Mein Prolon „Meal Kit“ war in einem weißen Pappbehälter angekommen, der etwas größer als ein Schuhkarton war. Im Inneren fand ich eine Essensprogrammkarte, die das Menü buchstabierte, eine große leere Wasserflasche mit dem Wort „Verlängern“ und fünf kleinere Kartons, die jeweils mit einem entsprechenden Tag beschriftet waren. Ich öffnete die Schachtel für den ersten Tag, die als kalorienreicher „Übergangstag“ in Rechnung gestellt wurde, und war angenehm überrascht. Es sah nicht so schlimm., Ich würde viele der Highlights der Diät probieren: eine kleine Packung Grünkohlcracker, eine Tomatensuppenmischung in Pulverform, Algenölpräparate, eine Tüte Oliven, Kräutertee und nicht eine, sondern zwei Riegel auf Nussbasis (wenn auch beunruhigend klein).
Als ich den zweiten Tag öffnete, bekam ich jedoch ein besseres Gefühl dafür, wofür ich war. Einer der Puny-Nussriegel war durch ein „Energy“-Getränk auf Glycerinbasis ersetzt worden, dem ich angewiesen wurde, den ganzen Tag über Wasser hinzuzufügen und daran zu nippen., Es gab mehr Kräutertee—Hibiskus, Minze und Zitrone (ich mag nicht einmal Kräutertee)—plus ein paar mehr Pudersuppenpackungen und zwei winzige Päckchen Oliven. Wo war der rest?
„Wir geben Ihnen ziemlich viel zu essen—etwas mehr als 800 Kalorien“, erklärte ein junger, jugendlicher Ernährungswissenschaftler unironisch in einem YouTube-Video, das ich hochzog, um sicherzustellen, dass es keinen Fehler gab. Das Ziel von Prolon, erklärte er, ist es, den Körper dazu zu bringen, zu denken, dass Sie fasten, und ihn dazu zu veranlassen, „alle die gleichen Wege zu unterdrücken, als ob Sie ein volles Fasten machen würden.,“
„Am dritten Tag hat Ihr Körper alle Vorteile aktiviert und verbringt dann den Rest der Tage damit, zu optimieren, zu regenerieren und sich zu verjüngen“, fügte er fröhlich hinzu. „Sie können also wirklich erwarten, die Vorteile am vierten Tag zu spüren.“
Die Lektion von Biosphere 2
Die Idee, dass Sie sich selbst verhungern, während Sie noch wichtige Nährstoffe aufnehmen, länger leben können, ist nicht neu., Die als Kalorienrestriktion bezeichnete Praxis ist die einzige bewährte Methode, um das Leben in einer Vielzahl von Kreaturen zu verlängern, von Würmern über Nagetiere bis hin zu Primaten. Und es war bereits für Biologen von Interesse, als Longo vor fast 30 Jahren zum ersten Mal auf dem Feld anfing.
Zu dieser Zeit gab es nur wenige Menschen, die sich mehr mit der radikalen Diät identifizierten als Roy Walford. Walford, eine überlebensgroße Figur, hatte bereits in seinem UCLA-Labor gezeigt, dass er die Lebensdauer von Mäusen verdoppeln kann, indem er ihre Kalorienaufnahme drastisch einschränkt., Er hatte auch eine Reihe populärer Bücher zu diesem Thema veröffentlicht, darunter die 120-Jahres-Diät und die 120-Jahres-Diät, und würde in den letzten 30 Jahren seines Lebens selbst eine strenge 1.600-Kalorien-Diät einhalten (das US-Gesundheitsministerium empfiehlt 2.800 Kalorien pro Tag für einen aktiven Mann mittleren Alters). Er wog bei 130 Pfund (59 Kilogramm) für die meiste Zeit, weit unter dem Durchschnittsgewicht für jemanden 5’9″ (175 Zentimeter) groß.
Als Longo 1992 in Walfords Labor ankam, um seine Doktorarbeit zu beginnen, war Walford vorübergehend beurlaubt., Einige Monate zuvor war er in die Wüste von Arizona gegangen, um als eines von acht „Besatzungsmitgliedern“ in einem 1,2 Hektar großen Komplex hermetisch versiegelter Kuppeln zu dienen, der als Biosphere 2 bekannt ist. Das zweijährige Experiment im Gemeinschaftsleben wurde als Test für die Art von Zuhause in Rechnung gestellt, die eines Tages für die Besiedlung des Weltraums gebaut und genutzt werden könnte. Bald nach dem Eintritt in die Biosphäre im Jahr 1991 stellten die Besatzungsmitglieder fest, dass sie nicht annähernd so viel Nahrung anbauen konnten, wie sie erwartet hatten., Es war Walford, der Mannschaftsarzt, der sie überredete, einer strengen Kalorienrestriktionsdiät zu folgen—eine Entscheidung, die weltweite Aufmerksamkeit der Medien erregte, als sie 1993, stumpf und kränklich, aus der Biosphäre kamen.
