un simple test sanguin, tel qu’une numération formule sanguine complète, peut prédire le degré de Calcification de l’anévrisme de l’aorte abdominale

résumé

objectif. La pathogenèse de l’anévrisme de l’aorte abdominale (AAA) est complexe et différents facteurs, y compris la calcification, sont liés à une augmentation des complications. Cette étude a été menée afin de vérifier si les facteurs de risque classiques pour AAA et le paramètre de numération globulaire cellulaire pourraient aider à l’identification de la progression de la calcification de l’anévrisme. Conception., Les facteurs de risque ont été recueillis et la numération globulaire a été réalisée chez les patients atteints D’AAA et les patients ont été analysés pour la présence d’une calcification de l’aorte à l’aide d’une angiographie CT. Résultat. Nous n’avons trouvé aucune association entre le grade de calcification et les facteurs de risque pour AAA, mais nous avons trouvé une forte association entre le MCV, le MCH et le grade de calcification. Au lieu de cela, aucune association n’a été trouvée avec l’autre paramètre que nous avons analysé. Conclusion., Dans cette étude, nous démontrons que des biomarqueurs tels que MCV et MCH pourraient avoir des informations importantes potentielles sur la progression de la calcification AAA et pourraient être utiles pour discriminer entre les patients qui devraient subir une imagerie rapide, permettant ainsi l’initiation rapide du traitement des patients suspects qui n’ont pas besoin de répétition d’imagerie.

à la mémoire du Professeur Adolfo Turano: « Accedit quod patrem plus etiam quam non modo tu sed quam ipse scit amo” (« j’aime mon père plus que, non seulement toi, mais même lui sait ») (MT Cicerone)

1., Introduction

L’anévrisme de l’aorte abdominale (AAA) est en grande partie une maladie asymptomatique, mais l’anévrisme peut se rompre avec des taux de mortalité ultérieurs d’au moins 80% si la détection précoce et la réparation élective de L’AAA ne sont pas effectuées . La plupart de la littérature est consacrée à l’étude du diamètre de AAA car il est connu que le risque de rupture augmente de manière exponentielle avec le diamètre aortique maximal, et différents auteurs ont signalé une relation avec des facteurs de risque tels que l’Âge, Les antécédents de tabagisme, les antécédents familiaux de maladie cardiovasculaire et la dyslipidémie ., Néanmoins, étant donné que la taille de l’anévrisme ne représente pas complètement l’histoire naturelle de L’AAA, d’autres facteurs de risque, y compris la calcification, ont été étudiés. Différents degrés de calcification murale existent et la gravité de la calcification semble être associée au risque de rupture . En fait, aucun indice pronostique pour évaluer la progression de la calcification n’existe et la répétition de l’imagerie pour surveiller L’expansion AAA est nécessaire, avec certaines limitations importantes telles que le coût ou la disponibilité ., Le manque de biomarqueurs pour la stratification du risque des patients atteints D’AAA empêche le développement de nouvelles thérapies et interventions personnalisées car, chez chaque patient avec un AAA non encore « chirurgical”, il n’y a pas de prédicteurs clairs d’une progression rapide ou lente de son propre AAA; c’est-à-dire que le meilleur intervalle entre un contrôle radiologique et, a suggéré un lien entre les facteurs de risque tels que les antécédents de tabagisme, l’obésité, la tolérance au glucose, la dyslipidémie, la maladie pulmonaire obstructive chronique, l’insuffisance rénale et la morbidité et la mortalité cardiovasculaires, ainsi que certains biomarqueurs tels que les indices RBC, les comptes WBC avec différentiels, la numération plaquettaire et le rapport neutrophile / lymphocyte (NLR) et le rapport plaquettaire / lymphocyte (PLR), alors qu’aucune preuve n’existe dans la littérature sur une association possible entre la calcification AAA et le paramètre de numération sanguine cellulaire (CBC), même s’il s’agit d’un simple paramètre hématologique de base économique et largement utilisé test ., Le but de notre étude est d’évaluer si le facteur de risque classique et les biomarqueurs associés à L’AAA peuvent être associés au grade de calcification AAA, car une mesure accessible et rentable telle qu’un test sanguin prédisant la progression ultérieure de L’AAA dans la calcification pourrait être utilisée pour exclure et/ou exclure des patients pour une angiographie IRM et CT plus coûteuse, avec des avantages pour les patients et les soignants et avec une réduction importante des coûts.

