CD8+ T-Zellen

CD8+ (zytotoxische) T-Zellen, wie CD4 + Helfer – T-Zellen, werden im Thymus erzeugt und exprimieren den T-Zell-Rezeptor. Anstelle des CD4-Moleküls exprimieren zytotoxische T-Zellen jedoch einen dimeren Co-Rezeptor, CD8, der normalerweise aus einer CD8a-und einer CD8ß-Kette besteht. CD8+ T-Zellen erkennen Peptide, die von MHC-Klasse-I-Molekülen präsentiert werden, die auf allen Kernzellen gefunden werden. Das CD8-Heterodimer bindet an einen konservierten Teil (die α3-Region) der MHC-Klasse I während T-Zell – /Antigen-präsentierenden Zellwechselwirkungen (siehe Abbildung 1).,

CD8+ T-Zellen (oft als zytotoxische T-Lymphozyten oder CTLs bezeichnet) sind sehr wichtig für die Immunabwehr gegen intrazelluläre Erreger, einschließlich Viren und Bakterien, und für die Tumorüberwachung. Wenn eine CD8+ T-Zelle ihr Antigen erkennt und aktiviert wird, hat sie drei Hauptmechanismen, um infizierte oder bösartige Zellen abzutöten. Die erste ist die Sekretion von Zytokinen, hauptsächlich TNF-α und IFN-γ, die tumorhemmende und antivirale mikrobielle Wirkungen haben.

Die zweite Hauptfunktion ist die Produktion und Freisetzung von zytotoxischen Granulaten., Diese Granulate, die auch in NK-Zellen vorkommen, enthalten zwei Proteinfamilien, Perforin und Granzyme. Perforin bildet eine Pore in der Membran der Zielzelle, ähnlich dem Membranangriffskomplex des Komplements. Diese Pore ermöglicht es den Granzymen, die auch in den zytotoxischen Granulaten enthalten sind, in die infizierte oder bösartige Zelle einzudringen. Granzyme sind Serinproteasen, die die Proteine in der Zelle spalten, die Produktion viraler Proteine herunterfahren und letztendlich zu einer Apoptose der Zielzelle führen.,

Das zytotoxische Granulat wird nur in Richtung der Zielzelle freigesetzt, die entlang der Immunsynapse ausgerichtet ist, um eine unspezifische Schädigung des gesunden umgebenden Gewebes zu vermeiden (siehe Abbildung 1). CD8+ T-Zellen sind in der Lage, ihr Granulat freizusetzen, eine infizierte Zelle zu töten, sich dann zu einem neuen Ziel zu bewegen und erneut zu töten, was oft als serielles Töten bezeichnet wird.

Die dritte Hauptfunktion der CD8+ T-Zellzerstörung infizierter Zellen erfolgt über Fas / FasL-Wechselwirkungen. Aktivierte CD8+ T-Zellen exprimieren FasL auf der Zelloberfläche, die an ihren Rezeptor Fas auf der Oberfläche der Zielzelle bindet., Diese Bindung bewirkt, dass die Fas-Moleküle auf der Oberfläche der Zielzelle trimerisieren, was Signalmoleküle zusammenzieht. Diese Signalmoleküle führen zur Aktivierung der Caspasekaskade, was ebenfalls zur Apoptose der Zielzelle führt. Da CD8+ T-Zellen beide Moleküle exprimieren können, sind Fas / FasL-Wechselwirkungen ein Mechanismus, durch den sich CD8+ T-Zellen, Fratricide genannt, gegenseitig abtöten können, um Immuneffektorzellen während der Kontraktionsphase am Ende einer Immunantwort zu eliminieren.,

Neben ihrer kritischen Rolle bei der Immunabwehr gegen Viren, intrazelluläre Bakterien und Tumore können CD8+ T-Zellen auch zu einer übermäßigen Immunantwort beitragen, die zu Immunpathologie oder immunvermittelten Schäden führt.