Walford starb 2004 im Alter von 79 Jahren an amyotropher Lateralsklerose, alias Motoneuronenkrankheit oder Lou Gehrig-Krankheit—ein Zustand, den viele vermuteten war das Ergebnis der zwei Jahre extremer Kalorienrestriktion, die er in der Biosphäre ertragen hatte. Es ist eine Theorie, die Longo ernst nimmt.
„Wir wissen nicht, ob das die Ursache war“, sagt er., „Aber ich war da, als er aus der Biosphäre kam, und er sah krank aus und alle anderen auch. Vielleicht hat er dafür einen Preis bezahlt. Wir wissen nicht, was die Verbindung mit der Motoneuronenerkrankung ist. Aber es ist möglich, dass seine Neuronen diese extreme Situation jahrelang nicht bewältigen konnten. Vielleicht kombiniert es mit etwas anderem.“
Die Lektion war klar: Während die Kalorienrestriktion dazu führen könnte, dass Sie länger leben, war dies für längere Zeit ein Problem und für die meisten Menschen wahrscheinlich nicht praktikabel.,
Biologische Hausreinigung
Auf jeden Fall interessierte sich Longo damals weniger für den Zusammenhang zwischen Ernährung und Langlebigkeit als für ein faszinierendes Nebenprodukt extremer Kalorienrestriktion. Longo entdeckte, dass Bakterien und Hefe, als er verhungerte, nicht nur viel länger lebten als ihre wohlgenährten Gegenstücke, sondern auch in einen schützenden Zustand kamen, der sie vor Umweltstress zu schützen schien., Bei Exposition gegenüber Wasserstoffperoxid waren Hefe im Hungermodus zwischen 60 und 100 Mal resistenter gegen Zellschäden als Hefe, die aus einer glukosereichen Umgebung entnommen worden war, um sich zu ernähren.
Das war überraschend. Würde eine durch Hunger geschwächte Zelle nicht weniger resistent gegen Schäden werden als mehr? In den folgenden Jahren ergab sich jedoch ein Konsens, der sowohl Longos Entdeckung als auch die Ergebnisse anderer Forscher erklärte, dass Labortieren, die mit einer kalorienreduzierten Ernährung gefüttert wurden, länger lebten.,
In einem wohlgenährten Zustand investieren unsere Zellen und die anderer vielzelliger Organismen Energie in Reproduktion und Regeneration., Aber wenn Nahrung knapp ist, werden diese Funktionen heruntergefahren, und die Zelle leitet ihre Energie auf die Fütterung und den Schutz um; Es braucht viel weniger Energie, um die Zellen zu schützen, die Sie bereits haben, als um neue zu bauen.
Um dies zu tun, dreht der Körper eine Vielzahl von Schutzwegen auf. Im Falle von Longos Hefe und Bakterien (und schließlich Mäusen) würden er und andere später zeigen, dass die Organismen Enzyme bilden, die freie Radikale neutralisieren—Moleküle mit ungepaarten Elektronen, die andere Zellen schädigen können., Andere Proteine und Enzyme werden produziert, die sicherstellen, dass sich Proteine nicht falsch entfalten, und in jeder Zelle tritt die zelluläre Maschinerie, die der Reparatur ihrer eigenen DNA gewidmet ist, in den Overdrive.
