En simpel blodprøve, såsom komplet blodtælling, kan forudsige Forkalkningsklasse af Abdominal aortaaneurisme

abstrakt

mål. Patogenesen af abdominal aortaaneurisme (AAA) er kompleks, og forskellige faktorer, herunder forkalkning, er forbundet med øgede komplikationer. Denne undersøgelse blev udført for at kontrollere, om klassiske risikofaktorer for AAA og celle blodtal parameter kunne hjælpe med at identificere forkalkning progression af aneurisme. Design., Risikofaktorer blev indsamlet, og celleblodantal blev udført hos patienter med AAA, og patienter blev analyseret for tilstedeværelsen af aorta-forkalkning ved hjælp af CT-angiografi. Resultat. Vi fandt ingen sammenslutning af forkalkningsklasse med risikofaktorer for AAA, men vi fandt en stærk sammenhæng mellem MCV, MCH og forkalkningsklasse. I stedet blev der ikke fundet nogen tilknytning til den anden parameter, som vi analyserede. Konklusion., I denne undersøgelse viser vi, at biomarkører såsom MCV og MCH kunne have potentiale vigtige oplysninger om AAA forkalkning progression, og det kunne være nyttigt at skelne mellem de patienter, der bør gennemgå en hurtig billedbehandling, hvilket giver hurtig iværksættelse af behandling af mistænkelige patienter, der ikke har brug for billedbehandling gentagelse.

Til minde om Professor Adolfo Turano: “Accedit quod patrem plus etiam quam non modo tu sed quam ipse scit amo” (“jeg elsker min far mere end, ikke kun dig, men selv han ved,”) (MT Cicerone)

1., Introduktion

Abdominal aortaaneurisme (AAA) er stort set en asymptomatisk sygdom, men aneurismen kan sprænge med efterfølgende dødelighed på mindst 80%, hvis tidlig påvisning og elektiv AAA-reparation ikke udføres . Det meste af den litteratur, der er helliget studiet af diameteren af AAA da det er kendt, at risikoen for brud stiger eksponentielt med maksimal aorta diameter, og forskellige forfattere har rapporteret en sammenhæng med risiko-faktorer som alder, rygevaner, familie historie af hjerte-kar-sygdom, og dyslipidæmi, og også med nogle af biomarkører ., Ikke desto mindre, da aneurysmstørrelse ikke fuldstændigt repræsenterer AAA ‘ s naturhistorie, er andre risikofaktorer, herunder forkalkning, blevet undersøgt. Der findes forskellige grader af forkalkning af vægmaleri, og forkalkningens tyngdekraft ser ud til at være forbundet med risikoen for brud . Der findes faktisk ingen prognostiske indekser til evaluering af progression af forkalkning, og gentagelse af billeddannelse til overvågning af AAA-udvidelse er nødvendig, med nogle vigtige begrænsninger såsom omkostninger eller tilgængelighed ., Mangel på biomarkører for risiko stratificering af patienter med AAA-forhindrer udviklingen af nye individualiserede behandlinger og interventioner, da der i hver patient med en ikke-endnu, “kirurgiske” AAA, der er ingen klare indikatorer for en hurtig eller langsom progression af sine egne, AAA, det er, er den bedste interval mellem en radiologisk ind, og det næste skridt er ikke defineret., foreslået en sammenhæng mellem risikofaktorer såsom rygning historie, fedme, glucose tolerance, dyslipidæmi, kronisk obstruktiv lungesygdom, og nyresvigt, hjerte-kar-sygelighed og dødelighed, sammen med nogle biomarkører såsom RBC indeks, WBC tæller med forskelle, blodplade tæller og neutrophil-til-lymfocyt-forhold (NLR), og platelet-til-lymfocyt-forhold (PLR), mens der ingen beviser findes i litteraturen om en mulig association mellem AAA forkalkning og celle blodtælling (CBC) parameter selv hvis det er en simpel økonomisk og flittigt brugt grundlæggende hematological test ., Formålet med vores undersøgelse er at vurdere, om klassisk risikofaktor, og biomarkører, der er forbundet med AAA kan være forbundet med AAA forkalkning klasse, da en tilgængelig og omkostningseffektiv foranstaltning som en blodprøve for at forudsige efterfølgende AAA progression i forkalkning kunne bruges til at behandle og/eller udelukke patienter for mere dyre MR-og CT-angiografi, med fordel for patienter og pårørende og med væsentlig reduktion af omkostninger.

