Een eenvoudige bloedtest, zoals een volledig bloedbeeld, kan Calcificatiegraad van abdominaal aorta-aneurysma

Abstract

objectief voorspellen. De pathogenese van abdominaal aorta-aneurysma (AAA) is complex en verschillende factoren, waaronder calcificatie, zijn verbonden met verhoogde complicaties. Deze studie werd uitgevoerd om te controleren of de klassieke risicofactoren voor AAA en de parameter van het celbloed in de identificatie van calcificatievooruitgang van het aneurysma konden helpen. Ontwerp., De risicofactoren werden verzameld en het bloedbeeld van de cellen werd uitgevoerd in patiënten met AAA en de patiënten werden geanalyseerd voor de aanwezigheid van aorta calcificatie gebruikend CT angiografie. Resultaat. We vonden geen associatie van calcificatiegraad met risicofactoren voor AAA, maar we vonden een sterke associatie tussen MCV, MCH en calcificatiegraad. In plaats daarvan werd geen associatie gevonden met de andere parameter die we analyseerden. Conclusie., In deze studie tonen we aan dat biomarkers zoals MCV en MCH potentiële belangrijke informatie kunnen hebben over calcificatieprogressie van AAA en nuttig kunnen zijn om onderscheid te maken tussen die patiënten die een snelle beeldvorming moeten ondergaan, waardoor een snelle start van de behandeling van verdachte patiënten mogelijk is die geen beeldvorming herhaling nodig hebben.

ter nagedachtenis van Professor Adolfo Turano: “Accedit quod patrem plus etiam quam non modo tu sed quam ipse scit amo” (“I love my father more than, not only you, but even he knows”) (MT Cicerone)

1., Inleiding

Abdominal aorta aneurysma (AAA) is grotendeels een asymptomatische ziekte, maar het aneurysma kan scheuren met daaropvolgende sterftecijfers van ten minste 80% als vroege detectie en electieve AAA-herstel niet worden uitgevoerd . Het grootste deel van de literatuur is gewijd aan de studie van de diameter van AAA aangezien het bekend is dat het risico van breuk exponentieel met maximale aortadiameter toeneemt, en verschillende auteurs een relatie met risicofactoren zoals leeftijd, rokende geschiedenis, familiegeschiedenis van hart-en vaatziekten, en dyslipidemie en ook met sommige biomarkers hebben gemeld ., Niettemin, aangezien aneurysma grootte niet volledig de natuurlijke geschiedenis van AAA vertegenwoordigt andere risicofactoren, met inbegrip van calcificatie, zijn onderzocht. Er bestaan verschillende graden van verkalking van de muurschildering en de ernst van verkalking lijkt te worden geassocieerd met het risico van breuk . Eigenlijk bestaan er geen prognostische indices om progressie van calcificatie te evalueren en herhaling van beeldvorming om de uitbreiding van AAA te controleren is noodzakelijk, met enkele belangrijke beperkingen zoals kosten of beschikbaarheid ., Gebrek aan biomarkers voor risicostratificatie van patiënten met AAA belemmert de ontwikkeling van nieuwe gepersonaliseerde therapieën en interventies, aangezien bij elke patiënt met een nog niet “chirurgische” AAA, er geen duidelijke voorspellers zijn van een snelle of langzame progressie van zijn eigen, AAA; dat wil zeggen, het beste interval tussen een radiologische controle en de volgende stap is niet gedefinieerd., suggestie voor een link tussen risicofactoren zoals roken geschiedenis, obesitas, glucose tolerantie, dyslipidemie, chronische obstructieve longziekte, en nierfalen en cardiovasculaire morbiditeit en mortaliteit, samen met een aantal biomarkers zoals RBC indices, WBC telt met differentieel, bloedplaatjes en neutrofielen-to-lymfocyten ratio (NLR), en bloedplaatjes-to-lymfocyten ratio (BA), terwijl er geen bewijs bestaat in de literatuur over een mogelijke associatie tussen AAA calcificatie en cel bloedbeeld (CBC) parameter zelfs als het een eenvoudige economische en uitgebreid gebruikt basic hematologische testen ., Het doel van onze studie is om te evalueren of klassieke risicofactoren en biomarkers geassocieerd met AAA calcification grade geassocieerd kunnen worden met AAA calcification grade omdat een toegankelijke en kosteneffectieve maatregel, zoals een bloedtest die verdere AAA progressie voorspelt in calcificatie gebruikt kan worden om patiënten uit te sluiten en/of uit te sluiten voor duurdere MR en CT angiografie, met voordeel voor patiënten en zorgverleners en met belangrijke kostenreductie.