In komplexeren Organismen wie Mäusen oder Menschen benötigt der Körper immer noch Kalorien, um das Herz schlagen zu lassen, das Gehirn zu denken und die Muskeln zusammenzuziehen. Um sie zu bekommen, beschäftigt es sich mit einem Prozess namens Autophagie (ein altgriechisches Wort, das „Eigenverbrauch“ bedeutet), der die körpereigenen Zellen abbaut und ihre Bestandteile recycelt. Aber diese Autophagie ist nicht zufällig.,
„Es neigt dazu, Proteine zu essen, die falsch gefaltet oder denaturiert sind“, erklärt Eric Verdun, Präsident und CEO des Buck Institute for Research on Aging. „Es gibt einen Aspekt der Hausreinigung. Es verbraucht sich selbst, aber es verbraucht die Proteine, die zuerst gereinigt werden müssen.“
Gezwungen, sich nach innen für Energiequellen zu wenden, jagt der Körper, frisst und recycelt seinen eigenen Zellmüll und entfernt dabei Ablagerungen, die den effizienten Betrieb der Zellen verhindern können.,
Hungernde Krebszellen
Longo war fasziniert von diesem Prozess und er würde die nächsten zwei Jahrzehnte damit verbringen, die Gene und biologischen Wege bei der Arbeit zu identifizieren. Als er dies tat, begann er etwas Unerwartetes zu erkennen. Viele der beteiligten Gene waren auch in der Krebsliteratur prominent.,
Im Krebsfeld waren sie als „Proto-Onkogene“bekannt—dieselben Gene, die, wenn sie mutiert waren, die Macht hatten, eine normale Zelle in eine krebsartige umzuwandeln, indem sie die Regenerationsmaschinerie der Zelle im Wesentlichen dauerhaft in die „Ein“ – Position verkeilten und sie unkontrolliert teilten und vermehrten.
Das gab Longo eine Idee. Er hatte bereits gezeigt, dass Hunger dazu führen kann, dass alle normalen Zellen eines Organismus in einen Schutzzustand geraten. Aber Krebszellen sind keine normalen Zellen., Eines der Kennzeichen von Krebs ist, dass die Zellen nicht auf biochemische Signale reagieren, die ihr Wachstum unterdrücken. Was würde passieren, fragte sich Longo, wenn er Mäuse in den Hungermodus versetzte, bevor er sie einer Chemotherapie aussetzte? Wenn die normalen Zellen in einen schützenden Zustand gerieten, die Krebszellen jedoch nicht, könnten Medikamente den Krebs mit einem geringeren Risiko abtöten, normales Gewebe zu schädigen.
Longo verabreichte Hefe hohe Dosen des Chemotherapeutikums Doxorubicin., Er fand heraus, dass normale Hefezellen unter Hungerbedingungen tausendmal widerstandsfähiger gegen Stress wurden, während Krebszellen der vollen Hauptlast der Gifte ausgesetzt waren. Als Longo den Test an Mäusen wiederholte und eine Gruppe 60 Stunden vor der Chemo verhungerte, waren die Ergebnisse dramatisch. Jede einzelne der normalen Mäuse starb. Jede einzelne der verhungerten Mäuse lebte.
Aber als Longo anfing, Kliniker zu erreichen, die mit Krebspatienten arbeiteten, stieß er auf unerwartete Resistenzen. „Wir dachten,‘ Natürlich. Jeder wird es tun. Es wird einfach“, erinnert sich Longo., „Wir haben fünf Jahre gebraucht, um 18 Patienten zu rekrutieren. Es war nur Wasserfasten. Völlig kostenlos. Nicht essen. Trink einfach. Niemand wollte es tun. Alle dachten, es wäre eine Katastrophe.“
Angesichts der Niederlage tasteten Longo und sein Team nach Alternativen und kamen schnell auf eine bessere Idee: Vielleicht konnten sie eine Diät entwerfen, die darauf abzielte, den Körper dazu zu bringen, zu glauben, es sei Fasten, ohne tatsächlich zu verhungern. Longo wusste, dass, wenn er eine kohlenhydratarme Diät ohne Glukose und bestimmte wichtige Aminosäuren-mit anderen Worten, die meisten Proteine und alle Kohlenhydrate—machen würde, der Körper immer noch in seinen Schutzzustand eintreten würde.,
Longo gründete eine Firma L-Nutra. Bis 2014 hatte sein Labor seinen ersten Prototyp produziert. Und im Jahr 2015 veröffentlichte er eine Studie, die zeigte, dass Mäuse mittleren Alters, die sich schnell nachahmen, weit weniger Tumore aufwiesen und vor kognitivem Verfall geschützt waren. Bis dahin hatten Forscher in Leiden in den Niederlanden endlich genug Freiwillige angemeldet, um zu zeigen, dass das Fasten nur mit Wasser dazu beitrug, menschliche Patienten vor den Verwüstungen der Chemotherapie zu schützen. Sie stimmten zu, eine Version von Longos Diät an 125 Krebspatienten zu testen, die sich einem ähnlichen Chemo-Regime unterziehen.,
Laut Longo laufen derzeit mehr als 40 Studien an einer Vielzahl von Institutionen. Nicht alle von ihnen sind für Krebs; Es gibt auch Studien für Morbus Crohn, Alzheimer und Parkinson.