2. Metoder

2.1., Patienter

undersøgelsen tilmeldt 149 Kaukasiske patienter indlagt på karkirurgisk Brescia Universitet “Spedali Civili” hospital i Brescia i norditalien, mellem 2014 og 2016, for AAA-kirurgisk reparation. Risikofaktorer, herunder alder (kontinuerlig), køn (mand versus kvinde) og rygning (nuværende versus aldrig eller tidligere) blev samlet. Hvis patienterne havde et organ, max antal indeks > 25 kg/m2 de var klassificeret som overvægtige, og der er berørt af diabetes mellitus, hvis de havde glycated hæmoglobin > 6.5%, eller hvis de er ordineret antidiabetic narkotika., Dyslipidæmi blev defineret som faste serum low-density lipoprotein kolesterol > 140 mg/dl, triglycerider > 150 mg/dl, eller high-density lipoprotein kolesterol < 40 mg/dl, eller hvis patienter, der var ordineret lipid-sænkende medicin. Endelig patienter blev klassificeret med nyresvigt, når serum kreatinin blev >2 mg/dl og med kronisk obstruktiv lungesygdom, hvis de havde haft i løbet af spirometri med en forceret udånding volumen i et sekund, en vital kapacitet på 70% eller mindre., Hvis hjerte-kar-sygdom var til stede inden for anden grads slægtninge, blev dette registreret som familiehistorie med hjerte-kar-sygdom. AAA aneurismer blev klassificeret på grundlag af den anatomiske lokalisering og form. Demografiske data og medicinsk historie for hver patient blev indsamlet. Institutionelle etiske udvalg godkendte undersøgelsen, og alle patienter gav et skriftligt informeret samtykke (godkendelsesreferencenummer 1353). Deltagerne modtog ikke nogen form for økonomisk kompensation., Undersøgelsen var i overensstemmelse med de etiske retningslinjer, “World Medical Association Helsinki-Erklæringen-Etiske Principper for Medicinsk Forskning med mennesker”, som blev vedtaget af de 18 World Medical Association generalforsamling, Helsinki, Finland, juni 1964, og revideret i Tokyo i 2004.

2.2. Billeddannelsesvurdering af aneurysm forkalkninger

Aneurysm forkalkninger blev kvalitativt vurderet ved konsensus fra to læger: en radiolog og en beboer i vaskulær kirurgi baseret på CT-angiografi udført inden for en måned før operationen., Af en enkelt radiolog blev forkalkninger evalueret på aksiale multiplanarrekonstruktioner ved hjælp af en 10 mm tyk maksimal intensitetsprojektion på tre forskellige niveauer: øvre, midterste og nedre del af aneurismen. Forkalkningsklasse blev scoret som i, når forkalkninger dækkede mindre end en tredjedel af aortaomkredsen og som II, når de dækkede mere end en tredjedel af aortaomkredsen. Scoren på det øvre og nedre aneurysmniveau blev multipliceret med en faktor på 0, 5 for at afspejle ændringerne i aneurysmomkredsen på grund af aneurysmformen., En global score I blev observeret hos 88 patienter og en score II hos 61 patienter.

2, 3. Blodprøvetagning og laboratoriemålinger

BC oplysninger, der er anvendt i denne analyse var fra blodprøver, som er trukket fra faste natten over patienter via en antecubital vene punktering, før AAA-resektion og kommercielt tilgængelige analyser blev brugt i henhold til producentens instruktioner. Prøver blev indsamlet i perifert blodprøvetagning mikrobeholder rør indeholdende K2EDTA og komplet blodtælling blev målt med Coulter LH 750 automatisk blodtælling system., Røde blodlegemer (RBC), indeks (hæmoglobin, Hb; mean corpuscular volumen, MCV); mean corpuscular hæmoglobin, MCH; mean corpuscular hæmoglobin koncentration, MCHC, og røde blodlegemer distribution bredde, RDW), hvide blodlegemer (WBC) tæller med differentialer (neutrofile; – lymfocyt; monocyt, eosinofile og basofile) og blodplader (PLT) tæller data blev indsamlet. NLR blev beregnet ved at dividere absolut neutrofiltal med absolut lymfocytantal og PLR som forholdet mellem blodplade og lymfocyt., Instrumenterne blev kalibreret mod passende proprietært referencestandardmateriale og verificeret ved hjælp af den registrerede kvalitetskontrol.

