Lupus-Antikoagulanzien

Lupus-Antikoagulanzien (LA) sind Antikörper gegen Phospholipid-bindende Proteine, die Phospholipid-abhängige Gerinnungstests verlängern.1-3 Lupus-Antikoagulanzien leiten ihren Namen von der Tatsache ab, dass sie zuerst bei Patienten mit systemischem Lupus erythematodes (SLE) beobachtet wurden; Die überwiegende Mehrheit der Personen mit Lupus-Antikoagulanzien hat jedoch kein SLE. Diese Antikörper wurden als Antikoagulanzien bezeichnet, da sie die Gerinnung in In-vitro-Gerinnungstests verzögern., Es wurde anschließend gezeigt, dass Lupus-Antikoagulanzien mit einer erhöhten klinischen Tendenz zur Thrombose und nicht mit einer Antikoagulation in vivo assoziiert sind, was den Namen Lupus-Antikoagulans zu einem Fehlnomer macht.1 Während bei Patienten mit arterieller Thrombose gelegentlich Lupus-Antikoagulanzien gefunden werden, werden sie bei Patienten mit Venenthrombose und/oder daraus resultierender Lungenembolie viel häufiger beobachtet.4

In Gerinnsel-basierten Assays neutralisieren Lupus-Antikoagulanzien anionische Phospholipide, die an der Gerinnungskaskade beteiligt sind., Gerinnungs-Screening-Assays wie die aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT), Russell Viper Venom Time (RVVT) und die Prothrombinzeit (PT) können durch Lupus-Antikoagulanzien beeinflusst werden. Das Ausmaß der Gerinnungszeitverlängerung hängt stark von der Empfindlichkeit des eingesetzten Reagenzes ab. Reagenzien mit reduzierten Mengen an Phospholipid, wie der hexagonale Phospholipid-Neutralisationstest (Staclot LA®) und die verdünnte Russell Viper Venom Time (dRVVT), haben eine erhöhte Empfindlichkeit gegenüber Lupus-Antikoagulanzien.,2 Die Standardprothrombinzeit (PT) wird aufgrund der hohen Konzentration von Phospholipid im Reagenzthromboplastin selten von Lupus-Antikoagulanzien beeinflusst.3 Viele Lupus-Antikoagulanzien werden als Ergebnis eines routinemäßigen Screenings mit dem Standard-aPTT-Test entdeckt-obwohl Standard-aPTT-Reagenzien für Lupus-Antikoagulanzien nicht so empfindlich sind wie andere speziell für den Lupus-Antikoagulans-Nachweis entwickelte Assays.1,6

Aufgrund der Heterogenität von Lupus-Antikoagulans-Antikörpern identifiziert kein einziger Assay alle Fälle., 2 Die Internationale Gesellschaft für Thrombose und Hämostase (ISTH) hat Kriterien für die Diagnose von Lupus-Antikoagulanzien festgelegt, die ursprünglich 1995 vorgeschlagen und 2009 überarbeitet wurden.,TT-LA oder dRVVT

Die ISTH-Kriterien von 2009 legen auch fest, dass integrierte Tests, zu denen Screening-und Bestätigungsschritte in einem einzigen Test gehören, keine die Leistung des Mischtests und kann entsprechend ihren definierten Grenzwerten interpretiert werden., Integrierte Tests umfassen Tests wie die dRVVT (gepaarte Screening-und Bestätigungsschritte) und die hexagonale Phospholipid-Neutralisation (Staclot LA®)2 Häufig wird die Bewertung für Lupus-Antikoagulanzien durch eine Akutphasenreaktion oder eine Antikoagulanzientherapie verwechselt. Dies ist insbesondere dann der Fall, wenn ein Patient ins Krankenhaus eingeliefert und mit einer gerinnungshemmenden Therapie begonnen wird, bevor Proben für Gerinnungstests entnommen werden können. Wenn der Patient eine akute Thrombose hat, sind viele Akutphasenproteine wie Fibrinogen, Faktor VIII und C4B-bindendes Protein erhöht und können Gerinnungstests beeinflussen.,

Der serendipitäre Nachweis einer erweiterten aPTT während eines präoperativen Screenings sollte eine gründliche Überprüfung der Anamnese des Patienten auslösen. Tests auf Antiphospholipid-Antikörper sind möglicherweise nicht indiziert, wenn die Krankengeschichte des Patienten nicht auf APS hindeutet.1,3,6 Alternativ kann eine erweiterte aPTT bei einer Person nachgewiesen werden, die die mit APS übereinstimmenden klinischen Merkmale aufweist. In diesem Fall sollten auch festphasige ELISA-Tests auf Antiphospholipid-Antikörper durchgeführt werden, um die Diagnose festzustellen oder auszuschließen., Wenn der Lupus-Antikoagulanzien-oder Antiphospholipid-Antikörpertest positiv ist, sollte der Test in 12 oder mehr Wochen wiederholt werden, um die Persistenz des Antikörpers zu bestätigen.

Sehr selten treten Personen mit Lupus-Antikoagulanzien mit einer verlängerten Prothrombinzeit und signifikanten klinischen Blutungen aufgrund einer verminderten Prothrombinkonzentration auf.1-3, 6 Es wird angenommen, dass die Lupus-Antikoagulanzien bei diesen Individuen an Prothrombin binden und dazu führen, dass es aus dem Kreislauf entfernt wird., In diesen Fällen wirken Lupus-Antikoagulanzien nicht als Inhibitoren von Prothrombin, sondern sind eher nonneutralisierende Antikörper. Im Gegensatz zu den meisten Patienten mit Lupus-Antikoagulanzien haben diese Patienten aufgrund des Prothrombinmangels eine verlängerte Prothrombinzeit. Da diese Antiprothrombin-Antikörper nonneutralisierend sind, können sie mit einer normalen Plasmamischungsstudie nicht nachgewiesen werden. Wenn die Prothrombinzeit bei einem Patienten mit Anzeichen von Lupus-Antikoagulanzien verlängert wird, sollten Antikörper gegen Prothrombin in der Differentialdiagnose berücksichtigt werden.,

• Antiphospholipid-Syndrom (APS) Profil (117079)

2. Brandt JT, Triplett DA, Alving B, et al. Kriterien für die Diagnose von Lupus-Antikoagulanzien: Ein Update. Im Namen des Unterausschusses Lupus Antikoagulans/Antiphospholipid Antikörper des Wissenschaftlichen und Standardisierungsausschusses des ISTH. Thrombost. 1995; 74(4):1185-1190. PubMed 8560433

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4. Bick RL. Antiphospholipid-Thrombose-Syndrome. Clin Appl Thromb Hemost. 2001 Okt; 7(4): 241-258. PubMed 11697705

5. Liestol S, Jacobsen EM, Wisloff F. Verdünnter Prothrombin-zeitbasierter Lupusverhältnistest. Integrierter LA-Test mit rekombinantem Gewebethromboplastin. Thromb RES 2002; 105(2):177-182. PubMed 11958810

6. Hirsh J, Anand SS, Halperin JL, et al. Leitfaden zur gerinnungshemmenden Therapie. Heparin: Eine Erklärung für Angehörige der Gesundheitsberufe der American Heart Association. Durchblutung. 2001; 103(24):2994-3018.,PubMed 11413093

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