degranuláció

familiáris Hemophagocytic Lymphohistiocytosis

a citotoxikus T-limfociták (CD8-sejtek) és az NK-sejtek degranulációja mind a vírusos, mind az intracelluláris bakteriális clearance lényeges eleme. A HLH familiáris formáiért a molekuláris hibák, amelyek megszakítják a limfociták granulátumfüggő citotoxikus aktivitását. A perforin, a hMunc 13-4 és a syntaxin-11 hibái az FHLH 2-es, 3-as és 4-es típusait írják le.,128 Betegek Chediak-Higashi szindróma (lásd az Ábrát 92-2), egy ritka, autoszomális recesszív zavar jellemzi részleges albinizmus, majd hatalmas intracitoplazmatikus granulátum belül minden szemcsés sejtek mutációk a CHS/LYST gén, ami feltehetően felelős a hiánya, a váladék a lytic granulátum,129, ezáltal sérülne NK, citotoxikus T-sejt funkció., A betegek Griscelli szindróma, a 2-es típusú, az immunrendszer dysregulation eredménye mutációk RAB27A, tagja a gtp-áz család a fehérjék, ami azt is eredményezi, NK, citotoxikus T-sejt zavar miatt képtelen ezek a sejtek, hogy kiadja a cytolyticus granulátum.130 X-hez kötött lymphoproliferatív szindrómában (XLP) szenvedő beteg szenved az Epstein-Barr vírus (EBV) fertőzésekben. A hiba egy SH2-asszociált fehérje (SAP), amely a SLAM (a jelző limfocitikus aktiváló molekulák felületi receptorai) családjához kapcsolódik., SAP hiányában az NK által közvetített citotoxicitás károsodott, és úgy gondolják, hogy felelős az EBV-fertőzött B-sejtek clearance-e veszélyeztetéséért.131

a hatástalan citotoxicitás következtében a T-limfociták kontrollálatlan aktivációja és proliferációja következik be, makrofágok aktiválódnak, és citokinek szabadulnak fel, ami életveszélyes klinikai szindrómát eredményez. A szisztémás, kontrollálatlan gyulladásos válaszhoz társuló perzisztens láz, hepatosplenomegalia és cytopenia klinikai megjelenése figyelmezteti a klinikust ezekre a rendellenességekre.,

a HLH osztályozása és terminológiája zavaró lehet, de általánosan elfogadott, hogy mind a genetikai, mind a szerzett formák léteznek (92-2.rovat). Az FHLH becsült előfordulása 50 000 születésből 1.A 132 másodlagos HLH-t szerzett formának tekintik, és fertőzéssel, autoimmunitással és malignitással jár. Fontos felismerni, hogy az ezzel a klinikai szindrómával járó kórokozó azonosítása nem különbözteti meg a családi vagy másodlagos formákat; sokszor prodromális fertőző folyamatot írnak le olyan betegeknél, akiknél az FHLH diagnózisát végzik.,133 a szövettani eredmények közé tartozik a limfociták és a hemofagocitikus aktivitással rendelkező histiociták infiltrációja.

a laboratóriumi eredmények közé tartozik a hypofibrinogenaemia, a hypertriglyceridaemia, a májműködési zavar és a progresszív pancytopenia. A legutóbbi retrospektív chart felülvizsgálata Allen et al.A 134 szerint a 10 000 µg/L-nél magasabb ferritinszint specifikus és érzékeny lehet A HLH diagnózisára.134

a HLH-val kapcsolatos mortalitás miatt 1991-ben a Histiocytic Society HLH Tanulmányozócsoportja közzétette a HLH első diagnosztikai irányelveit (Henter et al.,2007-ben 135). A diagnózis a HLH megállapítható a molekuláris vizsgálat, vagy azzal, hogy bizonyítja, hogy az öt-nyolc következő kritériumok alapján: (1) láz; (2) splenomegalia; (3) citopéniákat, amely két vagy több cella vonalak (hemoglobin <9.0 g/dL vagy, a gyermekek <4 hetes korban, <12.0 g/dL; a vérlemezkék <100,000/µL; neutrofil <1000/µL); (4) hypertriglyceridemia és/vagy hypofibrinogenemia (böjt trigliceridek ≥3 mmol/L, fibrinogén <1.,5 g/L); (5) 500 µg/L-nél nagyobb ferritin; (6) oldható CD25 (interleukin-2 receptor) 2400 U / mL vagy annál magasabb; (7) csökkent vagy hiányzó NK sejtaktivitás; és (8) hemofagocitózis a csontvelőben, a cerebrospinális folyadékban vagy a nyirokcsomókban.135

az iránymutatások hasznossága ellenére ezek a diagnosztikai kritériumok nem specifikusak. Így egy diagnosztikai klinikai algoritmust javasoltak a perforin expresszió alapján.Az 1991-es kritériumok szerint diagnosztizált 19 beteg közül 136-ban 137 perforin mutációt azonosítottak minden olyan betegnél,akik áramlási citometriával nem mutattak ki perforin expressziót.,136

A HLH hatékony kezelése a proapoptotikus kemoterápia, az immunszuppresszió és a HSCT kombinációiból áll az fhlh-ban szenvedő betegek és az immunszuppresszió ellenére tartós betegségben szenvedők számára.A HLH-94 kezelési protokoll 138 eredménye 55%-os betegségmentes túlélést mutatott 3 év alatt.139 ezeknek a betegeknek azonban közel egynegyede bizonyította a betegség perzisztenciáját vagy megismétlődését.,

a hasonlóság A klinikai előadások a HLH, szisztémás gyulladásos válasz szindrómának, multiorgan diszfunkció, valamint a makrofág aktiválás szindróma parancs további prospektív vizsgálatok, hogy a teszt sajátossága, valamint az érzékenység, a jelenlegi HLH diagnosztikai iránymutatás (lásd: 98).