Nuchal Translucency And Cystic Hygromaの増加
NTは、胎児の首の後ろと上にある皮膚の間の皮下液で満たされた空間である。25胎児NTは、この技術の専門知識を持つ臨床医によって、CRLが10-14週の妊娠の間に36-84mmの間にある場合に測定されるべきである。26嚢胞性湿疹は、胎児の首の後ろに拡大した低エコー空間であり、胎児の背中の長さに沿って延びており、中隔がはっきりと見える。,27
NTの増加は、トリソミー21、13、18、およびモノソミーx.13、28、29NTを用いたダウン症候群の検出率は63％から77％の範囲で、5％の偽陽性率を含む染色体異常のリスク12,17,30胎児異数性のリスクはNT測定とともに増加する。31,32ある研究では、11,315の妊娠を調べ、異常な核型を有する19％（2168）を含んでいた。31この研究では、3mm未満のNT測定は染色体異常の7％のリスクと関連していたが、NTが75mm以上を測定したときのリスクは8.5％に増加した。, さらに、NT測定は胎児核型によって異なり、トリソミー21の影響を受ける胎児の大部分は4.5mm未満、トリソミー13または18の影響を受ける胎児は4.5-8.4mm、ターナー症候群の影響を受ける胎児は8.5mm以上であり、嚢胞性湿疹は染色体異常の約50％のリスク、特にトリソミー21、トリソミー18、およびターナー症候群に関連している。,27,33いくつかの研究では、septated嚢胞性湿疹は、単純な嚢胞性湿疹よりも異数性のリスクが高いことが示されています,34しかし、他の研究では、この関連を見つけていません.35
NT測定は、現在、妊娠初期スクリーニング、統合スクリーニング、および順次スクリーニングの構成要素として使用されています。今回、Comstockら20人の研究グループは、より高速な試験に登録された36、120人の被験者からのデータを評価し、NTの増加における血清検体の有用性を決定した。,36本研究では、32人の患者は4mm以上のNT測定を有し、128人の患者は3-4mmのNT測定を有していたが、3-4mmのNT測定を有する症例では血清検体を測定する利点は最小限であり、NT測定が4mm以上の場合は血清検体を測定する利点はなかった。著者らは、絨毛性絨毛サンプリング（CVS）は3mm以上のNT測定を有する患者に提供されるべきであると結論した。
NT測定は、すでにcfDNAスクリーニングを受けている女性の異数性を同定するのに有用ではない可能性があります。, DNAFirst研究では、ロードアイランド州の2691人の女性を調べ、2014年から2015年の間に異数性スクリーニングの主要なモードとしてcfDNAテストを行った。 十女性は3mm以上のNTまたは嚢胞性湿疹およびcfDNA検査を有し、cfDNA検査は両数体および異数体胎児の両方を正しく同定することができた。37 2017年、母体胎児医学協会は、NT測定はすでにcfDNA検査を受けている女性にとっては有用ではないという声明を発表しました。,38
対照的に、妊娠初期超音波は、異数性スクリーニングとCVSを介した診断検査の間で決定している女性にとっては依然として有用であり得る。 2400人以上の高齢母体年齢の女性を対象としたレトロスペクティブ研究では、2337人がcfDNA検査の対象となり、237人の女性は検査時に超音波異常を有し、異常、誤った日付、多胎妊娠、または生存不可能な妊娠などの検査戦略を変えた可能性がある。,39同様に、レトロスペクティブコホート研究では、cfDNA検査が陰性であった年齢または病歴に基づいて、異数性のリスクが高い1739人の女性を調査しました。40六十人の女性は予想外の胎児の発見を持っていた：33は3ミリメートル以上のNT測定を持っていた（これらのケースの4は嚢胞性湿疹を持っていた、と3は構造異常を持っていた）、13は認識されていない双子を持っていた、と10は胎児の終焉を持っていた。 正常な核型は、これらの症例の98.7％で確認された。 別の遡及的コホート研究は、1906と2013の間に最初の妊娠超音波を受けている女性を調べた2014。,41陰性のcfDNA検査結果は、女性の半分（956）で利用可能であり、これらの女性の37％が臨床的に有意な妊娠初期超音波所見（42胎児、286婦人科、および317胎盤）を有し 胎児所見には、NT異常（8、19％）、NT異常を伴う胎児異常（8、19％）、およびNT異常を伴わない胎児異常（26、61％）が含まれていた。 婦人科異常には、卵巣（148、52％）および子宮所見（138、48％）が含まれていた。 胎盤異常には、位置（258、81％）、胎盤（1、0.3％）、出血（56、18％）、および臍帯挿入（2、0.6％）が含まれていた。,
