Nackentransparenzmessung

Erhöhte Nackentransparenz und zystisches Hygrom

NT ist der mit subkutaner Flüssigkeit gefüllte Raum zwischen dem hinteren Teil des fetalen Halses und der darüber liegenden Haut.25 Die fetale NT sollte zwischen 10 und 14 Schwangerschaftswochen, wenn die CRL zwischen 36 und 84 mm liegt, von einem Arzt mit Fachwissen in dieser Technik gemessen werden.26 Ein zystisches Hygrom ist ein vergrößerter Echoraum im hinteren Teil des fötalen Halses, der sich entlang der Länge des fötalen Rückens erstreckt und in dem Septationen deutlich sichtbar sind.,27

Ein erhöhtes NT ist mit einem erhöhten Risiko für Chromosomenanomalien verbunden, einschließlich Trisomie 21, 13, 18 und Monosomie X. 13,28,29 Die Nachweisrate für das Down-Syndrom unter Verwendung von NT liegt zwischen 63% und 77% mit einer falsch-positiven Rate von 5%.12,17,30 Das Risiko für fetale Aneuploidie steigt mit der NT-Messung.31,32 Eine Studie untersuchte 11,315 Schwangerschaften, zu denen 19% (2168) mit einem abnormalen Karyotyp gehörten.31 In dieser Studie war eine NT-Messung von weniger als 3 mm mit einem Risiko von 7% für eine Chromosomenanomalie verbunden, während das Risiko auf 75% anstieg, wenn die NT 8,5 mm oder mehr maß., Darüber hinaus variierte die NT-Messung je nach fetalem Karyotyp, wobei die Mehrheit der mit Trisomie 21 betroffenen Feten eine NT-Messung von weniger als 4,5 mm, von Trisomie 13 oder 18 betroffene Feten zwischen 4,5 und 8,4 mm und von Feten mit Turner-Syndrom über 8,5 mm hatte. Ein zystisches Hygrom ist mit einem ungefähr 50% igen Risiko für Chromosomenanomalien verbunden, insbesondere Trisomie 21, Trisomie 18 und Turner-Syndrom.,27,33 Einige Studien haben gezeigt, dass septierte zystische Hygrome ein höheres Risiko für Aneuploidie haben als einfache zystische Hygrome, 34 aber andere Studien haben diesen Zusammenhang nicht gefunden.35

Die NT-Messung wird derzeit als Bestandteil des Ersttrimester-Screenings, des integrierten Screenings und des sequentiellen Screenings verwendet.20 Comstock und Kollegen bewerteten Daten von 36.120 Probanden, die an der FASTER-Studie teilnahmen, um den Nutzen von Serumanalyten bei der Einstellung eines erhöhten NT zu bestimmen.,36 In dieser Studie bei 32 Patienten hatten eine NT-Messung, die größer als 4 mm und 128 Patienten hatten eine NT-Messung zwischen 3 und 4 mm. Es war der geringste Vorteil der Messung des Analyten in Fällen mit einer NT-Messung zwischen 3 und 4 mm, und keinen nutzen für die Messung des Analyten, wenn die NT-Messung ist über 4 mm. Die Autoren folgerten, dass Chorion zotte sampling (CVS) angeboten werden sollte, um Patienten mit einem NT-von 3 mm oder mehr.

Die NT-Messung kann bei der Identifizierung von Aneuploidie bei Frauen, die sich bereits einem cfDNA-Screening unterziehen, nicht hilfreich sein., Die DNAFirst-Studie untersuchte 2691 Frauen in Rhode Island, die zwischen September 2014 und Juli 2015 cfDNA-Tests als primäre Art des Aneuploidie-Screenings hatten. Zehn Frauen hatten einen NT über 3 mm oder ein zystisches Hygrom sowie cfDNA-Tests, und der cfDNA-Test konnte sowohl euploide als auch aneuploide Föten korrekt identifizieren.37 Im Jahr 2017 gab die Society for Maternal Fetal Medicine eine Erklärung heraus, in der empfohlen wurde, dass die NT-Messung für Frauen, die sich bereits cfDNA-Tests unterziehen, nicht nützlich ist.,38

