Cellule T CD8+

Le cellule T CD8+ (citotossiche), come le cellule T Helper CD4+, sono generate nel timo ed esprimono il recettore delle cellule T. Tuttavia, piuttosto che la molecola CD4, le cellule T citotossiche esprimono un co-recettore dimerico, CD8, solitamente composto da una catena CD8a e una CD8ß. Le cellule T CD8 + riconoscono i peptidi presentati dalle molecole MHC di classe I, presenti su tutte le cellule nucleate. L’eterodimero CD8 si lega a una porzione conservata (la regione α3) di MHC di classe I durante le interazioni delle cellule T/antigene che presentano le cellule (vedere Figura 1).,

Le cellule T CD8+ (spesso chiamate linfociti T citotossici, o CTL) sono molto importanti per la difesa immunitaria contro i patogeni intracellulari, inclusi virus e batteri, e per la sorveglianza dei tumori. Quando una cellula T CD8 + riconosce il suo antigene e si attiva, ha tre meccanismi principali per uccidere le cellule infette o maligne. La prima è la secrezione di citochine, principalmente TNF-α e IFN-γ, che hanno effetti microbici antitumorali e antivirali.

La seconda funzione principale è la produzione e il rilascio di granuli citotossici., Questi granuli, che si trovano anche nelle cellule NK, contengono due famiglie di proteine, perforina e granzimi. La perforina forma un poro nella membrana della cellula bersaglio, simile al complesso di attacco della membrana del complemento. Questo poro consente ai granzimi contenuti anche nei granuli citotossici di entrare nella cellula infetta o maligna. I granzymes sono proteasi della serina che fendono le proteine dentro la cellula, arrestante la produzione delle proteine virali ed infine con conseguente apoptosi della cellula bersaglio.,

I granuli citotossici vengono rilasciati solo nella direzione della cellula bersaglio, allineata lungo la sinapsi immunitaria, per evitare danni aspecifici al tessuto circostante sano (vedere Figura 1). Le cellule T CD8 + sono in grado di rilasciare i loro granuli, uccidere una cellula infetta, quindi passare a un nuovo bersaglio e uccidere di nuovo, spesso indicato come uccisione seriale.

La terza funzione principale della distruzione delle cellule T CD8+ delle cellule infette è attraverso le interazioni Fas/FasL. Le cellule T CD8 + attivate esprimono FasL sulla superficie cellulare, che si lega al suo recettore, Fas, sulla superficie della cellula bersaglio., Questo legame fa sì che le molecole Fas sulla superficie della cellula bersaglio si trimerizzino, il che unisce le molecole di segnalazione. Queste molecole di segnalazione provocano l’attivazione della cascata caspasi, che si traduce anche in apoptosi della cellula bersaglio. Poiché le cellule T CD8 + possono esprimere entrambe le molecole, le interazioni Fas / FasL sono un meccanismo attraverso il quale le cellule T CD8+ possono uccidersi a vicenda, chiamate fratricidio, per eliminare le cellule immunitarie effettrici durante la fase di contrazione alla fine di una risposta immunitaria.,

Oltre al loro ruolo critico nella difesa immunitaria contro virus, batteri intracellulari e tumori, le cellule T CD8+ possono anche contribuire a una risposta immunitaria eccessiva che porta a immunopatologia o danni immuno-mediati.