2. Méthodes

2.1., Patients

l’étude a inclus 149 patients Caucasiens admis à L’hôpital de Chirurgie Vasculaire de L’Université de Brescia « Spedali Civili” à Brescia, dans le nord de l’Italie, entre 2014 et 2016, pour une réparation chirurgicale AAA. Les facteurs de risque, y compris l’âge (continu), le sexe (masculin versus féminin) et le tabagisme (actuel versus jamais ou ancien), ont été recueillis. Si les patients avaient un indice corporel max >25 kg/m2, ils étaient classés comme obèses et atteints de diabète sucré s’ils avaient de l’hémoglobine glyquée > 6,5% ou s’ils avaient reçu des médicaments antidiabétiques., La dyslipidémie a été définie comme le cholestérol à lipoprotéines de basse densité sérique à jeun > 140 mg/dl, les triglycérides > 150 mg/dL ou le cholestérol à lipoprotéines de haute densité < 40 mg/dl ou si les patients se voyaient prescrire des médicaments hypolipidémiants. Enfin, les patients ont été classés avec une insuffisance rénale lorsque la créatinine sérique était > 2 mg/dl et avec une maladie pulmonaire obstructive chronique s’ils avaient, lors de la spirométrie avec un volume expiratoire forcé en une seconde, une capacité vitale de 70% ou moins., Si une maladie cardiovasculaire était présente chez des parents au deuxième degré, cela a été enregistré comme des antécédents familiaux de maladie cardiovasculaire. Les anévrismes AAA ont été classés sur la base de la localisation anatomique et de la forme. Les données démographiques et les antécédents médicaux de chaque patient ont été recueillis. Les comités d’éthique de l’établissement ont approuvé l’étude et tous les patients ont fourni un consentement éclairé écrit (numéro de référence de l’approbation 1353). Les Participants n’ont reçu aucune forme de compensation financière., L’étude était conforme aux lignes directrices éthiques de la « déclaration D’Helsinki de L’Association Médicale Mondiale-principes éthiques pour la recherche médicale impliquant des sujets humains” adoptée par la 18e Assemblée générale de L’Association Médicale Mondiale, Helsinki, Finlande, juin 1964, et révisée à Tokyo en 2004.

2.2. Évaluation par imagerie des Calcifications D’anévrisme

les calcifications D’anévrisme ont été évaluées qualitativement par le consensus de deux médecins: un radiologue et un résident en chirurgie vasculaire sur la base de L’angiographie CT réalisée dans le mois précédant la chirurgie., Par un seul Radiologue, les calcifications ont été évaluées sur des reconstructions multiplanaires axiales à l’aide d’une projection d’intensité maximale de 10 mm d’épaisseur sur trois niveaux différents: partie supérieure, moyenne et inférieure de l’anévrisme. Le grade de Calcification a été noté I lorsque les calcifications couvraient moins d’un tiers de la circonférence aortique et II lorsqu’elles couvraient plus d’un tiers de la circonférence aortique. Le score au niveau de l’anévrisme supérieur et inférieur a été multiplié par un facteur de 0,5 afin de refléter les changements dans la circonférence de l’anévrisme dus à la forme de l’anévrisme., Un score global I a été observé chez 88 patients et un score II chez 61 patients.

2.3. Prélèvement sanguin et mesures en laboratoire

les informations CBC utilisées dans cette analyse provenaient d’échantillons de sang prélevés sur des patients à jeun pendant la nuit par ponction veineuse antécubitale avant résection AAA et des dosages disponibles dans le commerce ont été utilisés conformément aux instructions du fabricant. Les échantillons ont été prélevés dans un tube de microtainer contenant du K2EDTA et la numération globulaire complète a été mesurée avec le système de numération sanguine automatique Coulter LH 750., Les indices de globules rouges (hémoglobine, Hb; volume corpusculaire moyen, MCV; hémoglobine corpusculaire moyenne, MCH; concentration moyenne d’hémoglobine corpusculaire, MCHC; et largeur de distribution des globules rouges, RDW), les nombres de globules blancs (WBC) avec différentiels (neutrophiles; lymphocytes; monocytes, éosinophiles et basophiles) et les nombres de plaquettes (PLT) ont été recueillis. Le NLR a été calculé en divisant le nombre absolu de neutrophiles par le nombre absolu de lymphocytes et le PLR comme rapport de la plaquette au lymphocyte., Les instruments ont été étalonnés par rapport au matériel de référence propriétaire approprié et vérifiés à l’aide des contrôles de qualité enregistrés.

2.4. Analyse statistique

pour analyser les relations entre la calcification et les variables de l’ensemble de données, nous avons appliqué différents tests.

