjištění Noonan syndrom související s mutací v 4/39 plodů s NT nad 3 mm a normálním karyotypem.,49 testování na jiné genetické syndromy by mělo být stanoveno na základě dalších ultrazvukových nálezů v době ultrazvuku fetálního průzkumu.
Chromozomální microarray by mělo být zváženo u všech plodů se zvýšenou NT nebo cystický hygrom. A metaanalysis ukázaly, že měření NT nad 3,5 mm byla spojena s 5% sdružená rychlost kopírování počet variant na chromozomální microarray.50 nejčastějšími zjištěními bylo odstranění 22q11.2, duplikace 22q11.2, Odstranění 10q26.12q26.3 a odstranění 12q21q22. Varianty nejistého významu se vyskytly 1% času., Plody s dalšími abnormalitami měly větší pravděpodobnost varianty čísla kopie. Podobně, Yang et al.51 zjištěna submikroskopické chromozomální abnormality v 20 220 plodů se zvýšeným NT a normálním karyotypem (9.1%). Plodů s další ultrazvukové abnormality v druhém trimestru ultrazvuk byly více pravděpodobné, že mít submikroskopické abnormality (o 26,9%), než ti s jinak normálním ultrazvuku (o 6,7%). Maya et al.52 hodnotilo mezní hodnoty NT jako indikaci pro CMA zkoumáním 462 plodů s normálním NT (méně než 3 mm), 170 S NT mezi 3-3.,4 mm a 138 s NT větší než 3,5 mm. Patogenní copy number variant byly zjištěny častěji, když NT byl větší (o 1,7% NT menší než 3 mm, 6,5% NT 3-3.4 mm 13.8% NT větší než 3,5 mm).
některé studie zkoumaly dlouhodobé neurodevelopmentální výsledky u plodů se zvýšeným NT. Tam se nezdá být zvýšené riziko pro vývojovými problémy v raném dětství, pro děti s normálním karyotypes, žádné strukturální abnormality, a anamnézou zvýšené NT měření nebo cystický hygrom.53,54 Iculano et al.,55 uvádí, že riziko nepříznivého výsledku u dětí ve školním věku s anamnézou zvýšeného NT je srovnatelné s běžnou populací.
Leave a Reply