脱an粒

家族性血球ophag食リンパ組織球症

細胞傷害性Tリンパ球（CD8細胞）およびNK細胞の脱an粒は、ウイルスおよび細胞内細菌クリアランスの両方に不可欠な成分である。 リンパ球のこの顆粒依存性細胞傷害活性を中断する分子欠損は、HLHの家族性の形態の原因である。 パーフォリン、hMunc13-4、およびsyntaxin-11の欠陥は、FHLHタイプ2、3、および4を記述する。,128chediak-Higashi症候群（図92-2参照）は、すべての顆粒細胞内の部分白皮症および巨大細胞質内granules粒を特徴とする稀な常染色体劣性障害であり、chs/LYST遺伝子に変異があり、おそらく溶解granules粒の分泌不足の原因となり、129それによってNKおよび細胞傷害性T細胞機能を損なう。, Griscelliシンドロームのタイプ2の患者では、免疫のdysregulationはRAB27Aの突然変異の結果、またこれらのセルの無力によるcytolytic微粒を解放するNKおよび細胞傷害性T細胞の機能不全で起因するタンパク質のgtpaseの系列のメンバーです。X連鎖リンパ増殖症候群（XLP）を有する130人の患者は、エプスタイン-バーウイルス（EBV）感染による感染症に屈する。 この欠陥は、受容体のSLAM（シグナル伝達リンパ球活性化分子の表面受容体）ファミリーと関連するSH2関連タンパク質（SAP）にある。, SAPの非存在下では、NK媒介細胞毒性が損なわれており、EBV感染B細胞のクリアランスを損なうための責任があると考えられています。131

効果のない細胞毒性の結果として、tリンパ球の制御されていない活性化および増殖が起こり、マクロファージが活性化され、サイトカインが放出 全身の制御されていない炎症反応と関連付けられる耐久性がある熱、hepatosplenomegalyおよびcytopeniaの臨床提示はこれらの無秩序に臨床医に警告するべきです。,

HLHの分類と用語は混乱する可能性がありますが、遺伝的形態と後天的形態の両方が存在することが一般的に認められています（ボックス92-2）。 FHLHの推定発生率は1で50,000出生です。132二次HLHは後天性の形態と考えられ、感染、自己免疫、および悪性腫瘍と関連している。 この臨床症候群に関連する病原体の同定は、家族性または二次形態を区別しないことを認識することが重要であり、FHLHの診断が行われた患者において、多くの場合、前駆感染プロセスが記述されている。,133組織学的所見には、血球どん食活性を有するリンパ球および組織球の浸潤が含まれる。

検査所見には、低フィブリノゲン血症、高トリグリセリド血症、肝機能障害、および進行性汎血球減少症が含まれる。 Allen et al.による最近の回顧的なチャートレビュー。134は、10,000μg/Lを超えるフェリチンレベルがHLHの診断に特異的かつ感受性であることを示唆している。134

HLHに関連する死亡率のために、1991年に組織球学会のHLH研究グループは、HLHの最初の診断ガイドラインを発表した（Henter et al.,135年（2007年）。 (1)発熱;(2)脾腫;(3)二つ以上の細胞株を含む細胞減少症(ヘモグロビン<9.0g/dLまたは、子供の場合<4週齢、<12.0g/dL;血小板<100,000/μl;好中球<1000/μl);(4)高トリグリセリド血症および/または低フィブリノゲン血症(空腹時トリグリセリド≤3mmol/l,フィブリノゲン<1.,5g/L);(5)500μg/Lより大きいフェリチン;(6)可溶性CD25(インターロイキン-2受容体)2400U/mL以上;(7)NK細胞活性の低下または不在;および(8)骨髄、脳脊髄液、またはリ135

ガイドラインの有用性にもかかわらず、これらの診断基準は特異性を欠いている。 したがって，パーフォリン発現に基づく診断臨床アルゴリズムを提案した。136 19患者で1991基準に従って診断され、パーフォリンの137変異は、フローサイトメトリーによって不在パーフォリン発現を示したすべての被験者で同定された。,136

HLHの効果的な治療は、FHLH患者および免疫抑制にもかかわらず持続的な疾患を有する患者に対するアポトーシス化学療法、免疫抑制、およびHSCTの組み138HLH-94治療プロトコルと結果は55％無病生存3年を示した。139しかし、これらの患者のほぼ四分の一は、疾患の持続性または再発を示した。,

HLH、全身性炎症反応症候群、多臓器機能不全、およびマクロファージ活性化症候群の臨床提示における類似性は、現在のHLH診断ガイドラインの特異性および感度を試験するさらなる前向き研究を保証する（第98章参照）。