Die Gefahr des Erfolgs
Longo vergaß nie seine Wurzeln in Walfords Labor. Er wusste, dass Kalorienrestriktion „unglaubliche Auswirkungen“ hatte, aber er wusste auch, dass eine strenge Diät Probleme hatte. Die Immunität wurde gesenkt, weil der Körper nicht so schnell weiße Blutkörperchen produzieren konnte. Außerdem „können sich nur sehr wenige Menschen an die Kalorienrestriktion halten“, sagt er. „Vielleicht einer von zehntausend in den Vereinigten Staaten., Es war für die große Mehrheit der Menschen nicht machbar.“
Longo war jedoch überzeugt, dass eine regelmäßige Kalorienrestriktion einige der gleichen gesundheitlichen Vorteile wie eine Vollzeit-Diät hat-Vorteile, die die Mühe wert sind,wenn man Hungerattacken für ein paar Tage ertragen könnte.
Er entschied, dass er die Diät kommerzialisieren musste—nicht nur zum Wohle von Krebspatienten, sondern weil er sie auch als Instrument zur Förderung eines gesunden Alterns ernst nehmen wollte. „Für mich war sehr klar, dass es irgendwie zu einem drogenähnlichen Produkt gemacht werden musste“, sagt er., „Ich habe früh erkannt, dass es für Ärzte und jeden Angehörigen der Gesundheitsberufe sehr schwierig wäre, es ernst zu nehmen und auch umzusetzen, wenn es kein Produkt gäbe. Ärzte sind an etwas gewöhnt, das klinisch getestet wurde. Sie können nicht sagen: „Hier ist eine Diät, die jemand beim USC benutzt hat.'“
Im September 2016 wurde Prolon, die Diät, die ich ausprobiert habe, geboren. Die Forschung zur „Fast-Mimicking-Diät“ ist immer noch begrenzt., Bisher ist die prominenteste Veröffentlichung eine Studie aus dem Jahr 2017 in der Fachzeitschrift Science Translational Medicine, in der 71 gesunde Erwachsene in den USA drei Monate lang an fünf aufeinanderfolgenden Tagen einmal im Monat die Prolon-Diät erhielten. Die Ergebnisse zeigten, dass die Ernährung nicht nur sicher war, sondern auch Dinge wie Körperfett, Blutdruck, insulinähnlichen Wachstumsfaktor, Low-Density-Lipoprotein-Cholesterin und Triglyceride reduzierte, die alle mit dem Altern und altersbedingten Krankheiten verbunden sind. Es ist auch viel einfacher zu bleiben als ein gerader Wassermangel schnell.,
Die Spärlichkeit von Forschungsdaten beim Menschen hat wenig dazu beigetragen, die Begeisterung zu dämpfen. Heute ist Prolon über alles hinaus erfolgreich, worauf ein Akademiker vernünftigerweise hoffen kann. Das Produkt-das laut einer Firmenwebsite verspricht, „in einen schützenden und stressresistenten Modus zu wechseln; beschädigte Zellen und Gewebe zu entfernen; und die Selbstreparatur durch Zellregeneration und Verjüngung fördern“-ist der letzte Schrei im Silicon Valley. Es wird in 15 Ländern verkauft und wurde von mehr als 150.000 Menschen ausprobiert.,
Anstatt Backflips zu machen, ist Longo in den letzten Jahren jedoch zunehmend besorgt darüber, was dieser kommerzielle Erfolg seinem wissenschaftlichen Ruf antun könnte. Im Jahr 2017 kündigte er nach einer Reihe von Artikeln über das Produkt, von denen einer Longo als „Schlangenölverkäufer“ bezeichnete, obwohl er die Forschung ziemlich positiv bewertete, an, dass er keine Beratungsgebühren mehr akzeptieren und seine Anteile spenden würde das Unternehmen für wohltätige Zwecke.
