CD8 + T-celler

CD8+ (cytotoxiska) T-celler, som CD4+ Helper T-celler, genereras i tymus och uttrycker t-cellreceptorn. I stället för CD4-molekylen uttrycker cytotoxiska T-celler emellertid en dimerisk co-receptor, CD8, vanligen sammansatt av en CD8a och en CD8ß-kedja. CD8 + T-celler känner igen peptider som presenteras av MHC-klass i-molekyler, som finns på alla kärnceller. CD8 heterodimer binder till en bevarad del (den α3 regionen) av MHC Klass i under T-cell/antigenpresenterande cell interaktioner (se Figur 1).,

CD8+ T-celler (ofta kallade cytotoxiska T-lymfocyter eller CTL) är mycket viktiga för immunförsvaret mot intracellulära patogener, inklusive virus och bakterier, och för tumörövervakning. När en CD8 + T-cell känner igen sitt antigen och aktiveras, har den tre huvudmekanismer för att döda infekterade eller maligna celler. Den första är utsöndring av cytokiner, främst TNF-α och IFN-γ, som har antitumör-och anti-virala mikrobiella effekter.

den andra huvudfunktionen är produktion och frisättning av cytotoxiska granuler., Dessa granuler, som också finns i NK-celler, innehåller två familjer av proteiner, perforin och granzymer. Perforin bildar en Por i målcellens membran, som liknar membranattackkomplexet av komplement. Denna por gör det möjligt för granzymerna som också finns i de cytotoxiska granulerna att komma in i den infekterade eller maligna cellen. Granzymer är serinproteaser som klyver proteinerna inuti cellen, stänger av produktionen av virala proteiner och resulterar slutligen i apoptos av målcellen.,

de cytotoxiska granulerna frigörs endast i målcellens riktning, i linje med immunsynapsen, för att undvika ospecifik skada på frisk omgivande vävnad (se Figur 1). CD8 + T-celler kan släppa sina granuler, döda en infekterad cell, sedan flytta till ett nytt mål och döda igen, ofta kallad seriell dödande.

den tredje huvudsakliga funktionen av CD8+ T-cellförstöring av infekterade celler är via Fas / FasL-interaktioner. Aktiverade CD8 + T-celler uttrycker FasL på cellytan, som binder till dess receptor, Fas, på ytan av målcellen., Denna bindning orsakar Fas-molekylerna på ytan av målcellen att trimerisera, vilket drar samman signalmolekyler. Dessa signalmolekyler resulterar i aktiveringen av caspasskaden, vilket också resulterar i apoptos av målcellen. Eftersom CD8 + T-celler kan uttrycka båda molekylerna är Fas/FasL-interaktioner en mekanism genom vilken CD8 + T-celler kan döda varandra, kallad fratricid, för att eliminera immuneffektorceller under sammandragningsfasen vid slutet av ett immunsvar.,

förutom deras kritiska roll i immunförsvaret mot virus, intracellulära bakterier och tumörer kan CD8+ T-celler också bidra till ett alltför stort immunsvar som leder till immunopatologi eller immunmedierad skada.