Tout d’abord, nous avons testé l’association entre la calcification et les 9 facteurs de risque de l’ensemble de données (qui sont des variables qualitatives) à l’aide du test du Chi carré de Pearson.,

pour les 14 variables quantitatives liées à la numération globulaire, nous avons étudié les relations possibles avec la calcification au moyen du test non paramétrique de Wilcoxon signé-rank puisque toutes les variables (sauf une) ne sont normalement pas distribuées. Le test de rang signé de Wilcoxon est une bonne alternative au test lorsque la population ne peut pas être supposée être normalement distribuée. De plus, pour les variables liées à la calcification, nous construisons un boxplot afin de mettre clairement en évidence les différences entre les patients atteints de calcifications sévères et les autres.,

Ces procédures ont été effectuées avec le langage de programmation statistique R version 3.2.4.

3. Résultats

L’ensemble de données est composé de 149 observations, 13 femmes (8,72%) et 136 hommes (91,28%). Parmi eux, 88 patients (59,06%) ont montré une calcification qui couvrait moins de 33% de la circonférence aortique tandis que pour les 61 autres, la calcification couvrait plus de 33% des circonférences aortiques. Les Patients différaient en âge, sexe, hypertension, obésité, tolérance au glucose, insuffisance rénale, antécédents familiaux de maladies cardiovasculaires et maladie pulmonaire obstructive chronique., Comme le montre le Tableau 1, dans nos données, aucune association significative a été trouvée avec le classique de facteurs de risque analysés entre les patients atteints de la calcification des classes I et II.

Nous avons ensuite analysé la CBC et, dans l’ensemble, tous les indices hématologiques étaient dans la limite normale selon nos références de laboratoire. Le tableau 2 présente les statistiques descriptives pour les 14 variables quantitatives de l’ensemble de données liées à la numération formule sanguine.

nous notons que, pour les neutrophiles, les lymphocytes, les monocytes, les éosinophiles et les basophiles, la plage Interquartile (IR, désormais) est égale à 0 (Il n’y a pas de variabilité dans l’intervalle central qui contient 50% des observations ordonnées).,

le tableau 3 présente les résultats du test de normalité de Shapiro-Wilk, en soulignant que toutes les variables (sauf RBC) ne sont normalement pas distribuées. Ces résultats nous ont amenés à utiliser le test de rang signé de Wilcoxon non paramétrique, car il ne nécessite pas d’hypothèses particulières sur la distribution des variables analysées. En fait, sur ce type de données, t-test pourrait conduire à des résultats biaisés. Les valeurs de Wilcoxon sont indiquées dans le tableau 4.,

pour être complet, nous calculons également-test pour la variable unique normalement distribuée RBC qui fournit des résultats similaires (Voir Tableau 5) au test de rang signé de Wilcoxon. Nous avons également calculé les ratios suivants bien connus dans la littérature: NLR et PLR. Dans les deux cas, nous rejetons l’hypothèse de la normalité (Voir tableau 3) et nous utilisons le test de rang signé de Wilcoxon pour comprendre les relations potentielles avec la calcification des parois (Tableau 4).

seuls MCV et MCH (Tableau 4) montrent une relation significative avec la calcification ( valeur< 0.05)., Plus précisément, les patients atteints de calcification sévère (>33%) ont des valeurs médianes plus élevées pour les deux variables (Voir aussi les cases rouges des Figures 1(a) et 1(b)). Puisque les valeurs de référence pour le MCV sont différentes pour les hommes et les femmes, nous avons répété le test de Wilcoxon signé-rang excluant les 13 femmes de l’analyse. Il est intéressant de noter que nous avons obtenu des résultats similaires (Voir Tableau 6).,

(a)

(b)

(a)
(b)

Figure 1

Boxplots for MCV (a) and MCH (b) using grouping variable calcification.

Differently from other studies related to calcification and other cardiovascular disease, no significant difference was observed in all the other parameters observed.

