CD8 + T-cellen

CD8+ (cytotoxische) T-cellen, zoals CD4+ Helper T-cellen, worden gegenereerd in de thymus en drukken de T-celreceptor uit. Echter, in plaats van de CD4-molecule, drukken de cytotoxische T-cellen een dimere co-receptor uit, CD8, gewoonlijk samengesteld uit één cd8a en één cd8ß-keten. CD8 + T-cellen herkennen peptiden gepresenteerd door MHC klasse I moleculen, gevonden op alle kerncellen. Het CD8-heterodimer bindt aan een geconserveerd gedeelte (het α3-gebied) van MHC-klasse I tijdens T-cel/antigeen-presenterende celinteracties (zie Figuur 1).,

CD8 + T-cellen (vaak cytotoxische T-lymfocyten of CTL ‘ s genoemd) zijn zeer belangrijk voor de afweer van het immuunsysteem tegen intracellulaire pathogenen, waaronder virussen en bacteriën, en voor tumorbewaking. Wanneer een CD8 + T-cel zijn antigeen herkent en geactiveerd wordt, heeft hij drie belangrijke mechanismen om geïnfecteerde of kwaadaardige cellen te doden. De eerste is de secretie van cytokines, voornamelijk TNF-α en IFN-γ, Die antitumorale en antivirale microbiële effecten hebben.

de tweede belangrijke functie is de productie en afgifte van cytotoxische granules., Deze korrels, ook gevonden in NK cellen, bevatten twee families van eiwitten, perforine, en granzymes. Perforin vormt een porie in het membraan van de doelcel, gelijkend op het complex van de membraanaanval van aanvulling. Deze porie staat granzymes toe ook in de cytotoxic korrels om de besmette of kwaadaardige cel in te gaan. Granzymes zijn serineproteasen die de proteã nen binnen de cel splijten, die de productie van virale proteã nen sluiten en uiteindelijk resulterend in apoptosis van de doelcel.,

het cytotoxische granulaat komt alleen vrij in de richting van de doelcel, uitgelijnd langs de immuunsynaps, om niet-specifieke omstanders schade aan gezond omringend weefsel te voorkomen (zie Figuur 1). CD8 + T-cellen zijn in staat om hun granulaat vrij te geven, een geïnfecteerde cel te doden, dan naar een nieuw doel te gaan en opnieuw te doden, vaak aangeduid als serieel doden.

de derde belangrijke functie van CD8 + T-celdestructie van geïnfecteerde cellen is via FAS/FasL-interacties. De geactiveerde cellen van CD8 + T drukken FasL op de celoppervlakte uit, die aan zijn receptor, Fas, op de oppervlakte van de doelcel bindt., Deze band veroorzaakt de molecules van Fas op de oppervlakte van de doelcel om te trimeriseren, die signalerende molecules samentrekt. Deze signalerende molecules resulteren in de activering van de caspasecascade, die ook in apoptosis van de doelcel resulteert. Omdat CD8 + T-cellen beide moleculen kunnen uitdrukken, zijn FAS / FasL-interacties een mechanisme waardoor CD8 + T-cellen elkaar kunnen doden, genaamd fratricide, om immuuneffectorcellen te elimineren tijdens de contractiefase aan het einde van een immuunrespons.,

naast hun cruciale rol in de immuunafweer tegen virussen, intracellulaire bacteriën en tumoren, kunnen CD8+ T-cellen ook bijdragen aan een overmatige immuunrespons die leidt tot immunopathologie of immuungemedieerde schade.