„Alle Entscheidungen werden vom CEO getroffen“, sagt er., „Ich fungiere als Professor … ich bin ein Wissenschaftler, und mein Herz liegt in der Wissenschaft und sorgt dafür, dass es funktioniert. Und das Herz des Unternehmens ist an einem anderen Ort. Sobald Sie anfangen, Investoren zu haben und Aktionäre zu haben, ist es anders.“Er fügt hinzu:“ Wenn ich etwas tue, versuche ich, das Unternehmen dazu zu bringen, die richtigen Dinge zu tun, und manchmal sage ich ihnen: ‚Schau, kannst du den Preis senken?“Ich kämpfe für die Leute, die ich sehe, die an die Universität kommen, um die Prüfungen zu machen. Ich bin der Wachhund der Firma.,“
Longo ist nicht der einzige Anti-Aging-Wissenschaftler, der sich in den Medien nicht schmeichelhaft behandelt fühlt, oder Angriffe von Rivalen, die Produkte kritisieren, an denen er als ungetestet beteiligt ist. Die anderen gehen unterschiedlich damit um. Nir Barzilai, der das Institut für Alterungsforschung am Albert Einstein College of Medicine leitet, gründete ein börsennotiertes Unternehmen namens CohBar, das sich auf Peptide konzentrierte, die an Alterung und altersbedingten Krankheiten beteiligt sind. Er hörte auf, in der Region zu forschen, um das Auftreten von Konflikten zu beseitigen, wenn er in den Medien darüber spricht., Er hat eine finanzielle Beteiligung, mit anderen Worten, aber seine wissenschaftliche Karriere konzentriert sich jetzt auf andere Fragen.
„Man gerät in viele Konflikte“, sagt Barzilai. „Ich bin in interviews. Ich bin im Fernsehen. Ich wollte nicht, dass jemand sagt ‘ “ Sie fördern Ihre Forschung und Ihr Unternehmen.'“
Andere nehmen eine entspanntere Haltung ein. Leonard Guarente, ein MIT-Professor und prominenter Anti-Aging-Forscher, gründete eine Firma namens Elysium, um Nahrungsergänzungsmittel zu verkaufen, die für die Arbeit an einer Proteinfamilie namens Sirtuine entwickelt wurden, die eine Rolle beim Altern spielen, wie er Anfang der 2000er Jahre entdeckte., Sein erklärtes Ziel ist es, die Gewinne zu nutzen, um wissenschaftliche Studien zu verfolgen, die die Auswirkungen auf den Menschen dokumentieren. Er hat keine Angst, es zu besitzen, trotz der Medienreaktion. „Ich weiß nicht, ob es mich genauso stört wie einige andere“, sagt er.
In einem Bereich, der von Hype und falschen Behauptungen stark befleckt ist, stehen die Wissenschaftler vor einem echten Dilemma. Ihre Produkte haben im Gegensatz zu vielen anderen auf dem Markt legitime Wissenschaft hinter sich. Es ist früh, aber ihre Anti-Aging-Ansätze könnten funktionieren. „Unser Ziel in dieser Forschung ist es, die altersbedingten Krankheiten zu stoppen“, sagt Barzilai., „Wenn wir das nicht tun werden, wer wird es genau tun? Es kann nicht ohne uns passieren.“
Minus 8 Pfund und glücklich
Nach fünf langen Tagen auf Prolon erwachte ich eines Morgens zu einem Tag, der so viel Suppe, Saft und leichte Mahlzeiten mit Hülsenfrüchten und Nudeln versprach, wie ich bewältigen konnte. Tag sechs ist ein „Übergangstag“, und Diätetiker werden ermutigt, nicht zu Binge. Ich kann nicht sagen, dass ich die vorgeschlagenen Anweisungen befolgt habe. Meine erste Station war Whole Foods, wo ich eine ganze Packung Frisbee-Größe Puffreisscheiben konsumierte.
ich fühlte mich großartig. Meine Frau sagte mir, ich sei ungewöhnlich energisch., Ich hatte auch acht Pfund (fast vier Kilogramm) über fünf Tage verloren. Insgesamt war es nicht so schlimm gewesen. Ich hatte mehrere Jahre lang über verschiedene biologische Wege gelesen und darüber berichtet, die mit gesundem Altern ein-und ausgehen, und die wissenschaftlichen Behauptungen über Prolon stimmten mit viel von dem überein, was ich gelesen hatte.
Es war nicht einfach. Ich war hungrig, mürrisch und bitter. Aber ich hätte nie ein echtes Wasser absolvieren können-nur fünf Tage lang fasten. Und in den folgenden Tagen schien es mir, dass ich mich wirklich viel besser fühlte als zuvor., Selbst wenn ich mir die Effekte vorstellte, von denen ich nicht glaube, dass sie es waren, blieb ich wochenlang von Zucker und Junk Food fern. Das allein ist Grund genug, es noch einmal zu tun-was ich plane, nachdem das vorgeschlagene dreimonatige Intervall abgelaufen ist.
Bis dahin ist die Softball-Saison längst vorbei.
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