Im Gegensatz dazu kann Ultraschall im ersten Trimester immer noch für Frauen nützlich sein, die sich über CVS zwischen Aneuploidie-Screening und diagnostischen Tests entscheiden. In einer retrospektiven Studie mit mehr als 2400 Frauen im fortgeschrittenen Mütteralter hatten 2337 Anspruch auf cfDNA-Tests, und 237 dieser Frauen hatten zum Zeitpunkt der Tests eine Ultraschallanomalie, die die Teststrategie hätte ändern können, z. B. eine Anomalie, falsche Datierung, Mehrlingsschwangerschaft oder eine nicht lebensfähige Schwangerschaft.,39 In ähnlicher Weise untersuchte eine retrospektive Kohortenstudie 1739 Frauen mit erhöhtem Risiko für Aneuploidie basierend auf Alter oder Krankengeschichte, die negative cfDNA-Tests hatten.40 Sechzig Frauen hatten einen unerwarteten fetalen Befund: 33 hatten eine NT-Messung über 3 mm (4 dieser Fälle hatten ein zystisches Hygrom und 3 hatten eine strukturelle Anomalie); 13 hatten unerkannte Zwillinge; und 10 hatten einen fetalen Tod. Ein normaler Karyotyp wurde in 98,7% dieser Fälle bestätigt. Eine weitere retrospektive Kohortenstudie untersuchte 1906 Frauen, die sich zwischen 2013 und 2014 einem Ultraschall im ersten Trimester unterziehen.,41 Negative cfDNA-Testergebnisse waren für die Hälfte der Frauen (956) verfügbar, und 37% dieser Frauen hatten einen klinisch signifikanten Ultraschallbefund im ersten Trimester (42 fetal, 286 gynäkologisch und 317 Plazenta). Fetale Befunde umfassten NT-Anomalien (8, 19%), fetale Anomalie mit NT-Anomalie (8, 19%) und fetale Anomalie ohne NT-Anomalie (26, 61%). Gynäkologische Anomalien enthalten Eierstock (148, 52%) und Uterus Befunde (138, 48%). Zu den Plazentaanomalien gehörten der Ort (258, 81%), die Plazentation (1, 0, 3%), Blutungen (56, 18%) und das Einführen von Kordeln (2, 0, 6%).,

Föten mit erhöhtem NT und zystischem Hygrom, die normale Karyotypen aufweisen, haben ein erhöhtes Risiko für strukturelle Anomalien, insbesondere Herzfehler.42-44 Das Risiko von Herzfehlern steigt mit zunehmender NT-Messung, 45 mit etwa einem Drittel Risiko für Herzfehler, wenn ein zystisches Hygrom nachgewiesen wird.27 Eine Metaanalyse, die 20 Studien mit 205.232 Föten umfasste, darunter 537, bei denen ein angeborener Herzfehler diagnostiziert wurde, berichtete 46 von einer gepoolten positiven Wahrscheinlichkeitsquote von 30,5 (95% CI, 24,3–38,6) für NT > 99., Andere fetale Anomalien, die in Verbindung mit erhöhtem NT beobachtet wurden, betrafen das neurologische, gastrointestinale, urogenitale und Skelettsystem.27 Daher wird eine detaillierte fetale Untersuchung und ein fetales Echokardiogramm für alle Feten mit erhöhtem NT oder zystischem Hygrom empfohlen.