正常な核型を有するNTおよび嚢胞性湿疹の増加した胎児は、構造異常、特に心臓欠損のリスクが高い。42-44心臓欠損のリスクはNT測定の増加とともに増加し、45嚢胞性湿疹が検出されたときに心臓欠損のおよそ三分の一のリスクを伴う。27 20の205,232の胎児を含む研究を含むメタ分析、先天性心不全と診断された537を含む、46はNT>99パーセンタイルのプールされた陽性尤度比を30.5（95％CI、24.3–38.6）, NTの増加と関連して見られている他の胎児異常は、神経系系、胃腸、u生殖器系、および骨格系を含んでいる。27したがって、NTまたは嚢胞性湿疹が増加したすべての胎児に対して、詳細な胎児調査および胎児の心エコー図が推奨される。
いくつかの遺伝的症候群は、NTおよび嚢胞性湿疹の増加と関連しており、ヌーナン症候群が最も頻繁に診断される症候群である27。 Lee et al.,47は、ヌーナン症候群に関連する最も一般的な遺伝子であるPTPN11の変異について試験された134個の胎児の遡及的なレビューを行い、12/134個の胎児にPTPN11変異 嚢胞性湿疹は、増加したNT（16％）よりも肯定的な結果（2％）の可能性が高かった。 別の研究は、Ｃｒｏｏｎｅｎらによって行われた。48は、正常核型および異常な超音波を有する13/75胎児（PTPN11、KRAS、RAF1）および異常な超音波のみを有する10/60胎児（PTPN11、RAF1、BRAF、MAP2K1）におけるヌーナン症候群, 著者らは、NTが増加した胎児におけるヌーナン症候群（PTPN11、RAF1、KRAS）の出生前検査と、羊水過多、水腫、腎異常、拡張頸リンパ嚢、胸水、心臓異常、嚢胞性湿疹、腹水などの少なくとも一つの追加の超音波所見を推奨した。 彼らはまた、BRAFおよびMAP2K1の変異解析を考慮することを推奨した。 最近の研究では、10mmを超えるNTを有する胎児におけるヌーナン症候群のリスクを計算し、4/39胎児におけるヌーナン症候群関連突然変異の所見に基づいて3mmを超えるNTを有する3mmおよび正常核型を有する。,他の遺伝シンドロームのための49テストは胎児の調査の超音波の時に付加的な超音波の調査結果に基づいて定められるべきです。
染色体マイクロアレイは、NTまたは嚢胞性湿疹が増加したすべての胎児に対して考慮されるべきである。 Metaanalysisは3.5mmの上のNTの測定が染色体のマイクロアレイのコピー数の変形の5%のプールされた率と関連付けられていたことを示した。50最も一般的な所見は、22q11.2削除、22q11.2重複、10q26.12q26.3削除、および12q21q22削除であった。 不確かな意義の変種は、時間の1％が発生しました。, 追加の異常を有する胎児は、コピー番号変異を有する可能性がより高かった。 同様に、Ｙａｎｇ ｅｔ ａｌ．51は、20の220胎児の顕微鏡下染色体異常を同定し、NTおよび正常核型（9.1％）を増加させた。 妊娠中期超音波で追加の超音波異常を有する胎児は、そうでなければ正常超音波を有するものよりも顕微鏡下異常（26.9％）を有する可能性が高かった（6.7％）。 Maya et al.52は、正常NTで462胎児（3mm未満）、170NTで3-3の間を調べることによって、CMAの指標としてNTカットオフレベルを評価した。,4mm、138NTが3.5mmより大きい病原性コピー数変異体は、NTが大きいときにより頻繁に検出された（1.7％NT3mm未満、6.5％NT3-3.4mm13.8％NT3.5mmより大きい）。
いくつかの研究では、NTが増加した胎児における長期的な神経発達転帰を検討している。 正常な核型、構造異常なし、およびNT測定の増加または嚢胞性湿疹の病歴を有する小児に対して、幼児期における神経発達障害のリスクの増加はないようである。53,54,55は、NTが増加した病歴を有する学齢期の子供における有害転帰のリスクが一般集団と同等であることを報告した。
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