가족 Hemophagocytic Lymphohistiocytosis
Degranulation 의 세포 독성 T 세포(CD8 세포)고 북한 세포의 필수적인 요소를 모두 바이러스와 세포내 세균니다. 림프구의이 과립 의존성 세포 독성 활성을 방해하는 분자 결함은 HLH 의 가족 형태를 담당합니다. Perforin,hMunc13-4 및 syntaxin-11 의 결함은 FHLH 유형 2,3 및 4 를 설명합니다.,128 환자 Chediak-Higashi 증후군(그림을 참조하십시오 92-2),드문 상염색체 열성을 특징으로 장애 부분적인 백색증 및 거대한 intracytoplasmic 과립에 모든 입자가 굵은 세포에서 돌연변이 CHS/촉매제 유전자는 아마도에 대한 책임의 부족이 분비의 용균성 과립,129 함으로써 손상 북한과 세포 독성 T 세포의 기능., 환자에서 Griscelli 증후군 유형 2,면역 진행하는 결과의 돌연변이 RAB27A,회원의 GTPase 가족의 단백질은 또한 결과 북한 세포 독성 T 세포의 기능 장애를 수 없기 때문에 이러한 세포의 자신의 cytolytic 과립입니다.X-linked lymphoproliferative syndrome(XLP)을 가진 130 명의 환자는 Epstein-Barr 바이러스(EBV)감염으로 인한 감염에 굴복합니다. 결함 속에 SH2 관련 단백질(SAP)연결 SLAM(표면에 수용체의 신호 림프구 활성화 분자)의 가족을 수용체., SAP 가 없으면 NK 매개 세포 독성이 손상되어 EBV 에 감염된 B 세포의 클리어런스를 손상시키는 데 책임이있는 것으로 생각됩니다.131
의 결과로서 효과가 세포 독성,통제 활성화하고 T 세포의 확산,발생합 식세포 활성화 및 cytokines 출시되는 결과로,생명을 위협하는 임상 증후군. 임상 프레젠테이션의 지속적인 발열,간비종,그리고 혈구 감소증과 관련된 조직의 통제 염증 반응해야 하는 경고의 임상의 이러한 장애가 있습니다.,
분류 및 용어의 HLH 복잡할 수 있지만,그것은 일반적으로 수용되는 모두 유전자와 취득한 형태로 존재하(자 92-2). FHLH 의 예상 발병률은 50,000 명의 출생 중 1 명입니다.132 이차 HLH 는 획득 된 형태로 간주되며 감염,자가 면역 및 악성 종양과 관련이 있습니다. 인식하는 것이 중요하다는 것의 원인 병원체는 이와 관련된 임상 증후군을 구분하지 않지만 가족 또는 보조 forms;많은 시간 전구 증상 감염 과정에서 설명하는 환자 진단의 FHLH 니다.,133 조직 학적 소견은 혈우병 활성을 갖는 림프구 및 조직 구의 침윤을 포함한다.
실험실 소견에는 저 섬유소 혈증,고 트리글리세리드 혈증,간 기능 장애 및 진행성 범 혈구 감소증이 포함됩니다. Allen 등의 최근 회고 차트 검토.134 는 10,000μg/L 보다 높은 페리틴 수치가 HLH 의 진단에 특이적이고 민감 할 수 있음을 시사한다.134
hlh 와 관련된 사망률 때문에 1991 년 Histiocytic Society 의 HLH 연구 그룹은 hlh 에 대한 첫 번째 진단 지침을 발표했습니다(Henter et al.,2007 년 135). 의 진단 HLH 설정할 수 있으로 분자 테스트 또는 시연의 다섯 다음과 같은 여덟 criteria:(1)열;(2)했;(3)cytopenias 을 포함하는 두 개 또는 더 세포 라인(헤모글로빈<9.0g/dL 거나,아이들을 위한<4 주간의 연령,<12.0g/dL; 혈소판<100,000/μl;neutrophils<1000/μl);(4)고 중성 지방 혈증 및/또는 hypofibrinogenemia(금식 트리글리세라이드≥3mmol/L,fibrinogen<1.,5g/L);(5)ferritin500µg/L;(6)수용성 CD25(interleukin-2receptor)2400U/mL 이상;(7)감소 또는 결 NK cell activity;and(8)hemophagocytosis 에서 골수,뇌척수액,또는 림프절입니다.135
지침의 유용성에도 불구하고,이러한 진단 기준은 특이성이 결여되어있다. 따라서 퍼 포린 발현에 기초한 진단 임상 알고리즘이 제안되었다.136 19 진단된 환자에 따라 1991 년 기준,137 돌연변이 리보플을 확인하였 모든 과목에서는 입증 결 리보플 식 cytometry.,136
의 효과적인 치료 HLH 로 구성되어 있의 조합 proapoptotic 화학요법,면역 억제 및 HSCT 을 위한 환자 FHLH 및 사람들과 지속적인 질병에도 불구하고 면역 억제.HLH-94 치료 프로토콜을 사용한 138 건의 결과는 3 년에 55%의 질병이없는 생존율을 보였다.139 그러나 이들 환자의 거의 4 분의 1 이 질병의 지속성 또는 재발을 보여 주었다.,
유사성이 임상에서 프레젠테이션의 HLH,전신 염증 반응 증후군,multiorgan 역기능,그리고 대식세포 활성화 증후군을 보증한 예비 연구는 테스트 민감도와 특이도의 현재 HLH 진단 지침(참조:98).
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