En Enkel blodprøve, som for Eksempel Komplett blodprosent, Kan Forutsi Forkalkning Klasse av Abdominale aortaaneurismer

Abstrakt

Målet. Patogenesen av abdominale aortaaneurismer (AAA) er komplekse og forskjellige faktorer, inkludert forkalkning, er knyttet til økt komplikasjoner. Denne studien ble utført for å kontrollere om klassiske risikofaktorer for AAA og blod celle teller parameteren kan bidra til identifisering av forkalkning progresjon av aneurisme. Design., Risikofaktorer ble samlet inn og blod celle teller ble utført på pasienter med AAA og pasienter ble analysert for forekomst av aorta forkalkning ved hjelp av CT-angiografi. Resultat. Vi fant ingen tilknytning av forkalkning klasse med risikofaktorer for AAA-men vi fant en sterk sammenheng mellom MCV, MCH, og forkalkning klasse. I stedet, er det ingen forbindelse ble funnet med andre parameter som vi har analysert. Konklusjon., I denne studien, viser vi at biomarkører som MCV og MCH kunne ha potensial viktig informasjon om AAA forkalkning progresjon og kan være nyttig for å skille mellom pasienter som skal gjennomgå en rask bildebehandling, slik at be initiering av behandling av mistenkelige pasienter som ikke trenger imaging repetisjon.

Til minne om Professor Adolfo Turano: «Accedit quod patrem pluss etiam quam ikke modo tu sed quam ipse scit amo» («jeg elsker min far mer enn, ikke bare du, men selv han kjenner») (MT Cicerone)

1., Innledning

Abdominale aortaaneurismer (AAA) er i stor grad en asymptomatisk sykdom, men aneurisme kan sprekke med påfølgende dødelighet av minst 80% ved tidlig oppdagelse og elektive AAA reparasjoner ikke er utført . Det meste av litteratur som er viet til studiet av diameteren av AAA siden det er kjent at risikoen for brudd øker eksponentielt med maksimal aorta diameter, og ulike forfattere har rapportert en sammenheng med risikofaktorer som alder, røyking, historie, familie historie av hjerte-og karsykdommer, og dyslipidemi og også med noen biomarkører ., Likevel, siden aneurisme størrelse ikke helt representerer den naturlige historie av AAA andre risiko faktorer, inkludert forkalkning, har blitt undersøkt. Forskjellige grader av veggmaleri forkalkning eksisterer og alvoret av forkalkning synes å være forbundet med risiko for ruptur . Faktisk ingen prognostisk indekser for å evaluere progresjon av forkalkning eksisterer og repetisjon av bildebehandling for å overvåke AAA ekspansjon er nødvendig, med noen viktige begrensninger som kostnad og tilgjengelighet ., Mangel på biomarkører for risiko stratifisering av pasienter med AAA hindrer utvikling av nye personlig behandlinger og intervensjoner siden, i hver pasient med en ikke-ennå «kirurgisk» AAA, er det ingen klare prediktorer for en rask eller langsom progresjon av sin egen, AAA, som er den beste intervallet mellom en radiologisk sjekk, og neste trinn er ikke definert., foreslo en kobling mellom risikofaktorer som røyking historie, fedme, glukose toleranse, dyslipidemi, kronisk obstruktiv lungesykdom, og nyresvikt og kardiovaskulær sykelighet og dødelighet, sammen med noen biomarkører som RBC indekser, WBC teller med differensialer, blodplate teller og nøytrofile-til-lymfocytt-forhold (NLR), og platelet-til-lymfocytt-forhold (PLR), mens ingen bevis finnes i litteraturen om en mulig sammenheng mellom AAA forkalkning og blod celle teller (CBC) parameteren selv om det er en enkel, økonomisk og mye brukt grunnleggende hematological test ., Målet med studien er å vurdere om klassisk risikofaktor og biomarkører forbundet med AAA-kan være assosiert med AAA forkalkning grade siden en tilgjengelig og kostnadseffektive tiltak, for eksempel en blodprøve for å predikere senere AAA progresjon i forkalkning kan brukes til å styre i og/eller utelukke pasienter for dyrere MR og CT-angiografi, med fordel for pasienter og pårørende, og med viktig reduksjon av kostnader.

