Jednoduchý Krevní Test, jako je Kompletní Krevní obraz, Může Předvídat Stupeň Kalcifikace Břišní Aorty

Abstrakt

Cílem. Patogeneze aneuryzmatu břišní aorty (AAA) je složitá a různé faktory, včetně kalcifikace, jsou spojeny se zvýšenými komplikacemi. Tato studie byla provedena s cílem ověřit, zda klasické rizikové faktory pro AAA a krvinek parametr by mohla pomoci v identifikaci kalcifikace progresi aneuryzmatu. Design., Byly shromážděny rizikové faktory a u pacientů s AAA byl proveden krevní obraz a pacienti byli analyzováni na přítomnost kalcifikace aorty pomocí CT angiografie. Test. Nenašli jsme žádnou asociaci kalcifikační třídy s rizikovými faktory pro AAA, ale našli jsme silnou souvislost mezi MCV, MCH a kalcifikací. Místo toho nebyla nalezena žádná asociace s jiným parametrem, který jsme analyzovali. Závěr., V této studii jsme se ukázat, že biomarkery jako MCV a MCH by mohly mít důležité informace o AAA progrese kalcifikace a může být užitečné rozlišovat mezi těmi pacienty, které by měl podstoupit rychlé zobrazování, což umožňuje rychlé zahájení léčby podezřelých pacientů, které nepotřebují zobrazovací opakování.

památce Profesora Adolfo Turano: „Accedit quod patrem plus quam etiam non modo tu sed quam ipse scit amo“ („miluji svého otce víc, než, a to nejen vy, ale i on ví, že“) (MT Cicerone)

1., Úvod

Břišní aorty (AAA) je do značné míry asymptomatické onemocnění, ale aneurysma může prasknout s následným úmrtnost alespoň 80%, pokud včasné odhalení a elektivní AAA opravy nejsou prováděny . Většina literatury je věnována studii o průměru AAA, protože je známo, že riziko prasknutí zvyšuje exponenciálně s maximální aortální průměr, a různí autoři uvádějí vztah s rizikovými faktory jako je věk, kouření v anamnéze, rodinná anamnéza kardiovaskulárních onemocnění a dyslipidemie, a také se některé biomarkery ., Vzhledem k tomu, že velikost aneuryzmatu zcela nepředstavuje přirozenou historii AAA, byly zkoumány další rizikové faktory, včetně kalcifikace. Existují různé stupně kalcifikace nástěnné malby a zdá se, že gravitace kalcifikace je spojena s rizikem prasknutí . Ve skutečnosti neexistují žádné prognostické indexy pro vyhodnocení progrese kalcifikace a opakování zobrazování pro sledování expanze AAA je nezbytné, s některými důležitými omezeními, jako jsou náklady nebo dostupnost ., Nedostatek biomarkery pro stratifikaci rizika pacientů s AAA brání rozvoji nových individuální terapie a intervence, protože u každého pacienta s ne-ještě „chirurgické“ AAA, nejsou tam žádné jasné prediktory rychlé nebo pomalé progresi jeho vlastní, AAA; to je nejlepší interval mezi radiační kontroly a další krok není definován., navrhl spojení mezi rizikové faktory jako kouření, obezita, glukózové tolerance, dyslipidémie, chronické obstrukční plicní onemocnění a selhání ledvin a kardiovaskulární morbidity a mortality, spolu s některé biomarkery, jako RBC indexy, WBC počítá s rozdíly, krevních destiček a neutrofilů-k-poměr lymfocytů (NLR) a destiček–lymfocytů poměr (PLR), zatímco žádné důkazy v literatuře o možném přidružení mezi AAA kalcifikace a buňky, krevní obraz (CBC) parametr i když je to jednoduché, ekonomické a ve velké míře používá základní hematologické testy ., Cílem naší studie je zhodnotit, zda klasický rizikový faktor a biomarkery spojené s AAA může být spojeno s AAA kalcifikace třídě od doby, přístupné a nákladově efektivní opatření, jako je krevní test předpovídání následné AAA progresi kalcifikace by mohly být použity, aby rozhodl v a/nebo vyloučit pacientů za dražší, MR a CT angiografie, s přínosem pro pacienty a pečovatele a významné snížení nákladů.

