Ett enkelt blodprov, såsom fullständigt blodtal, kan förutsäga förkalkning grad av bukaortaaneurysm

Abstrakt

mål. Patogenesen av abdominal aortaaneurysm (AAA) är komplex och olika faktorer, inklusive förkalkning, är kopplade till ökade komplikationer. Denna studie genomfördes för att kontrollera om klassiska riskfaktorer för AAA-och cellblodparameter kan hjälpa till vid identifiering av förkalkning progression av aneurysmen. Design., Riskfaktorer samlades in och cellblodräkning utfördes hos patienter med AAA och patienter analyserades för förekomst av aortaförkalkning med CT-angiografi. Resultat. Vi hittade ingen förening av förkalkning grade med riskfaktorer för AAA men vi hittade en stark koppling mellan MCV, MCH och förkalkning grade. I stället hittades ingen förening med den andra parametern som vi analyserade. Slutsats., I denna studie visar vi att biomarkörer som MCV och MCH kan ha potentiell viktig information om AAA-förkalkningsprogression och kan vara användbara för att diskriminera mellan de patienter som ska genomgå en snabb avbildning, vilket möjliggör snabb initiering av behandling av misstänkta patienter som inte behöver avbildningsrepetition.

Till minne av Professor Adolfo Turano: ”Accedit quod patrem plus etiam quam icke modo tu sed quam ipse scit amo” (”jag älskar min pappa mer än, inte bara du, men inte ens han vet”) (MT Cicerone)

1., Introduktion

Abdominal aortaaneurysm (AAA) är i stor utsträckning en asymptomatisk sjukdom, men aneurysmen kan brista med efterföljande dödlighet på minst 80% om tidig upptäckt och elektiv AAA-reparation inte utförs . Det mesta av litteraturen ägnas åt studien av AAA: s diameter eftersom det är känt att risken för bristning ökar exponentiellt med maximal aortadiameter, och olika författare har rapporterat ett samband med riskfaktorer som ålder, rökhistoria, familjehistoria av hjärt-kärlsjukdom och dyslipidemi och även med vissa biomarkörer ., Eftersom aneurysmstorleken inte helt representerar AAA: s naturliga historia har andra riskfaktorer, inklusive förkalkning, undersökts. Olika grader av mural förkalkning finns och gravitationen av förkalkning verkar vara förknippad med risken för bristning . Egentligen finns inga prognostiska index för att utvärdera progression av förkalkning och upprepning av bildbehandling för att övervaka AAA-expansion är nödvändig, med några viktiga begränsningar som kostnad eller tillgänglighet ., Brist på biomarkörer för riskstratifiering av patienter med AAA hindrar utvecklingen av nya personliga terapier och interventioner, eftersom det i varje patient med en ännu inte ”kirurgisk” AAA inte finns några tydliga prediktorer för en snabb eller långsam progression av sin egen, AAA; det vill säga det bästa intervallet mellan en radiologisk kontroll och nästa steg är inte definierat., föreslog en koppling mellan riskfaktorer som rökhistoria, fetma, glukostolerans, dyslipidemi, kronisk obstruktiv lungsjukdom och njursvikt och kardiovaskulär morbiditet och mortalitet, tillsammans med vissa biomarkörer som RBC-index, WBC-tal med differentialer, trombocytantal och neutrofil-till-lymfocytförhållande (NLR) och trombocyt-till-lymfocytförhållande (PLR), medan Inga bevis finns i litteraturen om ett möjligt samband mellan AAA-förkalkning och cellblodtal (CBC) parameter även om det är ett enkelt ekonomiskt och omfattande använt grundläggande hematologiskt test ., Syftet med Vår studie är att utvärdera om klassisk riskfaktor och biomarkörer i samband med AAA kan associeras med AAA-förkalkning eftersom en tillgänglig och kostnadseffektiv åtgärd som ett blodprov som förutsäger efterföljande AAA-progression i förkalkning kan användas för att styra in och/eller utesluta patienter för dyrare MR-och CT-angiografi, med fördel för patienter och vårdgivare och med viktig minskning av kostnaden.