2. Metoder

2.1., Pasienter

studien registrert 149 Kaukasiske pasienter innlagt til Vaskulær Kirurgi av Brescia University «Spedali Civili» sykehuset i Brescia i Nord-Italia, mellom 2014 og 2016, for AAA-kirurgisk reparasjon. Risiko faktorer, som alder (kontinuerlig), kjønn (mann versus kvinne), og røyking (kortsiktig versus aldri eller tidligere), ble samlet inn. Hvis pasientene hadde en kropp maks indeks > 25 kg/m2 de var klassifisert som overvektige og påvirkes av diabetes mellitus hvis de hadde glycated hemoglobin > 6.5%, eller hvis de ble foreskrevet antidiabetic narkotika., Dyslipidemi ble definert som faste serum low-density lipoprotein kolesterol > 140 mg/dl, triglyserider > 150 mg/dl eller high-density lipoprotein kolesterol < 40 mg/dl eller om pasientene var foreskrevet lipidsenkende medikamenter. Til slutt, pasienter ble klassifisert med nyresvikt når serum kreatinin var >2 mg/dl og med kroniske hindrende lunge sykdom hvis de hadde, i løpet av spirometri med en forced expiratory volume i ett sekund, er en viktig kapasitet på 70% eller mindre., Hvis hjerte-og karsykdommer var til stede i andre-graders slektninger, ble dette registrert som en familie historie av hjerte-og karsykdommer. AAA aneurismer ble klassifisert på grunnlag av anatomisk lokalisering og form. Demografiske data og medisinsk historie for hver pasient ble samlet inn. Institusjonelle etikk-komiteer godkjent studiet, og alle pasientene gitt en skriftlig informert samtykke (godkjenning referansenummer 1353). Deltagerne ikke motta noen form for økonomisk kompensasjon., Studien forholdt seg til de etiske retningslinjene i «World Medical Association Erklæring av Helsinki-Etiske Prinsipper for Medisinsk Forskning som Involverer Humant Fag» vedtatt av det 18. World Medical Association generalforsamlingen, Helsinki, Finland, juni 1964, og revidert i Tokyo, i 2004.

2.2. Imaging Vurdering av Aneurisme Forkalkninger

Aneurisme forkalkninger var kvalitativt vurdert ved konsensus av to leger: en radiolog og en person bosatt i en vaskulær kirurgi er basert på CT-angiografi utføres innen en måned før operasjonen., Ved en enkelt radiolog, forkalkninger ble evaluert på aksial multiplanar rekonstruksjoner ved hjelp av en 10 mm tykk maksimal intensitet projeksjon på tre ulike nivåer: øvre, midtre og nedre delen av aneurisme. Forkalkning klasse ble scoret da jeg når forkalkninger dekket mindre enn en tredjedel av aorta omkrets og som II når de dekket mer enn en tredjedel av aorta omkretsene. Den score på øvre og nedre aneurisme nivå ble multiplisert med en faktor på 0,5 for å gjenspeile endringene i aneurisme omkrets på grunn av aneurisme form., En global score jeg ble observert i 88 pasienter og en score II i 61 pasienter.

2.3. Blodprøvetaking og Laboratorium Målinger

CBC informasjon som benyttes i denne analysen var fra blodprøver trukket fra faste over natten pasienter via en antecubital vene punktering før AAA reseksjon og kommersielt tilgjengelig analysene ble brukt i henhold til produsentens instruksjoner. Prøver ble samlet inn i perifert blod prøvetaking microtainer rør som inneholder K2EDTA og komplett blodprosent ble målt med Coulter LH 750 automatisk blod teller systemet., Røde blodceller (RBC) indekser (hemoglobin, Hb; mean corpuscular volume, MCV; mean corpuscular hemoglobin, MCH; mean corpuscular hemoglobin konsentrasjon, MCHC, og røde blodlegemer distribusjon bredde, RDW), hvite blodceller (WBC) teller med differensialer (nøytrofile; – lymfocytt; monocytt, eosinofile, og basophils) og blodplater (PLT) teller data ble samlet inn. NLR ble beregnet ved å dele absolutt nøytrofile count ved absolutt lymfocytt-count-og PLR som forholdet mellom blodplater til lymfocytt., Instrumentene ble kalibrert mot aktuelle proprietær referanse standard materiale og verifisert ved hjelp av den registrerte kvalitetskontroller.

2.4. Statistiske Analyser

for Å analysere relasjoner mellom forkalkning og variabler i datasettet, vi brukt ulike test.