2. Methoden

2.1., Patiënten

in de studie werden 149 Kaukasische patiënten opgenomen die tussen 2014 en 2016 werden toegelaten tot de vasculaire chirurgie van het “Spedali Civili” Ziekenhuis van de Universiteit van Brescia in Brescia, Noord-Italië, voor chirurgische AAA-reparatie. Risicofactoren, waaronder leeftijd (continu), Geslacht (Man versus vrouw) en roken (huidige versus nooit of voormalige), werden verzameld. Als patiënten een body max index > 25 kg/m2 hadden, werden ze geclassificeerd als zwaarlijvig en aangetast door diabetes mellitus als ze geglyceerd hemoglobine > 6,5% hadden of als ze antidiabetica voorgeschreven kregen., Dyslipidemie werd gedefinieerd als nuchtere serumlipoproteïne-cholesterol met lage dichtheid > 140 mg/dl, triglyceriden > 150 mg/dl, of lipoproteïne-cholesterol met hoge dichtheid < 40 mg/dl of als patiënten lipideverlagende geneesmiddelen kregen voorgeschreven. Ten slotte werden patiënten geclassificeerd met nierfalen wanneer serumcreatinine >2 mg/dl was en met chronische obstructieve longziekte indien zij tijdens spirometrie met een geforceerd expiratoir volume in één seconde een vitale capaciteit van 70% of minder hadden., Als hart-en vaatziekten aanwezig waren bij tweedegraads familieleden, werd dit geregistreerd als familiegeschiedenis van hart-en vaatziekten. Aneurysma ‘ s van AAA werden geclassificeerd op basis van de anatomische lokalisatie en vorm. Demografische gegevens en medische geschiedenis van elke patiënt werden verzameld. Institutionele ethische commissies keurden het onderzoek goed en alle patiënten verstrekten een schriftelijke geïnformeerde toestemming (goedkeuringsreferentienummer 1353). De deelnemers ontvingen geen enkele vorm van financiële compensatie., De studie conformeerde aan de ethische richtlijnen van de” World Medical Association Declaration of Helsinki-Ethical Principles for Medical Research Involving Human Subjects ” aangenomen door de 18e World Medical Association General Assembly, Helsinki, Finland, juni 1964, en herzien in Tokio in 2004.

2.2. Beeldvorming beoordeling van aneurysma calcificaties

aneurysma calcificaties werden kwalitatief beoordeeld door de consensus van twee artsen: een radioloog en een ingezetene in vasculaire chirurgie op basis van de CT angiografie uitgevoerd binnen een maand voor de operatie., Door een enkele radioloog, calcificaties werden geëvalueerd op axiale multiplanaire reconstructies met behulp van een 10 mm dikke maximale intensiteit projectie op drie verschillende niveaus: bovenste, middelste en onderste gedeelte van het aneurysma. Calcificatiegraad werd beoordeeld als I wanneer calcificaties minder dan een derde van de aortaomtrek bedekten en als II wanneer ze meer dan een derde van de aortaomtrek bedekten. De score bij het hogere en lagere aneurysma niveau werd vermenigvuldigd met een factor van 0,5 om de veranderingen in de aneurysma omtrek te weerspiegelen toe te schrijven aan de aneurysma vorm., Een globale score I werd waargenomen bij 88 patiënten en een score II bij 61 patiënten.

2.3. Bloedinzameling en laboratoriummetingen

CBC de informatie die in deze analyse werd gebruikt, was afkomstig van bloedmonsters van nuchtere patiënten die ‘ s nachts werden genomen via een prik van een ader vóór AAA-resectie en commercieel beschikbare assays werden gebruikt volgens de instructies van de fabrikant. Monsters werden verzameld in een microtainbuis met k2edta en een volledig bloedbeeld werd gemeten met het automatische Bloedtellingssysteem Coulter LH 750., Rode bloedcellen (RBC) indices (hemoglobine, Hb; gemiddelde corpusculaire volume, MCV; gemiddelde corpusculaire hemoglobine, MCH; gemiddelde corpusculaire hemoglobine concentratie, MCHC; en rode bloedcellen distributie breedte, RDW), witte bloedcellen (WBC) tellingen met differentiëlen (neutrofielen; lymfocyten; monocyten, eosinofielen, en basofielen) en bloedplaatjes (PLT) tellingen gegevens werden verzameld. NLR werd berekend door de absolute neutrofielentelling te delen door de absolute lymfocytentelling en PLR als de verhouding van de bloedplaatjes tot de lymfocyten., De instrumenten werden gekalibreerd aan de hand van geschikt eigen referentie-standaardmateriaal en geverifieerd met behulp van de geregistreerde kwaliteitscontroles.

2.4. Statistische analyse

om de relaties tussen calcificatie en de variabelen in de dataset te analyseren, hebben we verschillende testen toegepast.