2. Metody

2.1 ., Pacienti

studie zahrnovala 149 kavkazských pacientů přijatých do cévní chirurgie Nemocnice Brescia University „Spedali Civili“ v Brescii v severní Itálii v letech 2014 až 2016 pro chirurgickou opravu AAA. Byly shromážděny rizikové faktory, včetně věku (kontinuální), Pohlaví (muž versus žena) a kouření (proud versus nikdy nebo bývalý). Pokud pacienti měli tělo max index > 25 kg/m2 byly klasifikovány jako obézní a postižených diabetes mellitus, kdyby glykovaného hemoglobinu > 6,5% nebo, pokud byly předepsané antidiabetiky., Dyslipidémie byla definována jako sérových low-density lipoprotein cholesterol > 140 mg/dl, triglyceridy > 150 mg/dl, nebo high-density lipoprotein cholesterol < 40 mg/dl nebo pokud byli pacienti předepsané hypolipidemické léky. Konečně, pacienti byli klasifikováni s renálním selháním, kdy hladina sérového kreatininu byla >2 mg/dl a s chronickou obstrukční plicní nemocí, kdyby měli, během spirometrie se usilovně vydechnutý objem za jednu sekundu, vitální kapacita o 70% nebo méně., Pokud bylo kardiovaskulární onemocnění přítomno u příbuzných druhého stupně, bylo to zaznamenáno jako rodinná anamnéza kardiovaskulárních onemocnění. Aneuryzma AAA byla klasifikována na základě anatomické lokalizace a tvaru. Byly shromážděny demografické údaje a anamnéza každého pacienta. Institucionální etické výbory studii schválily a všichni pacienti poskytli písemný informovaný souhlas (referenční číslo schválení 1353). Účastníci nedostali žádnou formu finanční náhrady., Studie ve shodě s etickými zásadami „Světová Lékařská Asociace Prohlášení Helsinki-Etických Zásadách pro Lékařský Výzkum za Účasti Lidských Subjektů“, přijatá na 18. valném Shromáždění Světové Lékařské Asociace v Helsinkách ve Finsku v červnu 1964, a revidované v Tokiu v roce 2004.

2.2. Zobrazovací Hodnocení Kalcifikace Aorty

Aneurysma kalcifikace byly kvalitativně posouzena shoda dva lékaři: radiolog a obyvatel v cévní chirurgii na základě CT angiografie provedena do jednoho měsíce před operací., Jeden radiolog, kalcifikace byly hodnoceny na axiální multiplanární rekonstrukce pomocí 10 mm maximální intenzita projekce na tři různé úrovně: horní, střední a dolní část výdutě. Stupeň kalcifikace byl zaznamenán jako já, když kalcifikace pokrývaly méně než jednu třetinu obvodu aorty a AS II, když pokryly více než třetinu aortálních obvodů. Skóre na horní a dolní úrovni aneuryzmatu bylo vynásobeno faktorem 0,5, aby se odrážely změny v obvodu aneuryzmatu v důsledku tvaru aneuryzmatu., Globální skóre I bylo pozorováno u 88 pacientů a skóre II u 61 pacientů.

2.3. Odběr krve a Laboratorní Měření

CBC informace použité v této analýze byla z krevních vzorků vyvodit z hladovění přes noc pacienti přes žíly na předloktí propíchnutí než resekce AAA a komerčně dostupné testy byly použity podle pokynů výrobce. Vzorky byly shromážděny v mikrotainerové zkumavce obsahující k2edta a kompletní krevní obraz byl měřen pomocí automatického systému počítání krve Coulter LH 750., Červených krvinek (RBC), indexy (hemoglobin, Hb; středního objemu erytrocytů, MCV; střední korpuskulární hemoglobin, MCH; zlý korpuskulární koncentrace hemoglobinu, MCHC; a red blood cell distribution width, RDW), počet bílých krvinek (WBC) se počítá s diferenciály (neutrofilů; lymfocytů; monocytů, eosinofilů a bazofilů) a krevních destiček (PLT) se počítá byly údaje shromážděny. NLR byl vypočítán dělením absolutního počtu neutrofilů absolutním počtem lymfocytů a PLR jako poměru destiček k lymfocytům., Nástroje byly kalibrovány proti příslušnému vlastnickému referenčnímu standardnímu materiálu a ověřeny pomocí registrovaných kontrol kvality.