2.4. Statistisk analyse

for at analysere forholdet mellem forkalkning og variablerne i datasættet anvendte vi forskellige test.

først og fremmest testede vi sammenhængen mellem forkalkning og de 9 risikofaktorer i datasættet (som er kvalitative variabler) ved hjælp af Pearsons Chi-s .uared test.,

for de 14 kvantitative variabler relateret til blodtælling studerede vi mulige forhold til forkalkning ved hjælp af den ikke-parametriske signedilco .on-signerede rangtest, da alle variabler (undtagen en) normalt ikke distribueres. Signedilco .on signed-rank test er et godt alternativ til-test, når befolkningen ikke kan antages at være normalt fordelt. For variablerne relateret til forkalkning bygger vi desuden en bo .plot for klart at fremhæve forskellene mellem patienter med svære forkalkninger og de andre.,

disse procedurer blev udført med det statistiske programmeringssprog R version 3.2.4.

3. Resultater

datasættet består af 149 observationer, 13 kvinder (8,72%) og 136 mænd (91,28%). Blandt dem viste 88 patienter (59.06%) en forkalkning, der dækkede mindre end 33% af aortaomkredsen, mens for de resterende 61 dækkede forkalkningen mere end 33% af aortaomkredsen. Patienterne var forskellige i alder, køn, hypertension, fedme, glukosetolerance, nyresvigt, familiehistorie med hjerte-kar-sygdomme og kronisk obstruktiv lungesygdom., Som vist i Tabel 1, i vores data ingen signifikant association blev fundet med den klassiske risikofaktorer analyseret mellem patienter med forkalkning kvaliteter i og II.

Vi derefter analyseret CBC, og i alt, alle hematological indeks var inden for den normale grænse i henhold til vores laboratorium referencer. Tabel 2 rapporterer de beskrivende statistikker for de 14 kvantitative variabler i datasættet relateret til blodtælling.

Vi konstatere, at der for neutrofile, lymfocytter, monocytter, eosinofile og basofile, mellemkvartilområdet (IR, fremover) er lig med 0, (der er ingen variation i det centrale interval, der indeholder 50% af de ordnede observationer).,tabel 3 rapporterer resultaterne af Shapiro-.ilk normalitetstest og påpeger, at alle variabler (undtagen RBC) normalt ikke distribueres. Disse resultater førte os til at bruge nonparametric Wililco .on signed-rank test, da det ikke kræver særlige antagelser om fordelingen af de analyserede variabler. Faktisk kan t-test på denne type data føre til partiske resultater. Valuesilco .on værdier er rapporteret i tabel 4.,

for fuldstændighed beregner vi også-test for den unikke variabel, der normalt distribueres RBC, som giver lignende resultater (Se tabel 5) til testilco .on signed-rank test. Vi beregnet også følgende nøgletal velkendt i litteraturen: NLR og PLR. For begge afviser vi hypotesen om normalitet (Se tabel 3), og vi bruger testilco .on signed-rank-testen til at forstå potentielle forhold til vægforkalkning (Tabel 4).

Kun MCV og MCH (Tabel 4), viser en signifikant sammenhæng med forkalkning ( værdi < 0.05)., Mere præcist, patienter med svær forkalkning (>33%) har en højere median værdier for begge variabler (se også red boxplots i figur 1(a) og 1(b)). Da referenceværdier for MCV er forskellige for mænd og kvinder, vi gentog testilco .on underskrevet-rank test eksklusive 13 hunner fra analysen. Det er interessant at bemærke, at vi opnåede lignende resultater (Se tabel 6).,

(a)

(b)

(a)
(b)

Figure 1

Boxplots for MCV (a) and MCH (b) using grouping variable calcification.

Differently from other studies related to calcification and other cardiovascular disease, no significant difference was observed in all the other parameters observed.

4., Diskussion

det vigtigste fund i vores undersøgelse er identifikation af potentielle biomarkører med øget risiko for forkalkning hos patienter med AAA. Vores resultater, hvis bekræftet i uafhængige større undersøgelser, kan have potentielle konsekvenser for forbedret forudsigelse, terapi personalisering, og udvikling af nye terapier. Personlig medicin er konceptet lovende fremskridt inden for moderne sundhedsydelser, og biomarkørerne udgør hjørnestenen ., På trods af åbenlyst forskellige forkalkningsgrader eller yderligere klinisk destabilisering anbefaler de nuværende retningslinjer en universel tilgang til disse “højrisiko” – patienter. En sådan ensartet behandling kan være ansvarlig for manglende fremskridt i udviklingen af nye strategier i håndteringen af disse patienter., I vores befolkning på 149 patienter, der blev optaget til vaskulær kirurgi for AAA-begrænsning, fandt vi, at velkendte risikofaktorer for AAA ikke i vores hænder er korreleret med forskellige forkalkningsklasser, hvilket antyder, at ingen af de analyserede risikofaktorer kan bruges pålideligt som risikofaktorer for progression af forkalkning.