2. Metoder

2.1., Patienter

studien inskrivna 149 kaukasiska patienter inlagda på kärlkirurgi Brescia University” Spedali Civili ” sjukhus i Brescia, norra Italien, mellan 2014 och 2016, för AAA kirurgisk reparation. Riskfaktorer, inklusive ålder (kontinuerlig), kön (man mot kvinna) och rökning (nuvarande mot aldrig eller tidigare), samlades in. Om patienterna hade ett body max index > 25 kg/m2 klassificerades de som överviktiga och drabbade av diabetes mellitus om de hade glykerat hemoglobin > 6,5% eller om de ordinerades antidiabetiska läkemedel., Dyslipidemi definierades som fastande serum lipoproteinkolesterol med låg densitet > 140 mg / dl, triglycerider >150 mg/dl eller lipoproteinkolesterol med hög densitet< 40 mg / dl eller om patienter ordinerades lipidsänkande läkemedel. Slutligen klassificerades patienter med njursvikt när serumkreatinin var >2 mg/dl och med kronisk obstruktiv lungsjukdom om de under spirometri med forcerad expiratorisk volym på en sekund hade en vitalkapacitet på 70% eller mindre., Om hjärt-kärlsjukdom var närvarande inom andra gradens släktingar, registrerades detta som familjehistoria av hjärt-kärlsjukdom. AAA-aneurysmer klassificerades på grundval av den anatomiska lokaliseringen och formen. Demografiska data och medicinsk historia för varje patient samlades in. Institutionella etiska kommittéer godkände studien, och alla patienter gav ett skriftligt informerat samtycke (godkännandenummer 1353). Deltagarna fick ingen form av ekonomisk ersättning., Studien överensstämde med de etiska riktlinjer som i ”World Medical Association Declaration of Helsinki-Etiska Principer för Medicinsk Forskning som utförs på människor”, som antogs av den 18: e World Medical Association Generalförsamling, Helsingfors, Finland, juni 1964, och reviderades i Tokyo under 2004.

2.2. Imaging bedömning av aneurysm förkalkningar

aneurysm förkalkningar kvalitativt bedömdes genom konsensus av två läkare: en radiolog och bosatt i kärlkirurgi baserat på CT angiografi utförs inom en månad före operationen., Genom en enda radiolog utvärderades förkalkningar på axiella multiplanarrekonstruktioner med en 10 mm tjock maximal intensitetsprojektion på tre olika nivåer: övre, mellersta och nedre delen av aneurysmen. Förkalkning klass gjordes som jag när förkalkningar täckte mindre än en tredjedel av aorta omkrets och som II när de täckte mer än en tredjedel av aorta omkrets. Poängen vid den övre och nedre aneurysmnivån multiplicerades med en faktor på 0,5 för att återspegla förändringarna i aneurysmomkretsen på grund av aneurysmformen., En global poäng i observerades hos 88 patienter och en poäng II hos 61 patienter.

2.3. Blodprovstagning och laboratoriemätningar

CBC-information som användes i denna analys var från blodprov som togs från fasta över natten patienter via en antecubital venpunktion innan AAA-resektion och kommersiellt tillgängliga analyser användes enligt tillverkarens instruktioner. Prover samlades i perifert blodprovtagning mikrotainer rör innehållande K2EDTA och fullständigt blodvärde mättes med Coulter LH 750 automatisk blodräkning systemet., Index för röda blodkroppar (RBC) (hemoglobin, Hb; medelvärde för korpuskulär volym, MCV; medelvärde för korpuskulärt hemoglobin, MCH; medelvärde för korpuskulär hemoglobinkoncentration, MCHC; och bredd för fördelning av röda blodkroppar, RDW), antal vita blodkroppar (WBC) med differentialer (neutrofil; Lymfocyt; monocyt, eosinofiler och basofiler) och data för blodplättar (PLT) samlades in. NLR beräknades genom att dividera absolut neutrofilantal med absolut lymfocytantal och PLR som förhållandet mellan trombocyter och lymfocyter., Instrumenten kalibrerades mot lämpligt eget referensstandardmaterial och kontrollerades med hjälp av de registrerade kvalitetskontrollerna.