2.4. Statistická analýza

pro analýzu vztahů mezi kalcifikací a proměnnými v datovém souboru jsme použili jiný test.

za Prvé, jsme testovali souvislost mezi kalcifikací a 9 rizikové faktory v datech (což jsou kvalitativní proměnné) pomocí Pearsonova Chi-kvadrát test.,

Pro 14 kvantitativní proměnné týkající se krevního obrazu, jsme studovali možné vztahy s kalcifikací pomocí neparametrický Wilcoxonův signed-rank test, protože všechny proměnné (s výjimkou jednoho) nejsou běžně distribuovány. Wilcoxon podepsal-rank test je dobrou alternativou k-testu, kdy nelze předpokládat, že populace bude normálně distribuována. Navíc pro proměnné související s kalcifikací stavíme boxplot, abychom jasně zdůraznili rozdíly mezi pacienty s těžkými kalcifikacemi a ostatními.,

tyto postupy byly provedeny se statistickým programovacím jazykem R verze 3.2.4.

3. Výsledky

dataset se skládá z 149 pozorování, 13 žen (8.72%) a 136 mužů (91.28%). Mezi nimi, 88 pacientů (59.06%), ukázala, kalcifikace, které se vztahuje méně než 33% aortální obvodu, zatímco u zbývajících 61 kalcifikace se vztahuje více než 33% aortální obvody. Pacienti se lišili ve věku, pohlaví, hypertenzi, obezitě, glukózové toleranci, selhání ledvin, rodinné anamnéze kardiovaskulárních onemocnění a chronické obstrukční plicní nemoci., Jak je uvedeno v Tabulce 1, v našem datovém žádná významná asociace byla nalezena u klasické rizikové faktory analyzovány mezi pacienty s kalcifikace stupně i a II.

pak Jsme analyzovali krevní OBRAZ a celkově, všechny hematologické indexy byly v rámci normálních hodnot podle našich laboratorních odkazy. Tabulka 2 uvádí popisnou statistiku 14 kvantitativních proměnných v souboru dat týkajících se krevního obrazu.

všimněte si, že pro neutrofily, lymfocyty, monocyty, eosinofily a basofily, Mezikvartilové Rozpětí (IR, od nynějška), je roven 0 (není tam žádná variabilita v centrální intervalu, který obsahuje 50% objednané pozorování).,

Tabulka 3 uvádí výsledky testu normality Shapiro-Wilk a poukazuje na to, že všechny proměnné (kromě RBC) nejsou normálně distribuovány. Tyto výsledky nás vedly k použití neparametrického testu Wilcoxon signed-rank, protože nevyžaduje zvláštní předpoklady o distribuci analyzovaných proměnných. Ve skutečnosti by na tomto typu dat mohl t-test vést k zkresleným výsledkům. Hodnoty wilcoxonu jsou uvedeny v tabulce 4.,

Pro úplnost, budeme počítat také -test pro unikátní proměnné se obvykle distribuovány RBC, která poskytuje podobné výsledky (viz Tabulka 5) Wilcoxonův signed-rank test. Vypočítali jsme také následující poměry dobře známé v literatuře: NLR a PLR. Pro oba odmítáme hypotézu normality (viz Tabulka 3) a použijeme Wilcoxonův signed-rank test pro pochopení potenciálních vztahů s wall kalcifikace (Tabulka 4).

pouze MCV a MCH (Tabulka 4) vykazují významný vztah s kalcifikací ( hodnota < 0.05)., Přesněji řečeno, pacienti s těžkou kalcifikací (>33%) mají vyšší střední hodnoty pro obě proměnné (viz také červené boxploty na obrázcích 1(a) a 1(b))). Vzhledem k tomu, že referenční hodnoty pro MCV se liší u mužů a žen, opakovali jsme test Wilcoxon signed-rank s výjimkou 13 ženy z analýzy. Je zajímavé poznamenat, že jsme získali podobné výsledky (viz Tabulka 6).,

(a)

(b)

(a)
(b)

Figure 1

Boxplots for MCV (a) and MCH (b) using grouping variable calcification.

Differently from other studies related to calcification and other cardiovascular disease, no significant difference was observed in all the other parameters observed.

4., Diskuse

hlavním zjištěním v naší studii je identifikace potenciálních biomarkerů se zvýšeným rizikem kalcifikace u pacientů s AAA. Naše výsledky, pokud jsou potvrzeny v nezávislých větších studiích, mohou mít potenciální důsledky pro lepší predikci, personalizaci terapie a vývoj nových terapií. Personalizovaná medicína je koncept slibný pokrok v moderní zdravotní péči, a biomarkery tvoří jeho základní kámen ., I přes zjevně různou míru progrese kalcifikace nebo další klinickou destabilizaci doporučují současné pokyny univerzální přístup k těmto“ vysoce rizikovým “ pacientům. Takové jednotné řízení může být zodpovědné za nedostatečný pokrok ve vývoji nových strategií v řízení těchto pacientů., V naší populaci 149 pacientů přijat na cévní chirurgii pro AAA omezení, zjistili jsme, že dobře známé rizikové faktory pro AAA nejsou v našich rukou, v korelaci s různými stupeň kalcifikace, což naznačuje, že žádný z rizikových faktorů analyzovány mohou být použity spolehlivě jako rizikové faktory pro progresi kalcifikace.

