Miksi?

Familiaalinen Hemophagocytic Lymphohistiocytosis

Fagosytoosia sytotoksiset T-lymfosyytit (CD8 solut) ja NK-solut ovat olennainen osa sekä virus-ja solunsisäinen bakteeri puhdistumaan. Molekyylivirheet, jotka keskeyttävät tämän lymfosyyttien Rae-riippuvaisen sytotoksisen aktiivisuuden, ovat vastuussa HLH: n familiaalisista muodoista. Vikoja perforiini, hMunc 13-4, ja syntaxin-11 kuvaavat FHLH tyypit 2, 3, ja 4.,128 Potilaat, joilla on Chediak-Higashi-oireyhtymä (ks. Kuva 92-2), harvinainen autosomaalinen resessiivinen häiriö, jolle on ominaista osittainen albinismi ja jättiläinen intracytoplasmic rakeet sisällä kaikki rakeistettu soluja, ovat mutaatioita CHS/LYST geeni, joka oletettavasti on vastuussa puute eritystä lyyttinen rakeet,129 heikentää siten NK-ja sytotoksisten T-solujen toimintaa., Potilailla, joilla on Griscelli oireyhtymä tyypin 2, immuunijärjestelmän säätelyhäiriö on seurausta mutaatioita RAB27A, jäsen GTPase perheen proteiinit, mikä johtaa myös NK-ja sytotoksisten T-solujen toimintahäiriö johtuu kyvyttömyys nämä solut vapauttamaan sytolyyttinen rakeita.130 Potilaat, joilla on X-kromosomiin lymfoproliferatiivinen oireyhtymä (XLP) periksi Epstein-Barrin virus (EBV) infektiot. Vika on se, SH2-liittyvän proteiinin (SAP), joka liittää SLAM (pinta-reseptoreihin signalointi lymfaattinen aktivoivia molekyylejä) perhe-reseptoreihin., Jos mahlaa ei ole, NK-välitteinen sytotoksisuus heikkenee ja sen arvellaan olevan vastuussa EBV-tartunnan saaneiden B-solujen puhdistuman vaarantumisesta.131

seurauksena tehoton sytotoksisuus, hallitsematon aktivointi ja leviämisen T-lymfosyyttien tapahtuu, makrofagit aktivoituvat, ja sytokiineja vapautuu, jolloin hengenvaarallinen kliininen oireyhtymä. Kliininen esitys, jatkuva kuume, hepatosplenomegalia, ja sytopenia liittyy systeeminen hallitsematon tulehdusreaktio pitäisi varoittaa lääkäri näiden sairauksien.,

Hlh: n luokittelu ja terminologia voivat olla hämmentäviä, mutta yleisesti hyväksytään, että sekä geneettisiä että hankittuja muotoja on olemassa (laatikko 92-2). FHLH: n arvioitu ilmaantuvuus on 1 50 000 syntyneestä.132 Toissijainen HLH: ta pidetään hankittu muoto ja liittyy infektio, autoimmuniteetin ja syövän hoitoon. On tärkeää tunnistaa, että tunnistaminen taudinaiheuttajan, jotka liittyvät tämän kliininen oireyhtymä ei erotella familiaalinen tai toissijaisia; monta kertaa ennakko-tarttuva prosessi on kuvattu potilailla, joilla diagnoosi FHLH on tehty.,Histologisiin löydöksiin kuuluu lymfosyyttien ja histiosyyttien infiltraatio, jolla on hemofagosyyttinen aktiivisuus.

laboratoriolöydökset ovat hypofibrinogenemia, hypertriglyseridemia, maksan toimintahäiriö, ja progressiivinen pansytopenia. A recent retrospective chart review by Allen et al.134 viittaa siihen, että yli 10 000 µg/L: n ferritiinipitoisuudet voivat olla spesifisiä ja herkkiä HLH: n diagnosoinnille.134

Koska kuolleisuus liittyy HLH: n, vuonna 1991 HLH: n Study Group of Histiocytic Society julkaisi ensimmäisen diagnostic guidelines for HLH: n (koska se on tarkistettuna Hakisitko et al.,135 vuonna 2007). Diagnoosi HLH voi olla perustettu molekyyli testaus tai osoittamalla viisi kahdeksasta seuraavat kriteerit: (1) kuume; (2) splenomegalia; (3) cytopenias, joissa on mukana kaksi tai useampi solu linjat (hemoglobiini <9.0 g/dL tai lapsille <4 viikon iässä <12.0 g/dL; verihiutaleet <100,000/µL; neutrofiilit <1000/µL); (4) hypertriglyseridemia ja/tai hypofibrinogenemia (paasto-triglyseridit ≥3 mmol/L, fibrinogeeni <1.,5 g/L); (5) ferritiini on suurempi kuin 500 µg/L; (6) liukoinen CD25 (interleukiini-2-reseptorin) 2400 U/mL tai enemmän; (7) vähentynyt tai poissa NK-solujen toiminta; ja (8) hemophagocytosis luuytimessä, aivo-selkäydinnesteestä, tai imusolmukkeiden.135

ohjeiden hyödyllisyydestä huolimatta näillä diagnostisilla kriteereillä ei ole spesifisyyttä. Siksi on ehdotettu diagnostista kliinistä algoritmia, joka perustuu perforiinin ilmentymiseen.136 19 potilailla, joilla on diagnosoitu mukaan 1991 kriteerit,137 mutaatioita perforiini tunnistettiin kaikissa oppiaineissa, jotka osoittivat poissa perforiini sananvapauden virtaussytometria.,136

Tehokas hoito HLH koostuu yhdistelmiä proapoptotic kemoterapiaa, immunosuppressio, ja HSCT potilaille, joilla on FHLH ja ne, joilla on pysyvä sairaus, huolimatta siitä, immunosuppressio.138 Hlh-94-hoitoprotokollan tulokset osoittivat 55%: n tautivapaan elossaoloajan 3 vuoden kohdalla.139 kuitenkin lähes neljännes näistä potilaista osoitti taudin pysyvyyden tai uusiutumisen.,

yhtäläisyyksiä kliinisen esityksiä HLH, systeeminen tulehdusreaktio-oireyhtymä, multiorgan toimintahäiriö, ja makrofagien aktivointi oireyhtymä takaa edelleen tulevaisuutta luotaavia tutkimuksia, että testin spesifisyys ja herkkyys nykyinen HLH: n diagnostiset suuntaviivat (ks. Luku 98).