Som en økonomisk og flittigt brugt grundlæggende hematological test, nogle parameter af CBC blev et mål for efterforskning, efter at det var konstateret, at nogle af dem er forbundet med sygelighed, dødelighed, og forkalkning i forskellige hjerte-kar-sygdomme .,

et stort antal undersøgelser bruger t-test til at bestemme, om to sæt data er signifikant forskellige fra hinanden uden at kontrollere normaliteten i enhederne. Af denne grund kontrollerer vi først datadistributionen, og vi vælger derefter en skræddersyet tilgang, der er i stand til at håndtere observationer, der ikke normalt distribueres. Derfor er vi overbeviste om, at vores resultater er pålidelige.

i vores Analyse fremhæver vi en statistisk signifikant forskel i medianværdierne for MCV og MCH (begge værdier er lavere end 0.,05) hos patienter med forskellig grad af forkalkning af AAA, hvilket bekræfter, at disse undergrupper af individer kommer fra forskellige populationer.

Reduktion i RBC indeks, såsom MCV og MCH, ledsager aldring af RBC sammen med et fald i hele cellen evne til at deformeres, mens stivhed, øger denne reduktion i evne til at deformeres, som spiller en rolle i ødelæggelsen af RBC ., Evne til at deformeres beskriver evnen af røde blodlegemer til at ændre form i svar til deformering kræfter, der ikke kun forbedrer deres strømningsmæssige egenskaber, men også beskytter mod celle afbrydelse under bulk strømningsforhold og i omløb, når de passerer gennem fartøjer med højere stivhed forårsaget, for eksempel ved forkalkning, eller med et flow shear stress som følge af ændringen i strukturen af forkalkede AAA ., Sandsynligvis på grund af den højere MCV og MCH, at patienten med en højere forkalkning kvalitet er relateret til det faktum, at ældre røde blodlegemer, med lavere MCV og lavere MCH, der har mindre elasticitet døde nemt følgende turbulens, der kan være til stede i nærheden AAA forkalkning eller ikke kan støtte den virkning, med forkalket væv, der har som konsekvens, at en global MCV og MCH stigning.,ta vi fandt ingen association af de andre ovennævnte markører med forskellige grad af forkalkning af AAA; dette er sandsynligvis afhængige af det faktum, at de markører, der er beskrevet til at korrelere med forkalkning af andre distrikter er ikke nyttigt for AAA forkalkning klasse, med hensyn til de store forskelle mellem tidligere undersøgelser og vores undersøgelser i de undersøgte befolkning og definitionen af hver forkalkede gruppe samt billeddiagnostiske metoder til at opdage forkalkning, og fra et metodologisk synspunkt statistisk analyse, der bruges af de fleste af de øvrige undersøgelser blev mindre kompleks end den, vi bruger i vores undersøgelse., Ikke desto mindre antyder vores fund, at ingen af CBC-indekser kan bruges pålideligt som en markør for forkalkningskvalitet af AAA bortset fra MCV og MCH, der stærkt korrelerer med den forskellige forkalkningskvalitet.,g, i dag ingen præcise metoder, der eksisterer for at diagnosticere forkalkede AAAs, og klinisk undersøgelse er stadig tvivlsom, og forvaltningen af patienter med AAA kan drage væsentlig fordel af måling af cirkulerende markører, der fremmer en tidlig diagnose og som kan have en direkte sammenhæng med en mulig hurtig vækst af en kendt læsion med vigtig begrænsning som pris, tilgængelighed, eller som venter på tid; derfor er formålet med vores undersøgelse er at identificere cirkulerende markører, der i væsentlig grad kunne bidrage til at identificere relevante patienter til forskellige overvågnings-protokoller og intervention., Vi mener også, at denne markør skal være tilgængelig i de fleste laboratorier og have en svag økonomisk indvirkning.

interessekonflikter

forfatterne erklærer, at de ikke har nogen interessekonflikter.

Tak

forfatterne takker personale, II og III Kirurgi Menigheder af Spedali Civili af Brescia, for deres hjælp i prøveudtagning prøverne og Kris Hagan for hans bidrag til udarbejdelsen af dette manuskript.