4., Discussion

la principale conclusion de notre étude est l’identification de biomarqueurs potentiels d’un risque accru de calcification chez les patients atteints D’AAA. Nos résultats, s’ils sont confirmés dans des études indépendantes de plus grande envergure, pourraient avoir des implications potentielles pour l’amélioration de la prédiction, la personnalisation du traitement et le développement de nouvelles thérapies. La médecine personnalisée est le concept prometteur de progrès dans les soins de santé modernes, et les biomarqueurs constituent sa pierre angulaire ., Malgré des taux manifestement variables de progression de la calcification ou de déstabilisation clinique supplémentaire, les lignes directrices actuelles recommandent une approche universelle pour ces patients « à haut risque”. Une telle prise en charge uniforme peut être responsable du manque de progrès dans le développement de nouvelles stratégies dans la prise en charge de ces patients., Dans notre population de 149 patients admis à la chirurgie vasculaire pour la restriction AAA, nous avons constaté que les facteurs de risque bien connus pour AAA ne sont pas, entre nos mains, corrélés avec différents degrés de calcification suggérant qu’aucun des facteurs de risque analysés ne peut être utilisé de manière fiable comme facteurs de risque pour la progression de la calcification.

en tant que test hématologique de base économique et largement utilisé, certains paramètres de CBC sont devenus une cible d’investigation après qu’il a été constaté que certains d’entre eux sont associés à la morbidité, à la mortalité et à la calcification dans différentes maladies cardiovasculaires .,

un grand nombre d’études utilisent le test t pour déterminer si deux ensembles de données sont significativement différents l’un de l’autre, sans vérifier la normalité dans les unités. Pour cette raison, nous contrôlons d’abord la distribution des données et nous choisissons ensuite une approche sur mesure capable de traiter des observations non distribuées normalement. Par conséquent, nous sommes convaincus que nos résultats sont fiables.

dans notre analyse, nous soulignons une différence statistiquement significative dans les valeurs médianes de MCV et MCH (les deux valeurs sont inférieures à 0.,05) chez les patients présentant un grade différent de calcification de L’AAA, confirmant que ces sous-groupes d’individus proviennent de populations différentes.

La réduction des indices de RBC, tels que MCV et MCH, accompagne le vieillissement de la RBC ainsi qu’une diminution de la déformabilité de la cellule entière tandis que la rigidité augmente cette réduction de la déformabilité qui joue un rôle dans la destruction de la RBC ., La déformabilité décrit la capacité des RBCs à changer de forme en réponse à des forces de déformation, ce qui améliore non seulement leurs propriétés d’écoulement, mais protège également contre la perturbation cellulaire dans des conditions d’écoulement en vrac et dans la circulation lors du passage à travers des récipients présentant une rigidité plus élevée causée, par exemple, par la calcification,, La raison de la MCV et de la MCH plus élevées chez les patients ayant un grade de calcification plus élevé est probablement liée au fait que les RBC plus anciens, avec une MCV et une MCH plus faibles, qui ont moins d’élasticité sont morts facilement à la suite de turbulences qui peuvent être présentes à proximité de la calcification AAA ou ne peuvent pas supporter l’impact avec les tissus calcifiés qui a en conséquence une augmentation globale de la MCV et de la MCH.,ta nous n’avons trouvé aucune association des autres marqueurs mentionnés ci-dessus avec un grade différent de calcification de L’AAA; cela dépend probablement du fait que les marqueurs décrits pour corréler avec la calcification d’autres districts ne sont pas utiles pour le grade de calcification AAA, en ce qui concerne l’hétérogénéité entre les études précédentes et nos études dans la population étudiée et la définition de chaque groupe calcifié ainsi que les modalités d’imagerie pour détecter la calcification, et d’un point de vue méthodologique l’analyse statistique utilisée par la plupart des autres études était moins complexe que celle que nous utilisons dans notre étude., Néanmoins, nos résultats suggèrent qu’aucun des indices CBC ne peut être utilisé de manière fiable comme marqueur du grade de calcification de AAA, à l’exception du MCV et du MCH qui sont fortement corrélés avec le grade différent de calcification.,g, aujourd’hui, il n’existe pas de méthodes précises pour diagnostiquer les AAA calcifiés, et l’examen clinique est encore douteux et la prise en charge des patients atteints D’AAA pourrait bénéficier de manière significative de la mesure des marqueurs circulants qui facilitent un diagnostic précoce et qui pourraient avoir une corrélation directe avec une croissance rapide possible d’une lésion connue avec des limitations importantes telles que le coût, la disponibilité ou le temps d’attente; par conséquent, le but de notre étude est d’identifier des marqueurs circulants qui pourraient considérablement aider à identifier les patients appropriés pour différents protocoles de surveillance et d’intervention., Nous pensons également que ce marqueur devrait être disponible dans la plupart des laboratoires et avoir un faible impact économique.

les Conflits d’Intérêts

Les auteurs déclarent qu’ils n’ont pas de conflits d’intérêts.

Remerciements

Les auteurs remercient le personnel des salles de chirurgie II et III de Spedali Civili de Brescia pour leur assistance dans l’échantillonnage des spécimens et Kris Hagan pour sa contribution à la préparation de ce manuscrit.