Mehrere genetische Syndrome wurden mit einem erhöhten NT und einem zystischen Hygrom assoziiert, wobei das Noonan-Syndrom das häufigste diagnostizierte Syndrom ist. Lee et al.,47 führte eine retrospektive Überprüfung von 134 Föten durch, die auf Mutationen in PTPN11 getestet wurden, dem häufigsten Gen, das mit dem Noonan-Syndrom assoziiert ist, und 12/134 Föten hatten eine PTPN11-Mutation. Zystisches Hygrom hatte eine höhere Wahrscheinlichkeit eines positiven Ergebnisses (16%) als erhöhte NT (2%). Eine weitere Studie von Croonen et al.48 fand eine Mutation in Genen, die mit dem Noonan-Syndrom assoziiert sind, bei 13/75 Feten mit normalem Karyotyp und abnormalem Ultraschall (PTPN11, KRAS, RAF1) und 10/60 Feten nur mit abnormalem Ultraschall (PTPN11, RAF1, BRAF, MAP2K1)., Die Autoren empfahlen pränatale Tests auf das Noonan-Syndrom (PTPN11, RAF1, KRAS) bei Feten mit erhöhtem NT und mindestens einem zusätzlichen Ultraschallbefund wie Polyhydramnion, Hydrops, Nierenanomalien, ausgedehntem Jugularlymphasack, Hydrothorax, Herzanomalien, zystischem Hygrom und Aszites. Sie empfahlen auch, die Mutationsanalyse von BRAF und MAP2K1 in Betracht zu ziehen. Eine kürzlich durchgeführte Studie berechnete ein 10% iges Risiko für das Noonan-Syndrom bei Feten mit einem NT über 3 mm, basierend auf Befunden einer Mutation im Zusammenhang mit dem Noonan–Syndrom bei 4/39 Feten mit einem NT über 3 mm und einem normalen Karyotyp.,49 Tests auf andere genetische Syndrome sollten basierend auf zusätzlichen Ultraschallbefunden zum Zeitpunkt des Ultraschalluntersuchungen des Fötus bestimmt werden.

Chromosomenmikroarray sollte für alle Feten mit erhöhtem NT oder zystischem Hygrom in Betracht gezogen werden. Eine Metaanalyse zeigte, dass eine NT-Messung über 3,5 mm mit einer 5% igen gepoolten Rate von Kopierzahlvarianten auf Chromosomenmikroarrays assoziiert war.50 Die häufigsten Ergebnisse waren 22q11.2-Löschung, 22q11.2-Duplikation, 10q26.12q26.3-Löschung und 12q21q22-Löschung. Varianten von ungewisser Bedeutung traten 1% der Zeit auf., Föten mit zusätzlichen Anomalien hatten eher eine Kopiernummernvariante. Ähnlich, Yang et al.51 identifizierte eine submikroskopische Chromosomenanomalie bei 20 von 220 Feten mit erhöhtem NT und normalem Karyotyp (9,1%). Föten mit zusätzlichen Ultraschallanomalien bei einem Ultraschall im zweiten Trimester hatten eher eine submikroskopische Anomalie (26,9%) als solche mit ansonsten normalen Ultraschalluntersuchungen (6,7%). Maya et al.52 bewertete NT-Grenzwerte als Indikation für CMA, indem 462 Feten mit einem normalen NT (weniger als 3 mm) untersucht wurden, 170 mit NT zwischen 3-3.,4 mm und 138 mit einem NT größer als 3,5 mm. Pathogene Kopierzahl Varianten wurden häufiger erkannt, wenn NT größer war (1,7% NT kleiner als 3 mm, 6,5% NT 3-3, 4 mm 13,8% NT größer als 3,5 mm).

Einige Studien haben langfristige neurologische Entwicklungsergebnisse bei Föten mit erhöhtem NT untersucht. Es scheint kein erhöhtes Risiko für neurologische Entwicklungsprobleme in der frühen Kindheit bei Kindern mit normalen Karyotypen, keine strukturellen Anomalien und eine Geschichte von einer erhöhten NT-Messung oder zystischen Hygrom zu sein.53,54 Iculano et al.,55 berichteten, dass das Risiko für unerwünschte Ergebnisse bei Kindern im schulpflichtigen Alter mit einem erhöhten NT in der Vorgeschichte mit der Allgemeinbevölkerung vergleichbar ist.