Les lymphocytes T CD8 +

Les lymphocytes T CD8+ (cytotoxiques), comme les lymphocytes T auxiliaires CD4+, sont générés dans le thymus et expriment le récepteur des lymphocytes T. Cependant, plutôt que la molécule CD4, les lymphocytes T cytotoxiques expriment un co-récepteur dimérique, CD8, généralement composé d’une chaîne CD8a et D’une chaîne CD8ß. Les lymphocytes T CD8 + reconnaissent les peptides présentés par les molécules du CMH DE CLASSE I, présentes sur toutes les cellules nucléées. L’hétérodimère CD8 se lie à une partie conservée (la région α3) du CMH DE CLASSE I lors d’interactions lymphocytes T/antigènes présentant des cellules (voir Figure 1).,

Les lymphocytes T CD8+ (souvent appelés lymphocytes T cytotoxiques, ou CTLs) sont très importants pour la défense immunitaire contre les agents pathogènes intracellulaires, y compris les virus et les bactéries, et pour la surveillance des tumeurs. Lorsqu’un lymphocyte T CD8 + reconnaît son antigène et s’active, il a trois mécanismes majeurs pour tuer les cellules infectées ou malignes. La première est la sécrétion de cytokines, principalement le TNF-α et L’IFN-γ, qui ont des effets antimicrobiens anti-tumoraux et antiviraux.

La deuxième fonction principale est la production et la libération de granules cytotoxiques., Ces granules, également présents dans les cellules NK, contiennent deux familles de protéines, la perforine et les granzymes. La perforine forme un pore dans la membrane de la cellule cible, similaire au complexe d’attaque membranaire du complément. Ce pore permet aux granzymes également contenus dans les granules cytotoxiques d’entrer dans la cellule infectée ou maligne. Les Granzymes sont des protéases à sérine qui clivent les protéines à l’intérieur de la cellule, arrêtant la production de protéines virales et entraînant finalement l’apoptose de la cellule cible.,

Les granules cytotoxiques ne sont libérés que dans la direction de la cellule cible, alignés le long de la synapse immunitaire, afin d’éviter des dommages non spécifiques aux tissus environnants sains (voir Figure 1). Les lymphocytes T CD8+ sont capables de libérer leurs granules, de tuer une cellule infectée, puis de se déplacer vers une nouvelle cible et de tuer à nouveau, souvent appelé meurtre en série.

la troisième fonction majeure de la destruction des cellules T CD8+ des cellules infectées est via les interactions Fas/FasL. Les lymphocytes T CD8+ activés expriment FasL à la surface de la cellule, qui se lie à son récepteur, Fas, à la surface de la cellule cible., Cette liaison provoque la trimérisation des molécules Fas à la surface de la cellule cible, ce qui rassemble les molécules de signalisation. Ces molécules de signalisation entraînent l’activation de la cascade de caspases, ce qui entraîne également l’apoptose de la cellule cible. Parce que les lymphocytes T CD8+ peuvent exprimer les deux molécules, les interactions Fas/FasL sont un mécanisme par lequel les lymphocytes T CD8+ peuvent s’entretuer, appelé fratricide, pour éliminer les cellules effectrices immunitaires pendant la phase de contraction à la fin d’une réponse immunitaire.,

en plus de leur rôle critique dans la défense immunitaire contre les virus, les bactéries intracellulaires et les tumeurs, les lymphocytes T CD8+ peuvent également contribuer à une réponse immunitaire excessive qui mène à l’Immunopathologie, ou à des dommages à médiation immunitaire.