Allereerst hebben we de associatie tussen calcificatie en de 9 risicofactoren in de dataset (die kwalitatieve variabelen zijn) getest met behulp van de Chi-kwadraattest van Pearson.,

voor de 14 kwantitatieve variabelen met betrekking tot bloedtelling, bestudeerden we mogelijke relaties met calcificatie door middel van de niet-parametrische Wilcoxon signed-rank test omdat alle variabelen (behalve één) normaal niet verdeeld zijn. Wilcoxon signed-rank test is een goed alternatief voor-test wanneer de bevolking niet kan worden verondersteld normaal te zijn verdeeld. Bovendien bouwen we voor de variabelen met betrekking tot calcificatie een boxplot om de verschillen tussen patiënten met ernstige calcificaties en de anderen duidelijk te belichten.,

deze procedures werden uitgevoerd met de statistische programmeertaal r Versie 3.2.4.

3. Resultaten

de dataset bestaat uit 149 waarnemingen, 13 vrouwen (8,72%) en 136 mannen (91,28%). Onder hen vertoonden 88 patiënten (59,06%) een verkalking die minder dan 33% van de aortaomtrek bedekte, terwijl voor de overige 61 de verkalking meer dan 33% van de aortaomtrek bedekte. Patiënten verschilden in leeftijd, geslacht, hypertensie, obesitas, glucosetolerantie, nierfalen, familiegeschiedenis van hart-en vaatziekten en chronische obstructieve longziekte., Zoals weergegeven in Tabel 1, in onze gegevens geen significant verband gevonden met de klassieke risicofactoren geanalyseerd tussen patiënten met verkalking klassen I en II.

vervolgens analyseerden we CBC en, over het algemeen, alle hematologische indices waren binnen de normale limiet volgens onze laboratoriumreferenties. Tabel 2 geeft een overzicht van de beschrijvende statistieken voor de 14 kwantitatieve variabelen in de dataset met betrekking tot het bloedbeeld.

voor neutrofielen, lymfocyten, monocyten, eosinofielen en basofielen is het Interkwartielbereik (ir, voortaan) gelijk aan 0 (Er is geen variabiliteit in het centrale interval dat 50% van de geordende waarnemingen bevat).,

Tabel 3 geeft een overzicht van de resultaten van de Shapiro-Wilk normaliteitstest, waarbij erop wordt gewezen dat alle variabelen (behalve RBC) normaal gesproken niet worden verdeeld. Deze resultaten leidden ons tot het gebruik van niet-parametrische Wilcoxon signed-rank test aangezien het geen specifieke aannames over de verdeling van de geanalyseerde variabelen vereist. In feite, op dit soort gegevens, t-test kan leiden tot bevooroordeelde resultaten. De Wilcoxon-waarden worden vermeld in Tabel 4.,

voor volledigheid berekenen we ook-test voor de unieke variabele normaal gedistribueerde RBC die vergelijkbare resultaten levert (zie Tabel 5) aan de Wilcoxon signed-rank test. We hebben ook de volgende verhoudingen berekend die in de literatuur bekend zijn: NLR en PLR. Voor beide wijzen we de hypothese van normaliteit af (zie Tabel 3) en gebruiken we de Wilcoxon signed-rank test voor het begrijpen van potentiële relaties met wandcalcificatie (Tabel 4).

alleen MCV en MCH (Tabel 4) tonen een significant verband met calcificatie ( waarde < 0,05)., Meer bepaald hebben patiënten met ernstige calcificatie (>33%) hogere mediane waarden voor beide variabelen (zie ook red boxplots in Figuur 1(A) en 1(b)). Aangezien de referentiewaarden voor MCV verschillend zijn voor mannen en vrouwen, herhaalden we de Wilcoxon signed-rank test met uitsluiting van de 13 vrouwen uit de analyse. Het is interessant op te merken dat we vergelijkbare resultaten hebben behaald (zie Tabel 6).,

(a)

(b)

(a)
(b)

Figure 1

Boxplots for MCV (a) and MCH (b) using grouping variable calcification.

Differently from other studies related to calcification and other cardiovascular disease, no significant difference was observed in all the other parameters observed.

4., Discussie

de belangrijkste bevinding in onze studie is de identificatie van potentiële biomarkers met een verhoogd risico op calcificatie bij patiënten met AAA. Onze resultaten, indien bevestigd in onafhankelijke grotere studies, kunnen potentiële implicaties hebben voor verbeterde voorspelling, therapie personalisatie, en de ontwikkeling van nieuwe therapieën. Gepersonaliseerde geneeskunde is het concept veelbelovende vooruitgang in de moderne gezondheidszorg, en de biomarkers zijn de hoeksteen ., Ondanks duidelijk variërende tarieven van calcificatieprogressie of verdere klinische destabilisatie, bevelen de huidige richtlijnen een universele benadering aan voor deze “hoog risico” patiënten. Een dergelijke uniforme behandeling kan verantwoordelijk zijn voor het gebrek aan vooruitgang bij de ontwikkeling van nieuwe strategieën voor de behandeling van deze patiënten., In onze populatie van 149 patiënten toegelaten tot de vasculaire chirurgie voor AAA beperking vonden we dat bekende risicofactoren voor AAA zijn niet, in onze handen, gecorreleerd met verschillende graad van calcificatie suggereert dat geen van de geanalyseerde risicofactoren betrouwbaar kan worden gebruikt als risicofactoren voor progressie van calcificatie.