2, 4. Statistisk analys

för att analysera sambanden mellan förkalkning och variablerna i datauppsättningen tillämpade vi olika test.

först och främst testade vi sambandet mellan förkalkning och de 9 riskfaktorerna i datauppsättningen (som är kvalitativa variabler) med hjälp av Pearsons Chi-squared-test.,

för de 14 kvantitativa variablerna relaterade till blodtal studerade vi möjliga samband med förkalkning med hjälp av det icke-parametriska Wilcoxon signed-rank-testet eftersom alla variabler (utom en) normalt inte distribueras. Wilcoxon signed-rank test är ett bra alternativ till test när befolkningen inte kan antas vara normalfördelad. För variablerna relaterade till förkalkning bygger vi dessutom en boxplot för att tydligt markera skillnaderna mellan patienter med svåra förkalkningar och de andra.,

dessa procedurer utfördes med det statistiska programmeringsspråket R version 3.2.4.

3. Resultat

datauppsättningen består av 149 observationer, 13 kvinnor (8,72%) och 136 män (91,28%). Bland dem visade 88 patienter (59,06%) en förkalkning som täckte mindre än 33% av aortaomkretsen medan för de återstående 61 täckte förkalkning mer än 33% av aortaomkretsarna. Patienterna skilde sig i ålder, kön, högt blodtryck, fetma, glukostolerans, njursvikt, familjehistoria av hjärt-kärlsjukdomar och kronisk obstruktiv lungsjukdom., Som visas i Tabell 1, i våra data hittades ingen signifikant association med de klassiska riskfaktorer som analyserades mellan patienter med förkalkning betyg i och II.

vi analyserade sedan CBC och totalt sett var alla hematologiska index inom den normala gränsen enligt våra laboratoriereferenser. Tabell 2 beskriver den beskrivande statistiken för de 14 kvantitativa variablerna i datauppsättningen relaterad till blodtal.

vi noterar att för neutrofiler, lymfocyter, monocyter, eosinofiler och basofiler är Interkvartilintervallet (IR, hädanefter) lika med 0 (Det finns ingen variabilitet i det centrala intervallet som innehåller 50% av de beställda observationerna).,

tabell 3 rapporterar resultaten från Shapiro-Wilk normality test och påpekar att alla variabler (utom RBC) normalt inte distribueras. Dessa resultat ledde oss att använda nonparametric Wilcoxon signed-rank test eftersom det inte kräver särskilda antaganden om fördelningen av de analyserade variablerna. Faktum är att på denna typ av data kan t-test leda till partiska resultat. Wilcoxon värden redovisas i Tabell 4.,

för fullständighet beräknar vi också-test för den unika variabeln som normalt distribueras RBC vilket ger liknande resultat (se Tabell 5) till Wilcoxon signed-rank-testet. Vi beräknade också följande förhållanden som är välkända i litteraturen: NLR och PLR. För båda avvisar vi hypotesen om normalitet (se Tabell 3) och vi använder Wilcoxon signed-rank-testet för att förstå potentiella relationer med väggförkalkning (Tabell 4).

endast MCV och MCH ( Tabell 4) visar ett signifikant samband med förkalkning (värde < 0,05)., Mer exakt har patienter med svår förkalkning (>33%) högre medianvärden för båda variablerna (se även röda boxplots i figurerna 1(A) och 1(b)). Eftersom referensvärden för MCV är olika för män och kvinnor, upprepade Vi Wilcoxon signed-rank-testet exklusive de 13 kvinnorna från analysen. Det är intressant att notera att vi fick liknande resultat (se Tabell 6).,

(a)

(b)

(a)
(b)

Figure 1

Boxplots for MCV (a) and MCH (b) using grouping variable calcification.

Differently from other studies related to calcification and other cardiovascular disease, no significant difference was observed in all the other parameters observed.

4., Diskussion

det viktigaste resultatet i vår studie är identifieringen av potentiella biomarkörer av ökad risk förkalkning hos patienter med AAA. Våra resultat, om de bekräftas i oberoende större studier, kan ha potentiella konsekvenser för förbättrad förutsägelse, terapianpassning och utveckling av nya terapier. Personlig medicin är konceptet lovande framsteg inom modern sjukvård, och biomarkörer utgör dess hörnsten ., Trots uppenbarligen varierande grad av förkalkning progression eller ytterligare klinisk destabilisering, nuvarande riktlinjer rekommenderar en universell inställning till dessa” hög risk ” patienter. En sådan enhetlig hantering kan vara ansvarig för bristande framsteg i utvecklingen av nya strategier vid hanteringen av dessa patienter., I vår befolkning på 149 patienter medgav till kärlkirurgi för AAA-begränsning fann vi att välkända riskfaktorer för AAA inte är i våra händer korrelerade med olika grad av förkalkning vilket tyder på att ingen av de analyserade riskfaktorerna kan användas på ett tillförlitligt sätt som riskfaktorer för progression av förkalkning.