Jako ekonomický a široce používané základní hematologické test, nějaký parametr CBC se stal terčem vyšetřování poté, co bylo zjištěno, že některé z nich jsou spojeny s nemocnost, úmrtnost, a kalcifikace v různých kardiovaskulárních onemocnění .,

velké množství studií používá t-test k určení, zda se dvě sady dat výrazně liší od sebe, aniž by se kontrolovala normalita v jednotkách. Z tohoto důvodu jsme se poprvé kontrolovat distribuci dat a my pak zvolit individuální přístup je schopen se vypořádat s připomínkami, non-normální distribuci. V důsledku toho jsme přesvědčeni, že naše výsledky jsou spolehlivé.

v naší analýze zdůrazňujeme statisticky významný rozdíl v mediánových hodnotách MCV a MCH (obě hodnoty jsou nižší než 0.,05) u pacientů s různým stupněm kalcifikace AAA, což potvrzuje, že tyto podskupiny jedinců pocházejí z různých populací.

Snížení RBC indexy, jako MCV a MCH, doprovází stárnutí RBC spolu s poklesem celé buňky deformovatelnosti, zatímco tuhost zvyšuje toto snížení deformovatelnosti, který hraje roli ve zničení RBC ., Deformovatelnosti popisuje schopnost Krvinky měnit tvar v reakci na deformující síly, které nejen zlepšuje jejich vlastnosti toku, ale také chrání proti buněčné narušení v rámci hromadné podmínek toku a v oběhu při průjezdu plavidel s vyšší tuhost způsobené například tím, kalcifikace, nebo s proudem smykové napětí způsobené změnou ve struktuře kalcifikované AAA ., Pravděpodobně z důvodu vyšší MCV a MCH u pacientů s vyšší kalcifikace třídy souvisí s faktem, že starší Erytrocyty, s nižší MCV a nižší MCH, které mají méně pružnosti zemřel snadno následujících turbulence, které mohou být přítomny v okolí AAA kalcifikace nebo nemůže podpořit dopad s kalcifikované tkáně, který má v důsledku globální MCV a MCH zvýšit.,ta jsme zjistili, žádnou spojitost ostatních výše uvedených značek s různým stupněm kalcifikace AAA; to je pravděpodobně závislá na skutečnost, že markery popsané koreluje s kalcifikace jiných okresů nejsou užitečné pro AAA kalcifikace třídě, pokud jde o různorodost mezi předchozí studií a naší studie u zkoumané populace a definice jednotlivých kalcifikované skupiny, stejně jako zobrazovací metody k detekci kalcifikace, a z metodického hlediska statistické analýzy používá většina ostatních studií byla méně komplexní než ten, co používáme v naší studii., Nicméně, naše zjištění naznačují, že nikdo z CBC indexy mohou být použity spolehlivě jako marker kalcifikace stupeň z AAA na rozdíl od MCV a MCH, které silně korelují s různými stupeň kalcifikace.,g, dnes žádné přesné metody existují pro to, aby diagnostikovat kalcifikované hodnocení aaa, a klinické vyšetření, je stále nejisté a správu pacientů s AAA by mohl významně těžit z měření cirkulujících markerů, které usnadní včasnou diagnózu, a to by mohlo mít přímou souvislost s možností rychlého růstu známé léze s důležité omezení, jako jsou náklady, dostupnost, nebo čekací doba, a proto cílem naší studie je identifikovat cirkulující markery, které by mohly výrazně pomoci identifikovat vhodné pacienty pro různé protokolů kontroly a intervence., Domníváme se také, že tato značka by měla být k dispozici ve většině laboratoří a měla slabý ekonomický dopad.

střety zájmů

autoři prohlašují, že nemají žádný střet zájmů.

Poděkování

autoři poděkovat personálu II. a III. Chirurgie Oddělení Spedali Civili Brescia za jejich pomoc při odběru vzorků a Kris Hagan za jeho přínos k přípravě tohoto rukopisu.