als een economische en uitgebreid gebruikte elementaire hematologische test werd een bepaalde parameter van CBC een doelwit van onderzoek nadat werd vastgesteld dat sommige van deze zijn geassocieerd met morbiditeit, mortaliteit en calcificatie bij verschillende hart-en vaatziekten .,

een groot aantal studies maakt gebruik van de t-test om te bepalen of twee reeksen gegevens significant van elkaar verschillen, zonder de normaliteit in de eenheden te controleren. Om deze reden controleren we eerst de datadistributie en kiezen we vervolgens voor een aanpak op maat die kan omgaan met waarnemingen die niet normaal worden verspreid. Daarom zijn we ervan overtuigd dat onze resultaten betrouwbaar zijn.

in onze Analyse wijzen we op een statistisch significant verschil in mediane waarden van MCV en MCH (beide waarden zijn lager dan 0.,05) bij patiënten met verschillende graad van calcificatie van AAA, wat bevestigt dat deze subgroepen van individuen uit verschillende populaties komen.

vermindering van RBC-indices, zoals MCV en MCH, gaat gepaard met de veroudering van RBC samen met een afname van de vervormbaarheid van hele cellen, terwijl stijfheid deze afname van de vervormbaarheid verhoogt, die een rol speelt bij de vernietiging van de RBC ., Deformability beschrijft het vermogen van RBC ‘ s om vorm te veranderen in reactie op vervormende krachten die niet alleen hun stroomeigenschappen verbeteren, maar ook beschermen tegen celverstoring onder bulkstroomomstandigheden en in de circulatie bij het passeren door vaten met hogere stijfheid veroorzaakt, bijvoorbeeld door verkalking, of met een stroomschuifspanning veroorzaakt door de verandering in de structuur van de verkalkte AAA ., Waarschijnlijk is de reden van de hogere MCV en MCH bij patiënten met een hogere calcificatiegraad gerelateerd aan het feit dat oudere RBC ‘ s, met lagere MCV en lagere MCH, die minder elasticiteit hebben, gemakkelijk stierven na turbulentie die dichtbij AAA-calcificatie aanwezig kan zijn of de impact met verkalkt weefsel niet kan ondersteunen dat als gevolg daarvan een globale MCV en MCH toename heeft.,ta wij vonden geen associatie van de andere hierboven genoemde markeringen met verschillende graad van verkalking van AAA; dit is waarschijnlijk afhankelijk zijn van het feit dat merkers beschreven te correleren met de verkalking van andere wijken zijn niet bruikbaar voor AAA verkalking rang, met betrekking tot de heterogeniteit tussen de verschillende studies en onze studies in de onderzochte populatie en de definitie van elk verkalkte groep imaging modaliteiten te detecteren verkalking, en vanuit methodologisch oogpunt van statistische analyse die wordt gebruikt door de meeste van de andere studies was minder complex dan degene die we gebruiken in ons onderzoek., Niettemin, onze bevindingen suggereren dat geen van CBC indices betrouwbaar kan worden gebruikt als een marker van calcificatie graad van AAA afgezien van MCV en MCH die sterk correleren met de verschillende graad van calcificatie.,g, vandaag geen nauwkeurige methoden bestaan om verkalkte AAAs diagnosticeren, en klinisch onderzoek is nog steeds twijfelachtig en het beheer van patiënten met AAA kan aanzienlijk profiteren van de meting van circulerende markers die een vroege diagnose te vergemakkelijken en die een directe correlatie met een mogelijke snelle groei van een bekende laesie met belangrijke beperking zoals kosten, beschikbaarheid, of wachttijd zou kunnen hebben; daarom is het doel van onze studie om circulerende markers die aanzienlijk kunnen helpen om geschikte patiënten te identificeren voor verschillende monitoring protocollen en interventie te identificeren., Wij zijn ook van mening dat deze marker in de meeste laboratoria beschikbaar zou moeten zijn en een zwakke economische impact zou moeten hebben.

belangenconflicten

De auteurs verklaren dat zij geen belangenconflicten hebben.de auteurs danken het personeel van de afdelingen II en III van Spedali Civili van Brescia voor hun hulp bij het bemonsteren van de monsters en Kris Hagan voor zijn bijdrage aan de voorbereiding van dit manuscript.