Nuchal Gjennomskinnelighet Måling

Økt Nuchal Gjennomskinnelighet og Cystisk Hygroma

NT er subkutant væskefylte hulrommet mellom baksiden av fosterets nakke og overliggende hud.25 fosterets NT bør måles mellom 10 og 14 ukers svangerskap, når CRL-er mellom 36 og 84 mm, av en kliniker med kompetanse i denne teknikken.26 En cystisk hygroma er en forstørret hypoechoic plass på baksiden av fosterets halsen, som strekker seg langs lengden av fosterets tilbake, og i hvilken septations er godt synlig.,27

Økt NT er assosiert med en økt risiko for kromosomavvik, inkludert trisomi 21, 13, 18, og monosomy X. 13,28,29 oppklaringsprosenten for Down syndrom ved hjelp av NT varierer mellom 63% og 77% 5% falske positive pris.12,17,30 risikoen for føtal kromosomavvik hos øker med NT-måling.31,32 En studie undersøkte 11,315 svangerskap, som inkluderte 19% (2168) med en unormal karyotype.31 I den studien, en NT-måling mindre enn 3 mm var assosiert med en 7% risiko for et kromosom unormalt, mens risikoen har økt til 75% når NT målt til 8,5 mm eller større., Videre, NT-måling variert avhengig av fosterets karyotype med de fleste av fostre berørt med trisomi 21 har en NT-måling mindre enn 4,5 mm, fostre berørt med trisomi 13 eller 18 mellom 4,5 og 8.4 mm, og fosteret påvirkes med Turner syndrom over 8,5 mm. En cystisk hygroma er assosiert med omtrent 50% risiko for kromosom avvik, særlig trisomi 21, trisomi 18, og Turner syndrom.,27,33 Noen studier har vist at septated cystisk hygromas har en høyere risiko for kromosomavvik hos enn enkle cystisk hygromas,34 men andre studier har ikke funnet denne sammenhengen.35

NT-måling brukes i dag som en del av første trimester screening, integrert screening, og sekvensiell visning.20 Comstock og kolleger vurdert data fra 36, 120 fag innmeldt i RASKERE studie for å fastslå nytten av serum-analytter i innstillingen av økt NT.,36 I denne studien, 32 pasienter hadde en NT-måling som er større enn 4 mm, og 128 pasienter hadde en NT-måling mellom 3 og 4 mm. Det var minimal nytte av å måle serum-analytter i tilfeller med et NT-måling mellom 3 og 4 mm, og ingen fordel å måle serum-analytter når NT-måling er over 4 mm. Forfatterne konkluderte med at chorionic villus prøvetaking (CVS) bør tilbys til pasienter med et NT-3 mm eller større.

NT-måling kan ikke være nyttig for å identifisere kromosomavvik hos for kvinnen allerede under cfDNA screening., Den DNAFirst studien undersøkte 2691 kvinner i Rhode Island som hadde cfDNA testing som primær modus for kromosomavvik hos screening mellom September 2014 og juli 2015. Ti kvinner hadde en NT over 3 mm eller cystisk hygroma samt cfDNA testing, og cfDNA testing var i stand til å identifisere både euploid og aneuploid fostre.37 I 2017, foreningen for Mors Fosterets Medisin utstedt en erklæring om å anbefale at NT-måling er ikke nyttig for kvinner som allerede er under cfDNA testing.,38

I motsetning til ultralyd i første trimester kan fortsatt være nyttig for kvinner som er med å velge mellom kromosomavvik hos screening-og diagnostiske tester via CVS. I en retrospektiv studie av mer enn 2400 kvinner av avansert mors alder, 2337 var kvalifisert for cfDNA testing, og 237 av de kvinnene som hadde en ultralyd unormalt på tidspunktet for testing som kan ha endret testing strategi som et avvik, feil dating, flere svangerskap, eller ikke-levedyktige graviditet.,39 på samme måte, en retrospektiv kohortstudie undersøkt 1739 kvinner med økt risiko for kromosomavvik hos basert på alder eller medisinske historie som hadde negative cfDNA testing.40 Seksti kvinner hadde en uventet fosterets å finne: 33 hadde en NT-måling over 3 mm (4 av disse sakene hadde en cystisk hygroma, og 3 hadde en strukturell unormalt); 13 hadde ukjent tvillinger og 10 hadde en føtal død. En normal karyotype ble bekreftet i 98.7% av disse tilfellene. En annen retrospektiv kohortstudie undersøkt 1906 kvinner som gjennomgår første trimester ultralyd mellom 2013 og 2014.,41 Negative cfDNA testing resultatene var tilgjengelig for halvparten av kvinnene (956), og 37% av disse kvinnene hadde en klinisk signifikant første trimester ultralyd for å finne (42 fetal, 286 gynekologiske, og 317 placental). Fosterets funn inkludert NT misdannelser (8, 19%), fetal unormalt med NT unormalt (8, 19%), og fosterets unormalt uten NT unormalt (26, 61%). Gynekologiske misdannelser inkludert ovarian (148, 52%) og livmor funn (138, 48%). Placental misdannelser inkludert plassering (258, 81%), placentation (1, 0.3%), blødning (56, 18%), og ledningen innsetting (2, 0.6%).,