som ett ekonomiskt och omfattande använt grundläggande hematologiskt test blev en viss parameter av CBC ett mål för undersökning efter att det visat sig att vissa av dem är förknippade med sjuklighet, mortalitet och förkalkning i olika hjärt-kärlsjukdomar .,

ett stort antal studier använder t-test för att avgöra om två uppsättningar data skiljer sig avsevärt från varandra, utan att kontrollera normaliteten i enheterna. Av denna anledning kontrollerar vi först datadistributionen och väljer sedan ett skräddarsytt tillvägagångssätt som kan hantera observationer som inte normalt distribueras. Följaktligen är vi övertygade om att våra resultat är tillförlitliga.

i vår analys belyser vi en statistiskt signifikant skillnad i medianvärden för MCV och MCH (båda värdena är lägre än 0.,05) hos patienter med olika grad av förkalkning av AAA, bekräftar att dessa undergrupper av individer kommer från olika populationer.

minskning av RBC index, såsom MCV och MCH, åtföljer åldrandet av RBC tillsammans med en minskning av hela cell deformerbarhet medan styvhet ökar denna minskning av deformerbarhet som spelar en roll i förstörelsen av RBC ., Deformerbarhet beskriver RBC: s förmåga att ändra form som svar på deformeringskrafter som inte bara förbättrar deras flödesegenskaper utan skyddar också mot cellstörningar under bulkflödesförhållanden och i cirkulationen när de passerar genom kärl med högre styvhet orsakad till exempel genom förkalkning eller med en flödesskjuvspänning orsakad av förändringen i strukturen hos den förkalkade AAA ., Förmodligen är orsaken till den högre MCV och MCH hos patienter med högre förkalkning relaterad till det faktum att äldre RBC, med lägre MCV och lägre MCH, som har mindre elasticitet dog lätt efter turbulens som kan vara närvarande i närheten av AAA-förkalkning eller inte kan stödja effekten med förkalkad vävnad som följaktligen har en global MCV och MCH-ökning.,ta vi hittade ingen förening av de andra ovan nämnda markörerna med olika grad av förkalkning av AAA; detta är förmodligen beroende av det faktum att markörer som beskrivs för att korrelera med förkalkning av andra distrikt inte är användbara för AAA-förkalkning, om heterogeniteten mellan tidigare studier och våra studier i den studerade befolkningen och definitionen av varje förkalkad grupp samt avbildningsmetoder för att upptäcka förkalkning och ur metodologisk synvinkel var statistisk analys som användes av de flesta andra studierna mindre komplex än den vi använder i vår studie., Ändå tyder våra resultat på att ingen av CBC-index kan användas tillförlitligt som en markör för förkalkning av AAA förutom MCV och MCH som starkt korrelerar med olika grad av förkalkning.,g, idag finns inga exakta metoder för att diagnostisera förkalkade AAAs, och klinisk undersökning är fortfarande tveksam och hanteringen av patienter med AAA kan väsentligt dra nytta av mätningen av cirkulerande markörer som underlättar en tidig diagnos och som kan ha en direkt korrelation med en möjlig snabb tillväxt av en känd lesion med viktig begränsning som kostnad, tillgänglighet eller väntetid.därför är syftet med Vår studie att identifiera cirkulerande markörer som väsentligt kan bidra till att identifiera lämpliga patienter för olika övervakningsprotokoll och intervention., Vi anser också att denna markör bör finnas tillgänglig i de flesta laboratorier och ha en svag ekonomisk inverkan.

intressekonflikter

författarna förklarar att de inte har några intressekonflikter.

bekräftelser

författarna tackar personalen I II och III-Operationsavdelningarna i Spedali Civili i Brescia för deras hjälp vid provtagning av proverna och Kris Hagan för hans bidrag till förberedelsen av detta manuskript.