Las células T CD8 +

las células T CD8 + (citotóxicas), como las células T colaboradoras CD4+, se generan en el timo y expresan el receptor de células T. Sin embargo, en lugar de la molécula CD4, las células T citotóxicas expresan un co-receptor dimérico, CD8, generalmente compuesto por una cadena CD8a y una cadena CD8ß. Las células T CD8 + reconocen los péptidos presentados por las moléculas MHC Clase I, que se encuentran en todas las células nucleadas. El heterodímero CD8 se une a una porción conservada (la región α3) de la clase I del CMH durante las interacciones entre células T y células que presentan antígeno (ver Figura 1).,

Las células T CD8+ (a menudo llamadas linfocitos T citotóxicos o CTL) son muy importantes para la defensa inmunitaria frente a patógenos intracelulares, incluidos virus y bacterias, y para la vigilancia tumoral. Cuando una célula T CD8 + reconoce su antígeno y se activa, tiene tres mecanismos principales para matar las células infectadas o malignas. La primera es la secreción de citocinas, principalmente TNF-α e IFN-γ, que tienen efectos microbianos antitumorales y antivirales.

La segunda función principal es la producción y liberación de gránulos citotóxicos., Estos gránulos, que también se encuentran en las células NK, contienen dos familias de proteínas, perforina y granzimas. Perforina forma un poro en la membrana de la célula diana, similar al complejo de ataque de membrana del complemento. Este poro permite que las granzimas también contenidas en los gránulos citotóxicos entren en la célula infectada o maligna. Las granzimas son serinas proteasas que rompen las proteínas dentro de la célula, cerrando la producción de proteínas virales y dando como resultado la apoptosis de la célula diana.,

los gránulos citotóxicos se liberan solo en la dirección de la célula diana, alineada a lo largo de la sinapsis inmune, para evitar daños no específicos del espectador al tejido circundante sano (ver Figura 1). Las células T CD8 + son capaces de liberar sus gránulos, matar a una célula infectada, luego pasar a un nuevo objetivo y matar de nuevo, a menudo denominado asesinato en serie.

la tercera función principal de la destrucción de células T CD8+ de células infectadas es a través de interacciones Fas/FasL. Las células T CD8 + activadas expresan FasL en la superficie celular, que se une a su receptor, Fas, en la superficie de la célula diana., Esta unión hace que las moléculas Fas en la superficie de la célula objetivo se trimericen, lo que une las moléculas de señalización. Estas moléculas de señalización resultan en la activación de la cascada caspasa, que también resulta en la apoptosis de la célula diana. Debido a que las células T CD8 + pueden expresar ambas moléculas, las interacciones Fas/FasL son un mecanismo por el cual las células T CD8+ pueden matarse entre sí, llamado fratricidio, para eliminar las células efectoras inmunes durante la fase de contracción al final de una respuesta inmunitaria.,

además de su papel crítico en la defensa inmune contra virus, bacterias intracelulares y tumores, las células T CD8+ también pueden contribuir a una respuesta inmune excesiva que conduce a la inmunopatología, o daño inmunomediado.