Først av alt, vi testet sammenhengen mellom forkalkning og 9 risiko faktorer i datasettet (som er kvalitative variabler) med Pearson ‘ s Chi-squared test.,

For de 14 kvantitative variabler knyttet til blodverdiene vi har studert mulige relasjoner med forkalkning ved hjelp av nonparametric Wilcoxon signed-rank test, siden alle variablene (unntatt én) er ikke normalfordelt. Wilcoxon signed-rank test er et godt alternativ til -test når befolkningen ikke kan antas å være normalfordelt. Videre, for variabler knyttet til forkalkning, vi bygge et boxplot for å tydelig markere forskjeller mellom pasienter med alvorlige forkalkninger og de andre.,

Disse prosedyrene ble utført med statistisk programmeringsspråk R versjon 3.2.4.

3. Resultater

datasettet består av 149 observasjoner, 13 kvinner (8.72%) og 136 menn (91.28%). Blant dem, 88 pasienter (59.06%) viste en forkalkning som dekket mindre enn 33% av aorta omkrets, mens for de resterende 61 forkalkning dekket mer enn 33% av aorta omkretsene. Pasienter ulik i alder, kjønn, hypertensjon, fedme, glukose toleranse, nyresvikt, familie historie av hjerte-og karsykdommer og kroniske hindrende lunge sykdom., Som vist i Tabell 1, i våre data ingen signifikant assosiasjon ble funnet med den klassiske risikofaktorer analysert mellom pasienter med forkalkning karakterer i og II.

– >

Vi deretter analysert CBC og generelt alle hematological indekser var innenfor den normale grensen i henhold til vårt laboratorium referanser. Tabell 2 viser deskriptiv statistikk for de 14 kvantitative variabler i datasettet knyttet til blodverdiene.

Vi oppmerksom på at for neutrofiler, lymfocytter, monocytter, eosinofile, og basophils, den interkvartil avstand (IR, heretter er) er lik 0 (det er ingen variasjon i det sentrale intervall som inneholder 50% av bestilte observasjoner).,

Tabell 3 rapporterer resultatene av Shapiro-Wilk normalitet test, og peker på at alle variablene (bortsett fra RBC) er ikke normalfordelt. Disse resultatene førte oss til å bruke nonparametric Wilcoxon signed-rank test, siden det ikke krever spesielle forutsetninger om fordeling av den analyserte variablene. Faktisk, på denne type data, t-test kan føre til ensidige resultater. Wilcoxon-verdier som er rapportert i Tabell 4.,

For fullstendighet, vi beregner også -test for unik variabel normalfordelt RBC som gir lignende resultater (se Tabell 5) til Wilcoxon signed-rank test. Vi beregnet også følgende forholdstall godt kjent i litteraturen: NLR og PLR. For både vi forkaste hypotesen om normalitet (se Tabell 3), og vi bruker Wilcoxon signed-rank test for å forstå potensielle relasjoner med veggen forkalkning (Tabell 4).

Bare MCV og MCH (Tabell 4) viser en signifikant relasjon med forkalkning ( verdi < 0.05)., Mer presist, pasienter med alvorlige forkalkninger (>33%) har høyere median verdier for begge variablene (se også røde boxplots i figur 1(a) og 1(b)). Siden referanse verdier for MCV er forskjellige for menn og kvinner, vi gjentok Wilcoxon signed-rank test unntatt 13 kvinner fra analysen. Det er interessant å merke seg at vi fikk de samme resultatene (se Tabell 6).,

(a)

(b)

(a)
(b)

Figure 1

Boxplots for MCV (a) and MCH (b) using grouping variable calcification.

Differently from other studies related to calcification and other cardiovascular disease, no significant difference was observed in all the other parameters observed.

4., Diskusjon

De viktigste funn i vår studie er identifisering av potensielle biomarkører for økt risiko for forkalkning i pasienter med AAA. Våre resultater, hvis bekreftet i uavhengige større studier, kan ha potensielle konsekvenser for bedre prediksjon, terapi tilpassing og utvikling av nye behandlingsformer. Personlig medisin er konseptet lovende fremdrift i moderne helsevesen, og biomarkører utgjør dens hjørnestein ., Til tross selvsagt varierende priser av forkalkning progresjon eller ytterligere klinisk destabilisering, gjeldende retningslinjer anbefaler en universell tilnærming til disse «høy risiko» pasienter. En slik enhetlig ledelse kan være ansvarlig for manglende fremgang i utviklingen av nye strategier i håndteringen av disse pasientene., I vår populasjon av 149 pasienter innlagt til vaskulær kirurgi for AAA begrensning fant vi ut at kjente risikofaktorer for AAA er ikke, i våre hender, korrelert med ulike grad av forkalkning noe som tyder på at ingen av de risikofaktorene som er analysert kan brukes pålitelig som risikofaktorer for utviklingen av forkalkninger.