Fostre med økt NT og cystisk hygroma som har normal karyotypes har økt risiko for strukturelle misdannelser, spesielt ved feil og mangler.42-44 risikoen for hjerte-feil øker med økende NT-måling,45 med om lag en tredjedel risiko for hjerte-feil når en cystisk hygroma er oppdaget.27 A metaanalysis som inkluderte 20 studier som involverer 205,232 fostre, inkludert 537 diagnostisert med en medfødt hjertefeil,46 rapporterte en samlet positive likelihood ratio av 30.5 (95% CI, 24.3–38.6) for NT > 99nde persentilen., Andre føtale misdannelser som har blitt sett i sammenheng med økt NT har involvert den nevrologiske, fordøyelsessystemet, urogenitale, og skjelett-systemer.27 Derfor, en detaljert fosterets undersøkelse og fosterets ekkokardiogram er anbefalt for alle fostre med økt NT eller cystisk hygroma.

Flere genetiske syndromer har vært forbundet med en økt NT og cystisk hygroma,27 med Noonan syndrom som er den mest hyppige syndrom diagnostisert. Lee et al.,47 utført en retrospektiv gjennomgang av 134 fostre testet for mutasjoner i PTPN11, som er den vanligste genet forbundet med Noonan syndrom og 12/134 fostre hadde en PTPN11 mutasjon. Cystisk hygroma hadde en høyere sannsynlighet for et positivt resultat (16%) enn økt NT (2%). En annen studie utført av Croonen et al.48 funnet en mutasjon i genene assosiert med Noonan syndrom i 13/75 fostre med en normal karyotype og unormal ultralyd (PTPN11, KRAS, RAF1) og 10/60 fostre med en unormal ultralyd bare (PTPN11, RAF1, BRAF, MAP2K1)., Forfatterne anbefalte prenatal testing for Noonan syndrom (PTPN11, RAF1, KRAS) i fostre med økt NT og minst en ekstra ultralyd for å finne slike som polyhydramnion, hydrops, nedsatt misdannelser, oppblåst jugularis lymfatisk sac, hydrothorax, hjerte-og misdannelser, cystisk hygroma, og ascites. De anbefalte også vurderer mutasjon analyse av BRAF og MAP2K1. En fersk studie beregnet en 10% risiko for Noonan syndrom i fostre med et NT-over 3 mm basert på funn av en Noonan syndrom–relaterte mutasjon i 4/39 fostre med et NT-over 3 mm og en normal karyotype.,49 Testing for andre genetiske syndromer bør fastsettes basert på ekstra ultralyd funn på tidspunktet for fosterets ultralyd undersøkelse.

Kromosom microarray bør vurderes for alle fostre med økt NT eller cystisk hygroma. A metaanalysis viste at en NT-måling over 3,5 mm var assosiert med en 5% samlet pris av kopi antall varianter på kromosom microarray.50 De vanligste funnene ble 22q11.2 sletting, 22q11.2 duplisering, 10q26.12q26.3 sletting, og 12q21q22 sletting. Varianter av usikker betydning oppstått 1% av tiden., Fostre med flere misdannelser var mer sannsynlig å ha en kopi antall variant. På samme måte, Yang et al.51 identifisert en submicroscopic kromosomale avvik i 20 220 fostre med økt NT og normal karyotype (9.1%). Fostre med ekstra ultralyd abnormiteter på en andre trimester ultralyd var mer sannsynlig å ha en submicroscopic unormalt (26.9%) enn de med andre normale ultrasounds (6.7%). Maya et al.52 vurdert NT cut-off nivåer som en indikasjon for CMA ved å undersøke 462 fostre med en normal NT (mindre enn 3 mm), 170 med NT mellom 3-3.,4 mm, og 138 med et NT større enn 3,5 mm. Patogene kopi antall varianter ble oppdaget oftere når NT var større (1.7% NT mindre enn 3 mm, 6,5% NT 3-3.4 mm 13.8% NT større enn 3,5 mm).

Noen studier har undersøkt langsiktig nevrologiske utfall i fostre med økt NT. Det ser ikke ut til å være en økt risiko for nevrologiske problemer i tidlig barndom for barn med normal karyotypes, ingen strukturelle forandringer, og en historie om en økt NT-måling eller cystisk hygroma.53,54 Iculano et al.,55 rapportert at risikoen for uønskede utfall i skolepliktig alder barn med en historie av en økt NT er sammenlignbar med den generelle befolkningen.