Som en økonomisk og mye brukt grunnleggende hematological test, enkelte parameter av CBC ble et mål for etterforskning etter at det ble funnet at noen av dem er knyttet til sykelighet, dødelighet, og forkalkning i ulike hjerte-og karsykdommer .,

Et stort antall studier for å bruke t-test for å avgjøre om to sett av data som er vesentlig forskjellige fra hverandre, uten å sjekke normalitet i enheter. Dette er årsaken til at vi først kontrollere data distribusjon og vi vil deretter velge en skreddersydd tilnærming i stand til å håndtere observasjoner ikke-normalfordelt. Derfor er vi trygge på at våre resultater er pålitelig.

I vår analyse vil vi fremheve en statistisk signifikant forskjell i median verdier av MCV og MCH (begge verdiene er lavere enn 0.,05) hos pasienter med forskjellig grad av forkalkning av AAA, som bekrefter at disse undergruppene av enkeltpersoner, kommer fra ulike populasjoner.

Reduksjon i RBC indekser, for eksempel MCV og MCH, følger med aldringen av RBC sammen med en nedgang i hele cellen deformability mens stivhet øker denne reduksjonen i deformability som spiller en rolle i ødeleggelsen av RBC ., Deformability beskriver evnen av RBCs å endre form i respons til deformasjon styrker som ikke bare forbedrer sin flyt-egenskaper, men også beskytter mot celle avbrudd under bulk strømningsforhold og i sirkulasjon ved passering av fartøy med høyere stivhet forårsaket, for eksempel ved forkalkning, eller med en flyt skjærspenning forårsaket av endring i strukturen av forkalkede AAA ., Trolig på grunn av høyere MCV og MCH i pasienten med en høyere forkalkning grad er knyttet til det faktum at eldre RBCs, med lavere MCV og lavere MCH, som har mindre elastisitet døde enkelt følgende turbulens som kan være til stede i nærheten AAA forkalkning eller ikke kan støtte sammenstøtet med forkalkede vev som har som konsekvens en global MCV og MCH øke.,ta vi fant ingen tilknytning til de andre nevnte markører med forskjellig grad av forkalkning av AAA; dette er trolig avhengig av det faktum at markører beskrevet å korrelere med forkalkning av andre distrikter er ikke nyttig for AAA forkalkning klasse, om de forskjeller som finnes mellom tidligere studier og våre studier i den studerte populasjonen og definisjon av hver forkalkede konsernet, samt bildebehandling modaliteter for å oppdage forkalkning, og fra et metodologisk synspunkt statistisk analyse kan brukes av de fleste av de andre studiene var mindre kompleks enn den vi bruker i vår studie., Likevel, våre funn tyder på at ingen av CBC indekser kan brukes pålitelig som en markør av forkalkning klasse av AAA bortsett fra MCV og MCH som korrelerer sterkt med ulike grad av forkalkninger.,g, i dag ikke nøyaktige metoder finnes for å diagnostisere forkalkede AAAs, og klinisk undersøkelse er fortsatt tvilsomt og behandling av pasienter med AAA kan betydelig fordel fra måling av sirkulerende markører som legger til rette for en tidlig diagnose og som kan ha en direkte sammenheng med en mulig rask vekst av en kjent lesjon med viktig begrensning for eksempel kostnader, tilgjengelighet, eller venter tid, og derfor er målet med studien er å identifisere sirkulerer markører som kan betydelig hjelpe til med å identifisere aktuelle pasienter til forskjellige overvåking protokoller og intervensjon., Vi tror også at denne markøren skal være tilgjengelig i de fleste av laboratorier og har en svak økonomisk innvirkning.

Interessekonflikter

forfatterne hevder at de har ingen interessekonflikter.

Erkjennelsene

forfatterne takker de ansatte i II og III Kirurgi Menigheter av Spedali Civili av Brescia for sin assistanse i prøvetaking av prøver og Kris Hagan for hans bidrag til utarbeidelsen av dette manuskriptet.